2022年医学专题—胰岛素及口服降糖药的种类和作用(1).ppt

,胰岛素和降糖药的种类(zhngli)和作用,第一页，共三十六页。,糖尿病的定义(dngy)及分类,定义：糖尿病是一种常见的内分泌-代谢(dixi)疾病，是由多种原因引起胰岛素分泌或作用的缺陷，或者两者同时存在而引起的以慢性高血糖为特征的代谢(dixi)紊乱。除碳水化合物外，尚有蛋白质、脂肪代谢(dixi)紊乱和继发性水、电解质代谢(dixi)紊乱。分类：1型糖尿病、2型糖尿病、其他特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病,第二页，共三十六页。,糖尿病的诊断(zhndun)标准,1、空腹血糖过高（IFG）空腹的定义是至少8小时没有热量摄入。空腹血浆(xujing)葡萄糖7.0为糖尿病（需另一天证实）（查餐后2小时血糖或作葡萄糖而量试验）2、糖耐量减低（IGT）餐后2小时血浆葡萄糖11.1mmol/L 糖尿病(需另一天再次证实)3、糖尿病 症状随机血糖11.1mmol/L 空腹血糖7.0mmol/L 餐后2小时血糖11.1mmol/L 随机是指一天中的任意时间,第三页，共三十六页。,糖尿病临床表现,代谢紊乱综合征：即常说的“三多(sn du)一少”，包括多尿、多饮、多食和体重下降，还有其它症状：乏力、四肢酸痛、月经失调、视力下降等。“三多(sn du)一少”多见于1型糖尿病，2型糖尿病常表现不明显或仅有部分表现。,第四页，共三十六页。,根据(gnj)血糖的指标决定降糖方法,1、决定给胰岛素，主要根据空腹血糖情况，餐后血糖只作参考。2、空腹血糖9mmol/L，该患以胰岛素抵抗为主，胰岛B细胞缺乏次之，不用胰岛素，口服抗高血糖药，以增敏剂为主，如二甲双胍、文迪雅。3、空腹血糖 9mmol/L,16mmol/L胰岛B细胞衰退大于胰岛素抵抗，治疗(zhlio)上除用增敏剂外应加用促分泌剂(如磺酰脲类),第五页，共三十六页。,胰岛素使用(shyng)适应证,1型糖尿病2型糖尿病口服药无效者 急性并发症或严重慢性并发症应激情况(感染,外伤,手术等)严重疾病(jbng)(如结核病)肝肾功能衰竭 妊娠糖尿病 各种继发性糖尿病(胰腺切除,肾上腺皮质激素增 多症,慢性钙化性胰腺炎等等,第六页，共三十六页。,根据胰岛素作用(zuyng)时间分类,超短效胰岛素类似物：门冬胰岛素（诺和锐）、赖脯胰岛素（优泌乐）短效胰岛素（可溶性人胰岛素）诺和灵 R、优泌林R、甘舒霖R,第七页，共三十六页。,中效胰岛素 低精蛋白锌胰岛素，NPH：诺和灵 N长效胰岛素 鱼精蛋白锌悬浊液:PZI长效胰岛素类似物:诺和平(hpng)（地特胰岛素）、来得时（甘精胰岛素）,第八页，共三十六页。,短效人胰岛素,中中性(zhngxng)可溶性人胰岛素无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴特充、笔芯、瓶装,起始作用时间(shjin):0.5小时最大作用时间:1至3小时作用维持时间:8小时,第九页，共三十六页。,中效人胰岛素,低精蛋白(dnbi)锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装,起始(q sh)作用时间：1.5小时最大作用时间：4至12小时作用维持时间：24小时,第十页，共三十六页。,预混人胰岛素,双时相低精蛋白(dnbi)锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装,起始作用时间(shjin)：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时,第十一页，共三十六页。,注射(zhsh)部位-皮下,腹部-吸收最快:肚脐左、右、下三横指以外上臂大腿臀部-吸收最慢注意(zh y)经常更换注射部位,第十二页，共三十六页。,胰岛素不良反应,低血糖(用量大、未进食、运动、肝肾功能不全)注射部位皮下脂肪萎缩过敏反应(极少)：皮肤瘙痒、荨麻疹、过敏性休克胰岛素性水肿：胰岛素促进肾小管回收钠屈光失常胰岛素抵抗：在没有急性并发症的情况下，每日胰岛素用量超过200u，且超过48h血糖控制仍不满意，表示(biosh)对胰岛素抵抗。