2022年医学专题—徐影-针对药品生产理解并应用QRM全(1).ppt

,针对(zhndu)药品理解并应用QRM深圳九新药业有限公司徐影,第一页，共一百零八页。,目的根据ICH Q9，理解基于风险的科学方法来管理“药品”产品的生产学习如何将质量风险管理用于决策(juc)理解QRM如何应用及适用范围,2,第二页，共一百零八页。,风险管理概念(ginin)的介绍,第三页，共一百零八页。,风险管理：一个组织对风险的指挥和控制的 一系列协调(xitio)活动(ISO 3100:2009),第四页，共一百零八页。,风险管理应用于各个领域保险：风险管理对保险业是非常重要的，保险公司考虑每一个可获得的可计量因素从而开发高或低风险特征的保险，风险的水平决定了保险的费用。保险公司对保险人及保险对象会收集大量的信息项目：每个项目都有风险，项目经理试图排序风险以便对风险进行管理。风险包括项目延迟，预算超支，项目不能达到(d do)标准。要想确定风险的排序及降低风险，必须要了解风险的起因。,5,第五页，共一百零八页。,安全:风险管理是管理层评估风险、确定控制方法(fngf)并采取降低风险措施的过程。它是防止工作中人身伤亡和疾病发生的基础。所有的工作场所都需要实施风险分析，用于确定风险源、应采取的措施、及责任方。,6,第六页，共一百零八页。,术语(shy),风险评估是识别危害源，评估风险级别，及优化控制危害和降低风险方法的过程风险管理指对系统运用的质量管理政策、程序和方法进行风险评价(pngji)、控制、沟通和回顾,7,Terminology 术语(shy),第七页，共一百零八页。,危害源：潜在产生危害的根源或状态危害事件：由危害源引起的可能产生危害的情景原因：可能发生危害事件的理由。实际上这些原因可能是因果链上的其他危害源可测定性：对可能引起危害情形的测定能力。频次（可能性）：危害事件发生的概率后果（严重性）：危害事件发生的可能影响(yngxing)风险是对实现目标影响的不确定性。风险等级是危害事件发生的频次（可能性）和后果的组合保障措施（缓和或降低风险的措施）指防止或缓和危害事件的措施,Terminology 术语(shy),第八页，共一百零八页。,第九页，共一百零八页。,第十页，共一百零八页。,Risk 风险(fngxin),可能性 x 严重性（x 可测定性）=风险P x S中，如果某个因素是常量，风险即取决于另外一个因素。例如，在各种情况下严重性相同，那么可能性就是唯一需要考虑的因素举例来说，如果无菌产品受到污染，则必然是灾难性事件。因此这种情况下污染的严重性是相同的。如果可能性低，风险即低。反之亦然。某些情况下很难判断可能性P，这时就假设可能性恒定(hngdng)，那么严重性是我们唯一需要考虑的因素例如，对于新供应商是否会犯错很难判定，这种情况下，犯错的后果（严重性）即等同于风险。如果严重性低，风险即低。反之亦然。理想情况下我们可以根据数据来做决定，比如，某个泵不合格的可能性最好是根据同型号泵使用的历史数据来判断。,第十一页，共一百零八页。,Risk 风险(fngxin),后果（严重性）最好也能通过客观的测量，例如，汽车以60km/hr的冲击力比30km/hr冲击力大，后果要严重得多但事实上，质量风险评估中很少会出现理想情况。严重性也可能是变量。例如火灾可能会有轻微或致命的影响，处方错误(cuw)带来的影响可能轻微也可能是致命的。通常此类情况下，我们会假设最差情况,第十二页，共一百零八页。,13,Who will suffer more harm if they fall?,第十三页，共一百零八页。,14,Who is more likely to fall?,第十四页，共一百零八页。,15,Probability 4Severity 4Risk16,第十五页，共一百零八页。,16,Probability 1Severity 4Risk4,第十六页，共一百零八页。,17,Probability 4Severity 2Risk8,第十七页，共一百零八页。