地中海贫血(改)(1).pptx

地中海贫血,第一页，共四十一页。,背景,地中海贫血：于1925年由Cooley和Lee首先描述，最早发现于地中海区域，当时称为地中海贫血，国外亦称海洋性贫血.实际上，本病遍布世界各地，以地中海地区、中非洲、亚洲、南太平洋地区发病较多.在我国以广东、广西、云南、贵州、四川为多。,第二页，共四十一页。,中国南方和地贫的人群携带率,第三页，共四十一页。,全球最大的单基因遗传病之一；地中海沿岸、东南亚为高发地区；据统计世界上有3.5亿人携带地贫基因，全球每年有10万重型地贫患儿出生；中国地中海贫血基因携带率为1%-23%，贵州地贫基因携带率为5.4%1发病主要集中在长江以南省份，广东、广西、四川和贵州发病率较高。,流行病学,第四页，共四十一页。,贵州地贫基因携带率为5.4%1,1贵州少数民族地区p地中海贫血的分子流行病学研究 喻芳，钟春捌，周强等 中华医学遗传学杂志2022年12月第27卷第6期Chin J Med Genet，December 2022V0127No6,第五页，共四十一页。,目录,1、概述2、地贫检测及意义 报告单解读,第六页，共四十一页。,定义,地中海贫血海洋性贫血：是由于珠蛋白基因的缺陷使珠蛋白肽链合成减少或不能合成，导致红细胞内血红蛋白的组成成分改变，引起慢性溶血性贫血。根据缺陷的珠蛋白基因不同，主要将地中海贫血分为：-地贫和-地贫。,第一局部 概述,第七页，共四十一页。,血红蛋白结构,珠蛋白链,血红素含铁原子,、,HbA(22：出生后至6个月逐渐升高至96-98%；,HbA2(22：出生后至6个月逐渐升高至2.5-3.5%,HbF(22：主要存在于胎儿血液中，出生后至6个月慢慢降低至0-2%,第八页，共四十一页。,发病机制,第九页，共四十一页。,地贫与地贫,正常人自父母双方各继承2个珠蛋白基因/合成足够的珠蛋白链。自父母双方各继承1个珠蛋白基因合成足够的珠蛋白链。由于珠蛋白基因的缺失或点突变，肽链合成障碍导致发病。,第十页，共四十一页。,地中海贫血的致病原理 链和非链的比例失衡,-地中海贫血：主要由于珠蛋白基因缺失、少数点突变,-珠蛋白基因,-珠蛋白基因缺陷,-珠蛋白基因,/珠蛋白表达比例失衡,珠蛋白表达过剩4，HbBartS,胎儿缺氧,贫血,胎儿胎盘水肿,宫内死胎或出生前后死亡,母体并发症,胎儿期胎儿水肿综合征,/珠蛋白比例失衡,珠蛋白表达过剩4，HbH,出生后HbH病,无效红细胞生成,溶血,贫血,黄疸、肝脾肿大,促红细胞生成素升高,骨髓增生,骨骼变形与骨质稀少,输血,铁吸收增加,铁超载与铁寂静,器官损伤,第十一页，共四十一页。,地中海贫血的致病原理 链和非链的比例失衡,人体总共有4个基因1和2各两个，按照珠蛋白基因缺失程度，-地贫可分为以下基因型：,静止型a-地中海贫血-a/aaaa/aaT：病变非常轻微，与普通人无异，易被忽略,标准型a-地中海贫血-/aa-a/-a：病变较轻微，与普通人无异，易被忽略,HbH病-/-a-/aaT：红细胞细胞易被溶破，而发生慢性溶血性贫血,Hb Barts胎儿水肿病-/-：胎儿严重缺氧，溶血，全身水肿，死胎或出生后死亡,第十二页，共四十一页。,地中海贫血的致病原理 链和非链的比例失衡,-地中海贫血：主要由于主要由于珠蛋白基因点突变、少数缺失。由于链合成缺乏，多余的-链沉积形成包涵体，包涵体破坏红细胞造成溶血与无效造血。,-珠蛋白基因缺陷,/珠蛋白比例失衡,珠蛋白表达过剩包涵体,无效红细胞生成,溶血,贫血,黄疸、肝脾肿大,促红细胞生成素升高,骨髓增生,骨骼变形与骨质稀少,输血,铁吸收增加,铁超载与铁寂静,器官损伤,-珠蛋白基因,前红细胞破坏增长,第十三页，共四十一页。,人体总共有2个基因，地贫的临床病症与基因突变的关系:,地中海贫血的致病原理 链和非链的比例失衡,静止型-地中海贫血：病变非常轻微，与普通人无异，易被忽略,轻型-地中海贫血：病变非常轻微，与普通人无异，易被忽略,中间型-地中海贫血：轻度与重度之间,重型-地中海贫血：生后几个月后开始贫血，逐渐加重，表情呆滞，发育不良，肝脾肿大，要靠不断输血维持生命，未经治疗一般3-5岁死亡。,第十四页，共四十一页。,重型-地贫Cooley 自幼起病1岁内；进行性加重贫血，面色苍白，黄疸；肝脾肿大，腹部 膨隆；面容：颧骨隆起，眼距增宽，鼻梁低平；体格发育落后，智力发育迟滞。