2022年医学专题—胃癌免疫组化标记物介绍(1).ppt

胃癌(wi i)免疫组化标记物介绍,蚌埠医学院病理学教研室蚌埠医学院第一(dy)附属医院病理科,冯振中,第一页，共八十三页。,肿瘤生物(shngw)标志物能解答的问题,http:/en.wikipedia.org/wiki/Cancer_biomarkers,Is it likely to develop this cancer？,What type of cancer is it？,Is this the optimal drug for my cancer？,Whats the optimal dose for my body？,Will the cancer return？,Prognostic,Diagnostic,Predictive,Pharmacodynamics,Recurrence,第二页，共八十三页。,乳腺癌个体化治疗(zhlio)中的常见生物标志物检测,1.N Engl J Med.2004 Dec 30;351(27):2817-26;2.Nat Med.2011 Mar;17(3):304-12;,Nature Medicine Pages:304312 Year published:(2011)DOI:,Nature Medicine Pages:304312 Year published:(2011)DOI:,DNA,RNA,Protein,HER2 ISH,BRCA1/BRCAR2 Mutations,21-gene Signature(Oncotype Dx)1,ER,PgR,HER2,Ki-67,A hypothetical situation is presented in which cancer therapy is adapted to counter the emergence of drug resistance.2,第三页，共八十三页。,WHO(2010)消化系统(xiohu xtng)肿瘤组织学分类,三、胃肿瘤上皮性肿瘤癌腺癌 8140/3乳头状腺癌 8260/3管状腺癌 8211/3黏液(niny)腺癌 8480/3低粘附性癌(包括印戒细胞癌和其他亚型)8490/3混合性腺癌 8255/3腺鳞癌 8560/3伴有淋巴间质的癌(髓样癌)8512/3肝样腺癌 8576/3鳞状细胞癌 8070/3未分化癌 8020/3,第四页，共八十三页。,神经内分泌肿瘤(zhngli)神经内分泌瘤(NET)NET G1(类癌)8240/3NET G2 8249/3神经内分泌癌(NEC)8246/3大细胞NEC 8013/3小细胞NEC 8041/3混合性腺神经内分泌癌 8244/3EC 细胞，5-羟色胺生成性神经内分泌瘤 8241/3胃泌素生成性神经内分泌瘤(胃泌素瘤)8153/3,第五页，共八十三页。,分类目录中恶性上皮性肿瘤(癌)项下(xin xi)有如下变动：分为腺癌、腺鳞癌、癌伴淋巴细胞间质(髓样癌)、肝样腺癌、鳞状细胞癌和未分化癌6 大亚型。腺癌不再强调分为肠型和弥漫型，仅在其它分型小节中提及Lauren 分型，而把乳头状腺癌、管状腺癌、黏液腺癌、低黏附性癌(包括印戒细胞癌和其它类型)和混合性腺癌列为腺癌下的5个变型。,第六页，共八十三页。,2000年版分类中的印戒细胞癌，新版分类中改为低黏附性癌，即指呈孤立分布或小簇状分布的低分化癌，包括原来(yunli)的印戒细胞癌、类似于组织细胞或淋巴细胞的癌、具有嗜酸性细胞质的癌以及具有不规则奇异性核的癌，上述几种成分可相互混合，也可几乎不出现印戒样细胞，同时又新增了绒癌、癌肉瘤、壁细胞癌、恶性横纹肌样肿瘤、黏液表皮样癌、潘氏细胞癌、内胚窦瘤、胚胎性癌以及嗜酸细胞腺癌等一些罕见的组织学类型,第七页，共八十三页。