,18,Probability 1Severity 2Risk2,第十八页，共一百零八页。,19,8 High 高,2 Low 低,16 Critical 严重(ynzhng),4 Medium 中,第十九页，共一百零八页。,风 风险管理的作用(zuyng)险管理的作用,第二十页，共一百零八页。,风险管理的作用(zuyng),区分优先顺序，首先找出高风险部分决定降低风险应采取(ciq)的行动决定是否可以接受风险说明采取的行动是否充分衡量风险降低的行动是否有效,21,第二十一页，共一百零八页。,Prioritize,区分优先顺序，首先找出高风险部分计划用自动连续监控系统代替目前的人工温湿度监控系统。需要优先考虑的位置是那些？决定降低(jingd)风险应采取的风险控制手段在多品种的厂房中生产某个高效能产品。你应该找出防止交叉污染的最有效方法,第二十二页，共一百零八页。,Acceptable Risk,决定风险是否可以接受纯化水系统中超出了行动限，你应该确定对相关批次产品的风险是否可接受为某项行为或缺乏行为解释理由你希望(xwng)降低D级区的微生物监控频次。可以说明理由吗？,第二十三页，共一百零八页。,Principles of Quality Risk Management质量(zhling)风险管理的原则,第二十四页，共一百零八页。,质量(zhling)风险管理的基本原则,质量风险的评估应基于(jy)科学性和保护患者的出发点,质量风险管理程序实施的力度、形式和文件(wnjin)要求应与所对应的风险程度相一致,25,第二十五页，共一百零八页。,Pharmaceutical Development(Q8)过去：数据转移/结果可变现状：知识转移/基于(jy)科学/结果恒定,Pharmaceutical Quality Systems(Q10)过去：GMP检查清单将来(jingli)：根据产品生命周期的质量系统,Quality Risk Management(Q9)过去：不管定义多差，应用(yngyng)现状：有机会使用系统性的工艺考虑,Changing ourThinking改变我们的想法,Q8,Q9,Q10,26,第二十六页，共一百零八页。,质量(zhling)管理体系与产品生命周期,第二十七页，共一百零八页。,28,工艺理解,资料递交，当局监管,批准后变更,风险,GMP当局监管,公司质量系统,资料递交，当局监管,GMP当局监管,公司质量系统,批准后变更到持续改进,风险,资料递交,GMP,公司质量系统,持续改进,风险,Q8&Q9,AddQ10,第二十八页，共一百零八页。,Quality Risk Management Process 质量(zhling)风险管理过程,第二十九页，共一百零八页。,风险管理过程(guchng),根据已定义的步骤，按顺序操作，能通过对风险的更深入理解(lji)从而做出更好的决策,30,第三十页，共一百零八页。,风险管理过程(guchng),风险识别：识别潜在问题风险定级：问题发生的可能性，如发生其影响如何风险的控制(kngzh)：我们应该怎样做风险的监控：我们如何监控风险才能确保可能性降低,31,第三十一页，共一百零八页。,32,Risk Management Process风险管理步骤(bzhu),第三十二页，共一百零八页。,发起(fq),定义质量管理(gunl)的问题和疑问 组织背景信息并对危害源、危害和健康相关数据做评估定义决策者怎样使用评估信息和结论,33,第三十三页，共一百零八页。,定义(dngy)问题,存储区温度监控(jin kn)的频次应是怎样？仓库中间体储存稳定性箱培养箱冰箱 冷柜,34,第三十四页，共一百零八页。,35,存放的什么(shn me)物品？存放时间？温度？设备的可靠性？,ASK THE RIGHT QUESTIONS问对问题(wnt),第三十五页，共一百零八页。