胰岛素的分泌胰岛素的分泌(fēnmì)(fēnmì)和调节和调节湘雅医院内分泌科陈慧玲第一页,共二十一页。胰岛素的生理分泌模式(móshì)基础分泌和进餐后分泌生理分泌模式的意义降糖效应分泌模式的调控钙依赖性和钙非依赖性第二页,共二十一页。持续性基础(jīchǔ)分泌特点:0.5~1U/h双峰:4~6am,3~6pm双谷:11pm~2am,8am~2pm代谢:胰岛门静脉循环生理意义:抑制肝糖原分解和糖异生第三页,共二十一页。餐后胰岛素分泌(1)第一时相:“快速分泌期”血糖>5.6mmol/L开始,快速:0.5~1min,持续数分钟峰值:基值的5~10倍生理意义(yìyì):抑制糖原分解,增加葡萄糖利用,反映胰岛B细胞储备功能第一时相与OGTT早(期)相胰岛素分泌第四页,共二十一页。餐后胰岛素分泌(2)第二时相分泌:起始于第一时相结束前,持续时间长:直至血糖(xuètáng)恢复到基值来源:储存的及新合成的胰岛素反映胰岛B细胞的分泌功能第五页,共二十一页。胰岛素(mU/l)102030405060700060009001200150018002100240003000600正常游离胰岛素(平均)基础胰岛素分泌(fēnmì)鄸2424小时内持续内源性胰岛素分泌小时内持续内源性胰岛素分泌鄸控制基础状态下的血糖控制基础状态下的血糖餐时胰岛素分泌进餐刺激内源性胰岛素分泌控制(kòngzhì)餐时血糖胰岛素生理胰岛素生理(shēnglǐ)(shēnglǐ)分泌模式(四)分泌模式(四)第六页,共二十一页。脉冲式分泌:慢速脉冲:振幅大,周期长,50~120min,介导外周组织对葡萄糖的利用快速(kuàisù)脉冲:振幅小,周期短,5~10min主要抑制肝糖原的输出总量相等的胰岛素,当以脉冲式分泌时,其降糖效率较持续恒速分泌提高30%。第七页,共二十一页。第八页,共二十一页。Ca2+通道开放(kāifàng)→放大途径Ca2+通道开放(kāifàng)→放大途径KATP关闭(guānbì)→启动途径KATP关闭(guānbì)→启动途径HenquinJ.,Diabetes49:1751–1760,2000HenquinJ.,Diabetes49:1751–1760,2000GLUT-2GLUT-2KATPKATPCa2+Ca2+GLP-1受体GLP-1受体细胞外葡萄糖浓度增高细胞外葡萄糖浓度增高囊泡储存库囊泡释放库囊泡释放库第九页,共二十一页。不同人群胰岛素脉冲分泌模式(móshì):年龄1型糖尿病2型糖尿病肥胖IGT第十页,共二十一页。空腹偏高,高峰延迟第一时相降低或缺失:抑制胰高血糖素分泌、脂肪分解(fēnjiě)、限制FFA释放入血,减轻餐后血糖升高、FFA升高以及后期的高胰岛素血症对临床用药的意义:糖尿病治疗效果...