发病机制---高尿酸血症的产生-南昌大学第二附属医院(1).pptx

尿酸性肾病,黄天伦 南昌大学二附院,第一页，共三十六页。,一、概述二、发病机制三、临床表现四、诊断要点五、治疗方案及原那么六、预后,第二页，共三十六页。,概 述,尿酸性肾病是由于血尿酸产生过多或排泄减少形成高尿酸血症所致的肾损害，通常称为痛风肾病，临床表现可有尿酸结石，小分子蛋白尿、水肿、夜尿、高血压、血、尿尿酸升高及肾小管功能损害。,第三页，共三十六页。,本病西方国家多见，国内以北方多见，无明显的季节性，肥胖、喜肉食及酗酒者发病率高。男女之比为9:1，85%为中老年人。本病如能早期诊断并给予恰当的治疗控制高尿酸血症和保护肾功能，肾脏病变可减轻或停止开展，如延误治疗或治疗不当，那么病情可恶化并开展为终末期肾功能衰竭而需要透析治疗。,第四页，共三十六页。,一、概述二、发病机制三、临床表现四、诊断要点五、治疗方案及原那么六、预后,第五页，共三十六页。,发病机制,高尿酸血症和痛风为人类独有的疾病，其机理为尿酸生成增多或肾脏排泄尿酸减少。人类尿酸分解酶基因位于l号染色体长臂22带，长40kb，含有8个外显子，由于在第5个外显子上出现一个变异的终止密码子(TGA)，从而不能表达尿酸分解酶，所以人类缺少尿酸分解酶。,第六页，共三十六页。,发病机制-高尿酸血症的产生,研究说明尿酸排泄过程受多种基因和表达产物共同调控，是一个复杂过程。由于尿酸带负电荷，不能自由通过细胞膜脂质双层，因此肾小管对尿酸的排泄依赖于离子通道。有学者发现，有一些尿酸盐转运蛋白参与了近曲肾小管对尿酸盐的重吸收和主动分泌。研究发现，通过肾皮质细胞膜的尿酸转运有两种方式：一种是通过电中性的阴离子转运体与一系列有机和无机阴离子的交换来转运尿酸盐；另一种是通过产电的尿酸盐转运体，它是一种单向转运体。,第七页，共三十六页。,发病机制-高尿酸血症的产生,近年来，已从分子水平证实4种蛋白质参与了尿酸盐的转运：产电的尿酸盐单向转运体(U A T)；有机阴离子转运体(O A T)家族的两种蛋白：O A T 1和 O A T 3 参与了尿酸盐的转运；与O A T 4有局部同源性的蛋白质，命名为人尿酸盐阴离子交换器(U R A T 1)，已证实它主要参与尿酸的重吸收。,第八页，共三十六页。,发病机制-高尿酸血症的产生,第九页，共三十六页。,发病机制-高尿酸血症的产生,有些学者推测 UAT基因可能存在外显子的突变和(或)启动子区的多态性，这些基因突变和多态性势必影响 UAT的功能，导致尿酸盐排泄减少。这可能是引起原发性高尿酸血症的主要原因。SLC22A11,GCKR,R3HDM2-INHBC region,RREB1,PDZK1,SLC2A9,ABCG2,SLC17A1.,第十页，共三十六页。,发病机制-高尿酸血症与尿酸性肾病,普遍认为高尿酸血症时，当体内PH5.5或脱水，可引起尿酸盐沉积在肾小管一间质部位，引起尿酸性肾病，也可在远端小管及集合管中形成结石而阻塞泌尿，至晚期可导致肾间质纤维化及肾萎缩。,第十一页，共三十六页。,一、概述二、发病机制三、临床表现四、诊断要点五、治疗方案及原那么六、预后,第十二页，共三十六页。,临床表现-肾外表现,关节炎、痛风石、痛风结节、高脂血症、高血压及心力衰竭等。,第十三页，共三十六页。,临床表现-肾脏病变期,慢性尿酸盐肾病 临床表现为尿浓缩功能下降，出现夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿、白细胞尿、轻度血尿及管型等。