苏木现象：睡前尿糖(-)晨起尿糖(+)处理：减少胰岛素用量黎明现象：睡前尿糖(+)晨起(+)处理：增加胰岛素用量或睡前加长效,第十三页，共三十六页。,给药系统(xtng)的进展,笔型 注射(zhsh)系统取代传统注射(zhsh)器一次性胰岛素注射笔，不必更换笔芯，使用更加方便更加方便、价格便宜的胰岛素泵系统吸入式胰岛素,第十四页，共三十六页。,胰岛素泵,持续性皮下胰岛素输注(CSII)可根据血糖变化规律个体化的设定一个持续的基础输注量和餐前追加(zhuji)剂量人工胰腺 一种连接胰岛素泵和葡萄糖感受器的装置，通过植入的葡萄糖感受器随时监测血糖变化,在有胰岛素泵按组要向皮下注入胰岛素,第十五页，共三十六页。,胰岛素泵适应症,1型和重症2型脆性、难治性反复(fnf)出现低血糖DKA（糖尿病痛症酸中毒）为预防/延缓并发症发生黎明现象孕前及孕妇择期手术和应激状态,第十六页，共三十六页。,正常胰岛素分泌(fnm)曲线,胰岛素依血糖水平变化(binhu)而释放,第十七页，共三十六页。,健康人全天(qun tin)基础胰岛素需求量变化,胰岛素需求量最低,胰岛素需求量最高,胰岛素需求量较低,胰岛素需求量较高,22:00,22:00,2:00,6:00,12:00,18:00,黎明(lmng)现象,第十八页，共三十六页。,首先确定(qudng)血糖控制目标,为每个病人确定个人的血糖控制目标成年(chngnin)病人的一般控制目标：餐前：4.4-5.6mmol/l 餐后2小时：7.8mmol/l 入睡前：5-7mmol/l,第十九页，共三十六页。,用泵初始即时(jsh)纠正高血糖！,准备上泵前即刻监测血糖(xutng)血糖值10mmol/L,用补充剂量追加，先用泵即时纠正高血糖,第二十页，共三十六页。,餐前大剂量调整方法(fngf)(3.0法则),同一餐的餐后hBG 和 餐前BG 进行比较 升高3.0mmol/L:增加餐前量 相符:餐前量合适需要减少(jinsho)减低：减少餐前量,第二十一页，共三十六页。,总结:胰岛素泵剂量(jling)调节原则,临床(ln chun)上基础率常从36段开始胰岛素泵应用胰岛素的日总量准确是血糖快速达标的关键成人初设基础量是胰岛素泵日用量的50%月经：月经前增加基础率，月经后可能减少基础率生病或感染期间：通常需要增加基础率围手术期：具体情况具体分析合并其他用药：如强的松，需增加基础率,第二十二页，共三十六页。,胰岛素泵剂量(jling)调节原则,调整餐后血糖(xutng)前，首先细致地调整基础率，使它符合人体未进餐时的胰岛素需求.在基础率调整完毕后，才可以集中进行餐后血糖的调整、精细调整率.监测凌晨三点和早餐前的血糖保守原则,避免低血糖,第二十三页，共三十六页。,降糖药分类(fn li),促胰岛素分泌 磺脲类:甲苯(ji bn)磺丁脲 格列本脲（优降糖）格列齐特(达美康）瑞怡宁 格列喹酮（糖适平）格列美脲（迪北）非磺脲类:瑞格列奈（诺和龙,孚来迪)那格列奈(唐力、唐瑞、万苏欣)双胍类：二甲双胍、甲福明、苯乙双胍(苯乙福明)，格华止糖苷酶抑制剂：阿卡波糖(拜糖平)胰岛素增敏剂：罗格列酮 吡格列酮,第二十四页，共三十六页。,磺脲类-,格列本脲（优降糖）-第二代长效，磺酰脲类降糖药 1、几乎完全肝脏代谢，肝肾不全慎用。2、是长效、强效胰岛B细胞促分泌剂，长期使用加速B细胞衰竭(shuiji)，易诱发心律不齐，心衰急性的脑血管病。3、可发生严重的致死性低血糖。格列齐特（达美康）-是第二代口服磺酰脲降糖药 1、主要应用于肥胖型、老年性糖尿病及伴有的血管并发症的糖尿病患者。格列吡嗪（美吡达）-第二代短效磺酰脲类B细胞促分泌剂 1、在促分泌同时还可增加胰岛素靶组织对胰岛素的敏感性，从而降低血糖。2、主要从肝代谢，从尿中排出。,第二十五页，共三十六页。,格列奎酮（糖适平）-是一种新的B细胞促分泌剂 1、几乎全部在肝脏代谢、由粪便排出，不从肾脏排出，适用于肾功能不全的老 年糖尿病。