2022年医学专题—ER+-HER2-乳腺癌患者个体化化疗-20150508(1).pptx

ER+/HER2-乳腺癌患者个体(gt)化辅助化疗,第一页，共五十五页。,内容(nirng),乳腺癌的发病与治疗概况个体化时代(shdi)的辅助化疗ER+/HER2-的辅助化疗临床回顾ER+/HER2-辅助化疗和内分泌治疗的协同机制,第二页，共五十五页。,乳腺癌发病率和生存率,乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤12012年全世界新增1,677,000,中国新增187,000例乳腺癌患者早期乳腺癌预后较好，但仍有30%早期患者复发或发展成转移性乳腺癌2,3根据疾病分期(fn q)和特性的个体化治疗成为治疗趋势4,1.Globocan 2012(IARC).http:/globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx.Fact sheet for breast;Accessed January 17,2015.2.American Cancer Society,Breast Cancer Survival Rates by Stage.http:/.Accessed October 28,2013.3.SEER cancer statistics.http:/seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html.Accessed October 28,2013.4.OShaughnessy J.The Oncologist.2005;10:20-29.4.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.Breast Cancer.Version 3.2014.,各分期(fn q)的年生存率 2,第三页，共五十五页。,乳腺癌治疗(zhlio),治疗目的(md)预防疾病进展减轻瘤荷以提高外科手术的治愈率提高生存时间和质量综合治疗为大多数乳腺癌的主要治疗手段 手术化疗放疗内分泌治疗靶向治疗免疫治疗,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.Breast Cancer.Version 2.2015.,第四页，共五十五页。,辅助(fzh)化疗对乳腺癌贡献,1990年以后(yhu)英美国家39-50岁乳腺癌死亡率下降,Peto et al.Lancet 2009,第五页，共五十五页。,内容(nirng),乳腺癌的个体化治疗个体化时代的辅助化疗ER+/HER2-的辅助化疗临床回顾(hug)ER+/HER2-辅助化疗和内分泌治疗的协同机制,第六页，共五十五页。,分子(fnz)分型的由来及发展,第七页，共五十五页。,2011 St.Gallen：亚型的定义(dngy),a Ki67的截点“可能变化”b 绝大部分专家团成员同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者，应使用21-基因标记(Oncotype DX)来预测化疗的疗效，但大部分同意70-基因标记(MammaPrint)对化疗的预测价值尚未得到(d do)充分地确立,Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2011;22:1736-1747.,第八页，共五十五页。,乳腺癌术后辅助化疗(hu lio)的选择依据,乳腺癌术后复发(f f)风险（St.Gallen),中国抗癌协会诊治指南与规范(gufn)(2013).中国癌症杂志.2013.23(8):659.2.Meeting Highlights:International Expert Consensus on thePrimary Therapy of Early Breast Cancer 2005 Annals of Oncology 16:15691583,2005,第九页，共五十五页。,以分子(fnz)分型为基础选择方案,China Oncology;2013;23;637-684,第十页，共五十五页。,ER+/HER2-乳腺癌患者(hunzh)占65-70%,ER+/HER2-患者占大多数，65-70%常采用内分泌治疗（化疗）绝经前常选择三苯氧胺，药物性去势药物诺雷德，绝经后常选择芳香化酶抑制剂如阿那曲唑、来曲唑等St Gellen 共识推荐进行多基因检测来预测化疗反应,第十一页，共五十五页。,ER+HER2-乳腺癌术后辅助(fzh)治疗指南,pN0,pN1mi,考虑(kol)辅助内分泌治疗,辅助内分泌治疗(zhlio)辅助化疗,辅助内分泌治疗,腋窝淋巴结阳性,辅助内分泌治疗辅助化疗,腋窝淋巴结转移灶2mm,肿瘤0.5cm或 微浸润,肿瘤0.5 cm,低复发评分(30),辅助内分泌治疗辅助化疗,辅助内分泌治疗+辅助化疗,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.Breast Cancer.Version 3.2014.,第十二页，共五十五页。,ER+/HER2-乳腺癌 化疗(hu lio)？,第十三页，共五十五页。,内容(nirng),乳腺癌的个体化治疗个体化时代的辅助化疗ER+/HER2-的辅助化疗临床(ln chun)回顾ER+/HER2-蒽环化疗和内分泌治疗的协同作用,第十四页，共五十五页。,CALGB 9344：研究(ynji)设计,Hayes DE.,et al.N Engl J Med.2007;357:1496-506.,比较不同剂量的AC方案和AC序贯紫衫醇辅助化疗(hu lio)方案治疗乳腺癌的临床效果,AC q3w*4,q3w*4,I.Craig Henderson et al.JCO 2003;21:976-983,第十五页，共五十五页。