晚期可导致肾小球滤过功能下降，出现肾功能不全及高血压、水肿、贫血等尿酸性尿路结石 在痛风患者的发生率在20%以上，且可能出现于痛风关节炎发生之前。较小的结石可无明显病症；较大者可阻塞尿路，引起肾绞痛、血尿、排尿困难、泌尿系感染、肾盂扩张、积水等急性尿酸性肾病 大量尿酸结晶沉积于肾小管、集合管等处，造成急性尿路梗阻。临床表现为少尿、无尿、急性肾功能衰竭。在原发性痛风少见，多由恶性肿瘤及其放化疗等继发原因引起。,第十四页，共三十六页。,一、概述二、发病机制三、临床表现四、诊断要点五、治疗方案及原那么六、预后,第十五页，共三十六页。,一、概述二、临床表现三、诊断要点四、治疗方案及原那么五、预后,第十六页，共三十六页。,诊断要点,目前诊断尿酸性肾病的标准不一，但一致认为高尿酸血症(男420umolL，女360umolL)与尿液分析呈间质性肾炎表现是诊断尿酸性肾病的两个重要条件。尿酸性肾病常合并有冠心病，糖尿病等疾病，在诊断之前须排除各种继发因素引起的肾脏病变。,第十七页，共三十六页。,诊断与鉴别诊断,继发于慢性肾衰的高尿酸血症有以下特点：男女发病率无显著差异；发病年龄较早，多见于30-50岁；血尿酸的水平较高595 umolL；尿尿酸排泄较少，多400mg24h；病史中痛风少见。,第十八页，共三十六页。,一、概述二、临床表现三、诊断要点四、治疗方案及原那么五、预后,第十九页，共三十六页。,治疗目的,纠正高尿酸血症，促使组织中沉积的尿酸盐晶体溶解，并防止新的晶体形成，从而逆转和治愈痛风；治疗其他伴发的疾病。最佳答案治疗方案应包括非药物治疗和药物治疗两大方面。,第二十页，共三十六页。,非药物治疗,患者的教育、适当调整生活方式和饮食结构是痛风长期治疗的根底。防止高嘌呤饮食，可多因酸奶及脱脂牛奶。对于肥胖者，建议采用低热量、平衡饮食、增加运动量，以保持理想体重。严格戒饮各种酒类，尤其是啤酒，可饮咖啡。每日饮水应在2000ml以上，以保持尿量。,第二十一页，共三十六页。,药物治疗,治疗目标：使血尿酸6mg/d，以减少或去除体内沉积的MSU晶体。治疗方法：使用降尿酸药物。,第二十二页，共三十六页。,降尿酸药物分类：主要有抑制尿酸生成药和促进尿酸排泄药两类。另外还有新型降尿酸药国外及碱性药物等。,第二十三页，共三十六页。,抑制尿酸生成药作用机制：通过抑制黄嘌呤氧化酶XO，阻断次黄嘌 呤、黄嘌呤转化为尿酸。适应症：原发性或继发性高尿酸血症，尤其是尿酸产生 过多型，或不宜使用促尿酸排泄药物者。代表药物：别嘌醇用法：初始剂量100mg/d，以后每24周增加 100mg，直至100200mg、tid不良反响：胃肠道病症、皮疹、药物热、肝酶升高、骨髓 抑制，偶有严重的超敏反响综合征。本卷须知：肾功能不全因酌情减量。,第二十四页，共三十六页。,促尿酸排泄药作用机制：通过抑制肾小管重吸收，增加尿酸排泄。适应症：尿酸排泄减少型，及对别嘌醇过敏或疗效不佳者。本卷须知：存在尿路结石或慢性尿酸盐肾病者慎用；急性尿酸性肾病禁用；开始用药数周内应碱化尿液并保持尿量。代表药物：丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴马隆等。,第二十五页，共三十六页。,丙磺舒 0.25g bid，渐增至0.5g，tid 一日最大剂量2g。