格列吡嗪拉释片（瑞怡宁）1、可增加胰岛素敏感性并降低(jingd)肝糖生物。2、长期给药空腹胰岛素水平无显著增加，不易造成低血糖。非磺脲类-瑞格列奈片（诺和龙）-非磺酰脲类促胰岛素分泌降糖药 1、新型的短效口服促胰岛素分泌降糖药，有效减低餐后高血糖。2、主餐前服用（即餐前服用）。3、但肾功能不全慎用。,第二十六页，共三十六页。,促泌剂使用(shyng)条件与注意事项,适用于大部分型糖尿病,体重正常或偏低者，尤其(yuq)是空腹血糖较高者，尚保持一定的细胞功能。禁用于型糖尿病、急性代谢紊乱、严重肝、肾功能不全,影响药物动力学者。磺脲类药物与磺胺类药物存在交叉过敏现象肝、肾功能不全慎用：加重低血糖发生潜在心血管风险：小剂量开始服用，一般建议早餐前30min给药，若漏服，下次使用前无需加大药物剂量,第二十七页，共三十六页。,促泌剂不良反应,低血糖是严重不良反应体重增加常见(chn jin)胃肠道反应：腹痛、恶心、呕吐血液系统：多为磺脲类药物。表现为贫血、血小板减少、白细胞减少、粒细胞减少,第二十八页，共三十六页。,双胍类二甲(r ji)双胍,直接作用于糖代谢过程，不经胰岛细胞起作用 1、促进葡萄糖进入肌肉组织酵解，对正常人不降低血糖 2、抑制肠道吸收葡萄糖 3、抑制糖异生及肝糖原的分解抑制糖元异生 4、增加靶细胞对胰岛素的敏感性作用 1、主要降低空腹高血糖为主 2、改善脂质代谢 3、不增加体重，可伴有体重轻度降低，可能与其(yq)轻度降低食欲有关 4、单用不易引起低血糖优点:单用无低血糖反应，不增加体重。肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗药物,第二十九页，共三十六页。,双胍类不良反应与禁忌(jnj),胃肠道反应常见乳酸(r sun)酸中毒双胍类过敏者慎用心力衰竭、心肌梗死或缺血者慎用肝、肾功能损害者慎用糖尿病并发急性并发症慎用血管造影前后48h暂停服用维生素B12和叶酸缺乏未纠正者禁用,第三十页，共三十六页。,糖苷酶抑制剂阿卡波糖（拜糖平）,作用：抑制-葡萄糖苷酶活性，延缓碳水化合物日消化和 吸收，降低进食(jnsh)后血中葡萄糖浓度。不良反应：因阿卡波糖的作用影响了糖类在小肠内分解及 吸收。停留时间延长，肠道细菌酵解产气 较多，引起肠道多气，腹胀、腹痛、腹泄 等，胃肠道症状随治疗的持续而消失。个别患者出现低血糖。,第三十一页，共三十六页。,胰岛素增敏剂,作用特点通过激动活化(huhu)过氧化物酶增殖活化(huhu)因子受体（PPAR），促进脂肪细胞分解,增加肌肉和脂肪组织的胰岛素敏感性，同时减少肝脏葡萄糖生成通过胰岛素抵抗的中间环节发挥作用，起效比较慢（2-8W对空腹和餐后血糖都有影响不易引起低血糖,第三十二页，共三十六页。,胰岛素增敏剂应用(yngyng)注意事项,肝毒性是严重(ynzhng)不良反应常见不良反应是水钠潴留，心力衰竭患者禁用可能增加心血管事件风险肝、肾功能不全者禁用增加骨折风险,第三十三页，共三十六页。,口服降糖药的具体(jt)服法,磺酰脲类降糖药餐前30分钟服。阿卡波糖（拜糖平），瑞格列奈（诺和龙），罗格列酮（文迪雅），主餐前服用(f yn)（第一口饭）双胍类降糖药，餐中或餐后服用,第三十四页，共三十六页。,低血糖处理(chl)方法,症状：心慌、出冷汗，面色苍白，饥饿，行为异常，甚至昏迷。清醒者服糖水，含糖吃水果、饼干等昏迷者静注50%葡萄糖特别注意：用长效胰岛素或长效磺脲类药物引起低血糖延迟效应(xioyng)，可需长时间葡萄糖治疗，清醒后需监测血糖24-48小时。,第三十五页，共三十六页。,内容(nirng)总结,胰岛素和降糖药的种类和作用。1、空腹血糖过高（IFG）空腹的定义是至少8小时没有热量摄入。急性并发症或严重慢性并发症。应激情况(感染,外伤,手术等)。胰岛素不良反应。入睡前：5-7mmol/l。月经：月经前增加基础率，月经后可能减少(jinsho)基础率。在基础率调整完毕后，才可以集中进行餐后血糖的调整、精细调整率.。2、主餐前服用（即餐前服用）。3、抑制糖异生及肝糖原的分解抑制糖元异生。昏迷者静注50%葡萄糖,第三十六页，共三十六页。,