,36,定义必要的资源，有相关专业(zhuny)人员组成的团队，并且要明确负责人问对正确的风险评估问题清晰列出风险评估的假设评估相关数据的质量和充分性明确风险评估的假设和可交付成果,INITIATE 发起(fq),第三十六页，共一百零八页。,风险(fngxin)识别,识别危害源什么可能出错(ch cu)？出错的可能性?出错的后果（严重性）？,37,第三十七页，共一百零八页。,什么(shn me)可能出错,设备可能超出(choch)设定温度，导致储存条件不符合规定参数定性或定量分析事件发生的可能性与危害严重性之间的联系,38,第三十八页，共一百零八页。,Risk Analysis,39,第三十九页，共一百零八页。,风险(fngxin)评价,将已识别和分析的风险与风险标准(biozhn)相比较风险可以给出分数或定性（高，中，低）,40,第四十页，共一百零八页。,Risk Ranking风险(fngxin)分级,Medium中等,Critical关键,Low低,High高,4,3,2,1,4,3,2,1,Severity,ProbabilIty,Ambient Warehouse,Stability Chambers,41,第四十一页，共一百零八页。,风险(fngxin)控制,风险需要降低还是可以接受？风险是否高于接受限？降低或消除风险有什么措施(cush)？怎样恰当的平衡利益、风险和资源？控制已知风险是否会导致引发新的风险？,42,第四十二页，共一百零八页。,风险(fngxin)控制,风险越高，需要检测频次越高，例如：低风险：人工每天一次读数中风险：人工每天两次读数高：连续监控关键(gunjin)风险：连续监控，非工作时间有报警,43,第四十三页，共一百零八页。,风险(fngxin)监控,所有风险管理过程都是动态/反复的。应用质量风险 管理(gunl)应从每次决策循环得到的新知识中受益，并用 于加强未来的决策能力从而持续改进,44,第四十四页，共一百零八页。,什么时候(sh hou)需要QRM,当我们需要作出会影响患者的决定，没有明确的答案(d n)，也没有法规规定时,第四十五页，共一百零八页。,是否(sh fu)有法规要求,青霉素和非青霉素厂房(chngfng)分开无菌生产的洁净度要求对起始物料和产品留样的要求,第四十六页，共一百零八页。,是否影响患者健康？,是否有明确的解决措施？,法规是否有明确要求？,YES,NO,NO,YES,YES,NO,质量(zhling)风险管理不适用,Use QRM,Use of QRM,第四十七页，共一百零八页。,质量(zhling)风险管理应用,基于EU GMP和FDA质量系统，以下方面可以/必须应用质量风险管理方法：确定洁净房间和洁净空气设施的监控位置对C级和D级区域(qy)的监控力度设定生产的标准和工艺参数评估变更的影响确定偏差调查和纠正措施的程度评估工艺的薄弱或高风险区确定趋势分析的频次,第四十八页，共一百零八页。,Risk Management Tools风险管理工具(gngj),第四十九页，共一百零八页。,工具(gngj),工具可以分为几类：便利工具统计(tngj)支持工具风险分级工具,第五十页，共一百零八页。,便利(binl)工具,以下(yxi)并不会对风险分级，包括：流程图检查清单过程图因果分析图（鱼骨图）头脑风暴,第五十一页，共一百零八页。,便利(binl)工具,利用这些工具来理解(lji)过程，设想危害源情形，确定可能的原因和关键控制点,第五十二页，共一百零八页。,鱼骨图（因果分析图）用于对某问题鉴别出可能的原因不会对问题排序也不会测量(cling)缓和方法的有效性,第五十三页，共一百零八页。,首先划一条水平线，其末端代表问题(wnt)（效果）,Problem,54,ISHIKAWA 鱼骨图,第五十四页，共一百零八页。,然后找出4-6个主要影响因素以斜线形式标出。很多应用中，主要原因会总结为：人员，设备，物料，测量(cling)，环境,Effect 效果(xiogu),People 人员(