,第十五页，共四十一页。,重型-地贫,第十六页，共四十一页。,thalassemia,组织供氧缺乏，功能衰退，危机生命 促进机体造血,组织缺氧损伤 消化系统过度吸收铁 铁过度沉淀引起这些器官功能衰竭而死亡,骨髓过度造血骨板变薄，骨质疏松 骨骼畸形，特殊面容,地中海贫血危害,第十七页，共四十一页。,地中海贫血的治疗,仅能依靠输血维持生命，即使进行骨髓移植，不但花费巨大，目前成功率也仅在70%左右。医疗费用昂贵。,通过产前筛查，对筛查高风险的胎儿进行产前诊断，以期淘汰重型地贫患儿是目前国际上公认的预防地贫的最有效的途径。摘自?实用产前诊断学?,国内外尚无有效的治疗方法,重在预防,第十八页，共四十一页。,第二局部 地贫检测及意义,第十九页，共四十一页。,地中海贫血的遗传规律,常染色体隐性遗传,夫妻双方均不带地贫基因，那么下一代不会出现地贫情况。,假设夫妻其中一方为地贫携带者，那么下一代有1/2的时机为地贫携带者。,假设夫妻双方均有地贫基因携带者，其下一代那么有1/2携带地贫基因，1/4完全正常，1/4为重型地贫。,第二十页，共四十一页。,要预防地贫，就要：,找出同型地贫携带的夫妻,目标筛查人群：曾生育过重型或中间型-或-地中海贫血患儿的夫妇。夫妇双方均有-地贫基因携带者或地贫基因携带者。夫妇一方为地贫基因携带者或地贫基因携带者，配偶为地贫复合地贫基因携带者。,第二十一页，共四十一页。,地中海贫血的三级预防,第二十二页，共四十一页。,地中海贫血检测工程,第二十三页，共四十一页。,血细胞分析血常规,第二十四页，共四十一页。,血常规地贫指标,血常规对于小细胞低色素贫血的灵敏度较高，但特异性不高，缺铁性贫血也是小细胞低色素贫血。血常规中有30%存在缺铁性贫血。存在患者是地中海贫血合并缺铁性贫血。,第二十五页，共四十一页。,第二十六页，共四十一页。,碱性电泳地贫指标,注：遗传性持续性胎儿血红蛋白增高症(Hereditary persistence of fetal hemoglobin,HPFH)。,第二十七页，共四十一页。,血红蛋白成分分析综合分析,结合血常规、脆性试验、血红蛋白电泳、镜检血红蛋白H包涵体HPLC高效液相色谱法对异常血红蛋白带进行分析，给出综合报告.,原理,优点,缺点,定位,第二十八页，共四十一页。,血常规,碱性电泳,第二十九页，共四十一页。,通过PCR技术检测出我国常见的17种地贫基因突变和3种常见的地贫基因缺失,原理,优点,缺点,定位,地贫基因分型地中海贫血的最终确诊方法,第三十页，共四十一页。,地中海贫血基因分型指标,第三十一页，共四十一页。,结果为：未检测到缺失或突变,提示患者没有常见的17种-地贫基因突变、3种最常见的-地贫基因缺失以及3个最常见的-地贫基因突变位点。单并不排除存在其他类型的缺失和突变。,第三十二页，共四十一页。,提示为中、重度-地贫,结果提示：基因突变，高度疑心*位点突变基因纯合子,第三十三页，共四十一页。,结果为：基因缺失，-地贫1基因杂合子-/,建议配偶进行地贫检测，假设携带基因相同，那么进行地贫的产前检测。,提示标准型-地贫携带者,第三十四页，共四十一页。,提示HbH病,结果为：1、基因缺失，-地贫1基因杂合子-/和基因 缺失3.7型，-地贫2基因杂合子-/；2、基因缺失,-地贫1基因杂合子-/和基因缺失 4.2型，-地贫2基因杂合子-/。,第三十五页，共四十一页。,-地贫携带,结果为：基因突变，*位点突变基因杂合子。,第三十六页，共四十一页。,地贫筛查流程,第三十七页，共四十一页。,第三十八页，共四十一页。,通过产前筛查，对筛查高风险的胎儿进行产前诊断，以期淘汰重型地贫患儿是目前国际上公认的预防地贫的最有效的途径。摘自?实用产前诊断学?,第三十九页，共四十一页。,第四十页，共四十一页。,内容总结,地中海贫血。发病主要集中在长江以南省份，广东、广西、四川和贵州发病率较高。HbA(22：出生后至6个月逐渐升高至96-98%。HbA2(22：出生后至6个月逐渐升高至2.5-3.5%。HbF(22：主要存在于胎儿血液中，出生后至6个月慢慢降低至0-2%。珠蛋白表达过剩4，HbBartS。胎儿期胎儿水肿综合征。珠蛋白表达过剩4，HbH。实用产前诊断学,第四十一页，共四十一页。,