2022年医学专题—胰岛素一相分泌在血糖控制方面的重要性(1).ppt

胰岛素一相分泌(fnm)在血糖控制方面的重要性,中日友好医院 内分泌科 杨文英,第一页，共七十四页。,讨论(toln)内容,正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期（第一）分泌时相缺如(qu r)的后果 餐后血糖定义及状态,第二页，共七十四页。,正常人的胰岛素分泌(fnm),合成的胰岛素储存在b细胞内，通过 细胞排粒作用，释放入血液细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控的Ca+增加微管微丝活动，加速细胞颗粒的移动基础分泌量：约24U，进餐(jn cn)刺激：24U左右,第三页，共七十四页。,正常人的胰岛素分泌(fnm)特点,胰岛素分泌为搏动式分泌进餐后胰岛素分泌迅速增加(zngji),使餐后血糖水平维持在一个较为严密的范围内两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态,Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988,第四页，共七十四页。,正常人的胰岛素分泌(fnm)特点,Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988,第五页，共七十四页。,胰岛素分泌(fnm)的生理模式,基础胰岛素分泌每餐食物吸收(xshu)完毕后(post-absorptive)夜间胰岛素分泌负荷后胰岛素分泌静脉葡萄糖负荷后1次静脉快速推注葡萄糖后高血糖钳夹试验，将血糖维持在高水平口服葡萄糖负荷后(OGTT)混合餐后胰岛素分泌,第六页，共七十四页。,“第1相胰岛素分泌”或快速(kui s)(急性)胰岛素反应(AIR),受试者空腹状态，快速(1分钟内)静注葡萄糖20克或25克连续采血测血糖及胰岛素糖耐量正常(NGT)者血浆胰岛素迅速上升，在数分钟内达峰值(fn zh)继而快速(在10分钟内)下降此为“第1相胰岛素分泌”或“快速胰岛素反应”第2相胰岛素分泌与血糖水平密切相关，一次推注葡萄糖后，血糖在急骤上升后迅速下降，故第2相分泌较为低平,第七页，共七十四页。,快速静脉(jngmi)推注葡萄糖后胰岛素反应,第八页，共七十四页。,高葡萄糖钳夹试验(shyn)中的胰岛素双相分泌,滴注葡萄糖使血糖维持(wich)在基础血糖98 mg/dl或更高正常人在10分钟内出现快速胰岛素释放(AIR)AIR过后，血胰岛素下降在维持高血糖状态下，血胰岛素维持在一定水平IGT及早期T2DM、AIR明显减弱或消失，而后期胰岛素处于高水平,第九页，共七十四页。,第十页，共七十四页。,在正常人，给予较轻程度(chngd)的高糖钳夹(110 mg/dl)，观察胰岛素的分泌,第十一页，共七十四页。,OGTT 时早期(zoq)胰岛素分泌的特点,OGTT中NGT者血清胰岛素30分钟达峰值(fn zh)此反映胰岛素早期分泌,第十二页，共七十四页。,第十三页，共七十四页。,讨论(toln)内容,正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期（第一(dy)）分泌时相缺如的后果 餐后血糖定义及状态,第十四页，共七十四页。,2型糖尿病患者静注葡萄糖 后的血浆(xujing)胰岛素应答减低,Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988,2型糖尿病,-健康(jinkng)对照,第十五页，共七十四页。,3.3,16.7 mmol/l glucose,3.3,健康(jinkng)胰岛细胞在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌,第十六页，共七十四页。,健康和2型糖尿病胰岛细胞在葡萄糖刺激(cj)下的胰岛素分泌,3.3,16.7 mmol/l glucose,3.3,第十七页，共七十四页。,在经过48小时的高浓度FFA环境培养的健康(jinkng)胰岛细胞和2型糖尿病胰岛细胞的胰岛素分泌,3.3,16.7 mmol/l glucose,3.3,第十八页，共七十四页。,在2型糖尿病，早期(zoq)相的胰岛素分泌缺失,Ward WK et al.Diabetes Care 1984;7:491502,正常人,2型糖尿病人,20g 葡萄糖,300306090120,第十九页，共七十四页。,Time courses of serum insulin concentration during FSIGTT,Serum insulin(mU/L),Time(min),第二十页，共七十四页。,OGTT 时早期胰岛素分泌(fnm)的特点,OGTT中NGT者血清胰岛素30分钟达峰值，此反映胰岛素早期分泌IGT、早期糖尿病、胰岛素峰后延表示(biosh)其早期分泌减弱，而后期(60分钟以后)胰岛素分泌增高(高血糖刺激所致),第二十一页，共七十四页。,第二十二页，共七十四页。,Coates PA et al.Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177,FPG 8-12 mmol/L,FPG 1215 mmol/L,FPG 8 mmol/L,FPG 18 mmol/L,正常人,2型糖尿病人,0.40,1.00,0.80,0.60,胰岛素平均浓度,0.20,0,30,0,30,60,90,120,150,180,210,240,时间(shjin)(分钟),正常人和2型糖尿病的病理生理学:一相消失(xiosh)、餐时胰岛素分泌不足随空腹血糖升高而加重,nmol/L,第二十三页，共七十四页。,Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988,2型糖尿病患者(hunzh)(n=16),800,6am,时 间,10am,2pm,6pm,10pm,2am,6am,700,600,500,400,300,200,100,健康(jinkng)对照者(n=14),胰岛素分泌速率pmol/min,2型糖尿病人的胰岛素分泌(fnm)模式,第二十四页，共七十四页。