,胃神经内分泌肿瘤在新分类中此肿瘤被单独列出，分为5 个类型，其中神经内分泌肿瘤(NET)又分为1 级(NET G1 即类癌)和2 级(NET G2)，神经内分泌癌(NEC)又分为大细胞神经内分泌癌和小细胞神经内分泌癌、混合性腺癌(xin i)神经内分泌癌和产生特异激素的神经内分泌肿瘤(EC 细胞生成5-HT的神经内分泌肿瘤，生成胃泌素的神经内分泌肿瘤（胃泌素瘤),第八页，共八十三页。,内容(nirng),胃癌诊断相关标记物靶向治疗及化疗疗效预测相关标记物胃癌预后(yhu)及精细化病理报告相关标记物,第九页，共八十三页。,一.胃癌诊断(zhndun)相关标记物,10,第十页，共八十三页。,1、少见类型胃癌鉴别诊断及其相关(xinggun)标记物,第十一页，共八十三页。,第十二页，共八十三页。,第十三页，共八十三页。,第十四页，共八十三页。,上皮细胞EBER+,第十五页，共八十三页。,您的诊断(zhndun)？,第十六页，共八十三页。,1.1 胃癌(wi i)伴淋巴样间质 gastric carcinomas with lymphoid stroma，GCLs,比例：8%。别名：淋巴上皮瘤样癌，髓样癌。80%与EBV感染有关，男性患者*、近端胃或残胃多见。其余与MSI有关（远端胃癌、老年患者多见）。肿瘤细胞示推挤性边缘(binyun)，多呈不规则片状分布，合胞体状和多角形细胞伴大量淋巴细胞浸润，有时可见淋巴滤泡，偶见肉芽肿和破骨样巨细胞。淋巴细胞以CD8+的T细胞为主，进展期可出现较多B淋巴细胞和浆细胞*。该亚型胃癌预后比普通腺癌较好*，复发率低，淋巴结转移率低，5年存活率77%。,*J Surg Oncol.2013 Apr;107(5):523-8.*Pathol Int.2010 Aug;60(8):551-8.,第十七页，共八十三页。,建议鉴别(jinbi)诊断标记物：,EBERCKpan，CEA，EMA，CD3,CD4,CD8,CD20,18,第十八页，共八十三页。,第十九页，共八十三页。,第二十页，共八十三页。,IHC:Heppar-1,第二十一页，共八十三页。,IHC：AFP,第二十二页，共八十三页。,IHC：CK19，CDX-2，GPC3，GS,第二十三页，共八十三页。,您的诊断(zhndun)？,第二十四页，共八十三页。,1.2 肝样腺癌(xin i)hepatoid adenocarcinoma(HAC),比例：1.3%-15%，中国6.63%（317/4779）*。形态学：肿瘤由两种成分（肝样分化区普通腺癌区）组成，之间可见(kjin)移行，肝样分化区癌细大、多角形，胞质丰富嗜酸，核大而不规则，居中，核仁明显，间质富于血窦，类似HCC肝样分化区癌细胞胞质内或胞外可见胆汁或PAS/PAS-D染色阳性嗜伊红玻璃样小球目前多数观点认为，并非所有HAC中的AFP均为阳性，诊断HAC必须见到类似HCC组织学特征的肝样分化区。对于那些AFP阳性、组织学无肝样分化区的胃癌归为产生AFP的胃癌主要与HCC鉴别。,World J Surg Oncol.2013 Oct 1;11:246.,第二十五页，共八十三页。,建议(jiny)鉴别诊断免疫标记物,第二十六页，共八十三页。,第二十七页，共八十三页。,IHC:CK5/6,第二十八页，共八十三页。,IHC:P63,第二十九页，共八十三页。,您的诊断(zhndun)？,第三十页，共八十三页。,1.3 腺鳞癌Adenosquamous carcinoma,占所有胃癌的比例：0.5%。每种成分要求比例25%；该类型癌常与深部浸润、淋巴结转移和患者较差预后(yhu)有关。建议免疫标记物：CK5/6（或加做34E12、P63、P40）和CK8/18，CK7等。,第三十一页，共八十三页。,第三十二页，共八十三页。,IHC:Syn,第三十三页，共八十三页。,第三十四页，共八十三页。,IHC：CgA,第三十五页，共八十三页。,IHC：CD56,第三十六页，共八十三页。,IHC:Ki-67,第三十七页，共八十三页。,您的诊断(zhndun)？,第三十八页，共八十三页。