苯磺唑酮 50mg bid，渐增100mg tid 一日最大剂量600mg。苯溴马隆 25mg/d，渐增50100mg/d。不良反响：胃肠道病症，皮疹，药物热，一过性肝酶升高及粒细胞减少等。,第二十六页，共三十六页。,新型降尿酸药奥昔嘌醇 疗效与别嘌醇相似，但不良反响相对较少。非布索坦febuxostat 特异性抑制氧化型及复原型XO，疗效优于别嘌醇。适用于应用别嘌呤醇过敏或者不能耐受或者治疗无效者，以及不宜应用排尿酸的药物的患者，如 CKD 3期及以上、既往有尿路结石及尿酸生成过多的患者，每日40-80mg。其副作用主要有：皮疹、腹泻、肝酶升高，偶见关节疼痛。,第二十七页，共三十六页。,尿酸酶 拉布立酶 尿酸进一步氧化为更易溶解的尿囊素。上市情况 2001年6月在德国和英国首次上市制剂规格 本品为1.5mg/ml瓶装粉针剂=3500元适应证 本品为重组尿酸氧化酶，可用于治疗和预防具有高危肿瘤溶解综合征的血液恶性肿瘤病人的急性高尿酸血症，尤其适用于化疗引起的高尿酸血症病人。用法用量 本品推荐剂量为一日0.20mg/kg，于30分钟内静脉滴注。用药时加至50ml的9mg/ml氯化钠溶液0.9%w/v)中。本品治疗时间一般为57天。本品用药不影响化疗药物的用药时间和化疗方案。但输注本品的输注管不应与输注化疗药物的同用，以预防可能的药的间的不相容性。如不能使用不同的输液管，那么应在输注化疗药物和本品之间使用氯化钠溶液洗净。,第二十八页，共三十六页。,碱性药物碳酸氢钠片 0.52.0g tid。枸橼酸钾钠合剂 1030ml tid,第二十九页，共三十六页。,肾脏病变的治疗 别嘌醇降尿酸、碱化尿液并保持尿量。慢性尿酸盐肾病 同慢性肾炎。应防止使用影响尿酸排泄的利尿剂，如：噻嗪类及速尿、利尿酸等。尿酸性尿路结石 经合理的降尿酸处理，大局部可溶解或自行排出；体积大且固定者可行体外冲击碎石、内镜取石或开放手术取石。急性尿酸性肾病 同急性肾功能衰竭。但应迅速有效减低血尿酸，除别嘌醇外，亦可尿酸酶使用。,第三十页，共三十六页。,相关疾病的治疗 降脂药：非诺贝特、阿托伐他汀、降脂酰胺 降压药：氯沙坦、氨氯地平 降糖药：醋磺已脲等。,第三十一页，共三十六页。,无病症高尿酸血症的处理原那么,以非药物治疗为主，一般不推荐使用降尿酸药物。以下情况除外：经过饮食控制血尿酸仍高于9mg/dl；伴发相关疾病，且血尿酸 8mg/dl；有家族史。,第三十二页，共三十六页。,一、概述二、临床表现三、诊断要点四、治疗方案及原那么五、预后,第三十三页，共三十六页。,病因和发病机制较为清楚，诊断并不困难，预防和治疗有效，因此预后相对较好。如果及早诊断并进行标准化治疗，大多数患者可正常工作生活。伴发高血压、糖尿病或其他肾病者，肾功能不全的风险增加，甚至危及生命。,第三十四页，共三十六页。,Thank You!,第三十五页，共三十六页。,内容总结,尿酸性肾病。另一种是通过产电的尿酸盐转运体，它是一种单向转运体。在痛风患者的发生率在20%以上，且可能出现于痛风关节炎发生之前。尿酸性肾病常合并有冠心病，糖尿病等疾病，在诊断之前须排除各种继发因素引起的肾脏病变。诊断与鉴别诊断。用药时加至50ml的9mg/ml氯化钠溶液0.9%w/v)中。本品用药不影响化疗药物的用药时间和化疗方案。如不能使用不同的输液管，那么应在输注化疗药物和本品之间使用氯化钠溶液洗净,第三十六页，共三十六页。,