,2型糖尿病胰岛素分泌(fnm)的搏动,Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988,500,400,300,200,100,0,0600,1200,1800,2400,胰腺胰岛素分泌,pmol/min,时间(shjin),第二十五页，共七十四页。,2型糖尿病胰岛素原的分泌(fnm),Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988,非糖尿病者2型糖尿病患者(hunzh),pmol/L,胰岛素原,150,100,50,0,60,120,240,0,180,时间(shjin)（分钟）,800,400,0,60,120,240,0,180,胰岛素,pmol/L,时间（分钟）,第二十六页，共七十四页。,B 细胞功能减退(jintu)趋势,Adapted from UKPDS 16.Diabetes 1995,1086420246,12,第二十七页，共七十四页。,Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988,2型糖尿病人胰岛素分泌(fnm)特点,缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答缺乏对进餐后的早相胰岛素分泌应答餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低(jingd)，两餐间不能恢复到基础状态胰岛素分泌搏动小而不规则胰岛素原分泌增加 胰岛素分泌逐年减少,第二十八页，共七十四页。,讨论(toln)内容,正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期（第一）分泌时相缺如(qu r)的后果 餐后血糖定义及状态,第二十九页，共七十四页。,早期(zoq)胰岛素分泌的生理意义,抑制肝葡萄糖产生直接作用于肝脏，抑制肝糖输出抑制脂肪分解，限制游离脂酸进入肝脏抑制胰高糖素分泌减轻餐后血糖上升减轻后期的高胰岛素血症一相释放消失可预测 IGT 和糖尿病的发生*餐时胰岛素分泌对维持24小时(xiosh)血糖控制非常重要Weyer Diabetes Care 24:89-94,2001；Metabolism,Vol 49,No 7(July),2000:pp 896-905,-细胞膜上的胰岛素等待(dngdi)释放,第三十页，共七十四页。,早期(zoq)胰岛素分泌消失的后果,餐后显著高血糖餐后高甘油三酯血症餐后血游离(yul)脂酸得不到有效控制餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌，导致高胰岛素血症，增加低血糖,第三十一页，共七十四页。,Diabetes Metab Res Rev 2001;17:164-174*P0.01;P0.05 与研究(ynji)1及3比较,血浆胰岛素(mU/mL),胰岛素早期(zoq)(第一)分泌时相与 肝糖输出的关系,60,50,40,30,20,10,0,*,肝糖产生(mg/kg.min),0.0,1.0,0.5,2.5,2.0,1.5,*,第三十二页，共七十四页。,Mitrakou A et al.Diabetes 1990;39:1381,早期胰岛素释放(shfng)不足造成餐后高血糖,第三十三页，共七十四页。,胰岛素快速分泌相的减退(jintu)预测 IGT 和 糖尿病 的发生,AIR低,AIR高,4年IGT累积(lij)发病率,0,10,20,30,40,AIR低,AIR高,4年dm累积(lij)发病率,Weyer Diabetes Care 24:89-94,2001,第三十四页，共七十四页。,在不同的糖耐量状态(zhungti)下，胰岛素敏感性和胰岛素分泌在2型糖尿病阳性()和阴性()家族史人群中的分布,第三十五页，共七十四页。,Pima印地安人，由NGT到IGT到糖尿病的进展过程(guchng)中，胰岛素作用(M)和快速胰岛素分泌(AIR)的状态,Weyers C K et al 2001;Diabetes Care 24:89-94,第三十六页，共七十四页。,服糖后2小时血糖与2小时胰岛素浓度(nngd)及 30分钟胰岛素释放的关系,Mitrakou A,et al.N Engl J Med.1992:326:22-29,Insulin response at 2-hr,第三十七页，共七十四页。,NGT,IGT,DM,Weyer C et al.J Clin Invest 1999;104:787794,5004003002001000,012345,无糖耐量减退(jintu)者,总例数=23,糖耐量进行性减退(jintu)者,总例数=11,胰岛素快速释放的变化和糖耐量减退(jintu)的进展-5年追踪,快速胰岛素分泌,U/mL,总葡萄糖消耗率低浓度胰岛素输注,第三十八页，共七十四页。,2型糖尿病的自然(zrn)病程,胰岛素介导的葡萄糖利用(lyng)(mg/kg/minute),OGTT时，血浆(xujing)胰岛素浓度(U/ml),OGTT时，血浆葡萄糖浓度(mg/dl),DeFronzo RA.Diabetes 1988;37:667687,1801401006020,40032024016080,30024018012060,正常肥胖肥胖肥胖消瘦肥胖+DM+IGT+DM+DM低胰岛素分泌,第三十九页，共七十四页。,在各种类型糖尿病家族史的人群(rnqn)中，低胰岛素分泌指数（0.5）的分布频率,Kosaka K et al 1996;Diabet Med 13:S109-S119,第四十页，共七十四页。,人类(rnli)胰岛IRS-1的多态性变化：Gly972Arg,Gly/Gly,Gly972Arg,Marchetti P et al.Diabetes,2002,第四十一页，共七十四页。,在人类胰岛中，成熟及未成熟分泌颗粒在自然(zrn)型()和Gly972Arg IRS-1 变异型()中的分布情况,未成熟,成熟(chngsh),未成熟,成熟(chngsh),Marchetti P et al.Diabetes,2002,第四十二页，共七十四页。,在钳夹状态，存在Gly972Arg IRS-1 变异(biny)()及无变异()的B细胞功能,Stumvoll M et al,Diabetes,2001;50:882-6,第四十三页，共七十四页。,总结(zngji),胰岛素抵抗与胰岛素分泌异常（不正常的早期分泌）与糖尿病的发病相关(xinggun)并且是独立且累计性相关(xin