,CALGB 9344：随访(su fn)结果,无病生存率（DFS）,总体(zngt)生存率（OS）,不同剂量的AC方案(fng n)并不影响乳腺癌无病生存,I.Craig Henderson et al.JCO 2003;21:976-983,P=0.31,P=0.60,第十六页，共五十五页。,CALGB 9344：随访(su fn)结果,无病生存率（DFS）,总体(zngt)生存率（OS）,标准AC方案序贯紫杉醇方案提高早期(zoq)乳腺癌生存获益,I.Craig Henderson et al.JCO 2003;21:976-983,P=0.0064,P=0.0023,第十七页，共五十五页。,CALGB 9344：非计划(jhu)的亚组分析,根据HR受体状态及他莫昔芬治疗(zhlio)亚组复发风险分析,增加(zngji)紫杉醇未能降低激素受体阳性乳腺癌的复发风险,I.Craig Henderson et al.JCO 2003;21:976-983,第十八页，共五十五页。,CALGB 9344：根据ER和HER2状态(zhungti)紫杉醇获益的亚组分析(无病生存率),ER阳性(yngxng),(n=1322),Hayes DE.,et al.N Engl J Med.2007;357:1496-506.,HER2阴性(ynxng),HER2阳性,ER阴性,n=144(11%),n=79(6%),n=703(53%),n=390(29%),100806040200,0 3 6 9 12,年,P=0.002,紫杉醇组,非紫杉醇组,100806040200,0 3 6 9 12,年,100806040200,0 3 6 9 12,年,100806040200,0 3 6 9 12,年,紫杉醇组,非紫杉醇组,紫杉醇组,非紫杉醇组,紫杉醇组,非紫杉醇组,P=0.71,P=0.001,P=0.058,第十九页，共五十五页。,不同(b tn)剂量的AC方案不影响乳腺癌无病生存标准AC方案序贯紫杉醇方案提高早期乳腺癌生存获益对于ER阳性、淋巴结阳性可手术乳腺癌患者,标准蒽环类化疗即可获益,加用紫杉醇患者并无增加获益标准蒽环类化疗获益与HER表达无相关,CALGB 9344：小结(xioji),第二十页，共五十五页。,BCIRG 001：研究(ynji)设计,主要终点:DFS次要(cyo)终点：OS病人来自20个国家112个中心,Martin M,et al.N Engl J Med.2005;352;2302-2313.,比较TAC和FAC方案辅助治疗LN+可手术(shush)乳腺癌的多中心随机III期临床试验,第二十一页，共五十五页。,BCIRG 001：5年随访(su fn)结果,DFS,OS,TAC比FAC显著(xinzh)提高DFS及OS获益,HR=0.7295%CI：Log-rank P=0.001,HR=0.7095%CI：Log-rank P=0.002,Martin M,et al.N Engl J Med.2005;352;2302-2313.,第二十二页，共五十五页。,BCIRG 001：根据(gnj)分子亚型的亚组分析,TNBC,Her2阳性(yngxng)型,LuminalB,Judith Hugh et al.JCO 2009;27:1168-1176,TAC使LuminalB患者DFS获益，三阴性及Her2阳性型也有获益趋势(qsh)LuminalA患者从TAC方案获益不明显,P=0.051,P=0.068,P=0.025,P=0.472,第二十三页，共五十五页。,BCIRG 001：10年随访(su fn)结果,DFS,OS,TAC FAC,TAC FAC,HR=0.8095%CI：Log-rank P=0.0043,HR=0.7495%CI：Log-rank P=0.002,TAC比FAC显著(xinzh)提高10年DFS及OS获益,Mackey JR,et al.Lancet Oncol.2013;14(1):72-80.,第二十四页，共五十五页。,BCIRG 001：研究(ynji)结果,Mackey JR,et al.Lancet Oncol.2013;14(1):72-80.,亚组无病生存率（10 年随访(su fn)结果）,第二十五页，共五十五页。,TAC比FAC显著提高(t go)DFS及OS获益但对于Luminal A（ER+/HER2-）的淋巴结阳性手术后乳腺癌患者,含紫衫醇TAC方案并无增加获益FAC方案更少3-4级不良事件发生,BCIRG 001:小结,Martin M,et al.N Engl J Med.2005;352;2302-2313.2.Mackey JR,et al.Lancet Oncol.2013;14(1):72-80.,第二十六页，共五十五页。,FEC方案(fng n)更少3-4级不良事件发生,Martin M,et al.N Engl J Med.2005;352;2302-2313.,36.3%,26.6%,P0.001,第二十七页，共五十五页。,GEICAM9906：研究(ynji)设计,Miguel Martn et al.JNCI J Natl Cancer Inst 2008;100:805-814,比较FEC方案和FEC序贯紫衫醇辅助(fzh)治疗乳腺癌的多中心III期临床试验,第二十八页，共五十五页。,无病生存率（DFS）,无远处复发(f f)生存（RFS）,总生存率（OS）,GEICAM9906：5年随访(su fn)结果,FEC序贯紫杉醇相比FEC方案显著降低复发(f f)风险（DFS 78.5%VS72.1%）但两组间OS无显著差异；,Miguel Martn et al.JNCI J Natl Cancer Inst 2008;100:805-814,第二十九页，共五十五页。,GEICAM9906：亚组分析(fnx),紫杉醇治疗获益与HER2状态(zhungti)无显著相关性,HER2亚组的DFS K-M分析(fnx),Miguel Martn et al.JNCI J Natl Cancer Inst 2008;100:805-814,第三十页，共五十五页。,GEICAM9906：亚组分析(fnx),HR亚组的DFS K-M分