,1.5 神经(shnjng)内分泌癌（大或小细胞）LARGE/SMALL CELL CARCINOMA,少见。诊断(zhndun)时常为进展期，预后非常差，常在1年内死亡。形态学非常类似肺大或小细胞神经内分泌癌。建议免疫标记物：Syn，CgA，CD56，Ki-67，TTF-1，Ckpan，LCA。,第三十九页，共八十三页。,1.6癌肉瘤(ruli)carcinosarcoma,少见，预后差。多表现(bioxin)为大息肉样肿物。比例不一的腺癌样和肉瘤样成份，肉瘤样成份如骨肉瘤、软骨肉瘤、横纹肌肉瘤和平滑肌肉瘤等。有时也可见腺鳞癌和神经内分泌肿瘤成份。建议免疫标记物：Ckpan（上皮），CK8/18（上皮），CDX-2（上皮），Vimentin（间叶+），S100（软骨样分化），Des（肌源性分化），SMA（平滑肌分化），Myogenin和MyoD1（横纹肌分化）等。,第四十页，共八十三页。,2 转移(zhuny)癌,不常见，病变多表现为大溃疡（39%，类似(li s)原发癌）、黏膜下肿块（51%）或无症状，胃镜下多为孤立性病变，常累及近端胃和胃体。最常见起始部位肺（CK7+,CK20-,TTF-1+/-,NapsinA+/-）乳腺（GCDFP-15+、Mammaglobin Mammaglobin+，ER+,PR+,CK7+,DAS-1+,CDX2-,MUC2-,MUC5AC-,MUC6-）转移性黑色素瘤（CK-,S-100+,HMB45+,MelanA+）,第四十一页，共八十三页。,二.胃癌治疗相关免疫(miny)标记物,42,1.靶向治疗相关(xinggun)：HER2，c-met,EGFR(HER1)2.化疗疗效相关：,第四十二页，共八十三页。,1.1 HER2与胃癌(wi i),HER2蛋白是一种跨膜酪氨酸激酶受体，属于EGFR家族尚未发现与HER2直接结合的配体，HER2通过与其他EGRF受体结合成异二聚体发挥作用HER2表达(biod)与部分重要的临床病理特征相关肿瘤侵犯深度、受累淋巴结、肠型胃癌和肿瘤分期HER2是靶向治疗的预测因素，即HER2阳性的患者才适应靶向治疗IHC检测HER2阳性率为6.8%34.0%；FISH阳性率为7.1%42.6%；而显色原位杂交（CISH）阳性率为12.2%24.0%,第四十三页，共八十三页。,各地区(dq)HER2阳性率比较,Lourdes Gomez,et al,2012 ASCO,General Poster Session,#4089HER-EAGLE Study in China,November 2013|Volume 8|Issue 11|e80290Bang et al;Abstract 4556,ASCO 2009,第四十四页，共八十三页。,标本(biobn)类型与HER2阳性率,第四十五页，共八十三页。,肿瘤(zhngli)部位与HER2阳性率,第四十六页，共八十三页。,Lauren 分型与HER2 阳性率,%,肠型胃癌(wi i)的HER2阳性率较弥漫型和混合型高,第四十七页，共八十三页。,ToGA试验证实人源化抗人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)单克隆抗体曲妥珠单抗能够有效延长HER2阳性胃癌、胃食管连接部腺癌患者的生存期，并将曲妥珠单抗联合化疗作为胃癌、胃食管连接部腺癌的标准化治疗(zhlio)方案。因此，精准的筛选HER2阳性的胃癌患者至关重要。,（ToGA试验是一项国际多中心(zhngxn)随机对照期临床研究）,第四十八页，共八十三页。,比较曲妥珠单抗联合化疗与单纯化疗在HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部癌患者中的应用(yngyng)（ToGA）：一项期、开放式、随机对照研究-Lancet 2010;367:687-97(影响因子：38.28）ToGA试验是第一个使晚期胃癌患者生活质量提高，且生存期超过1年的临床试验，体现了个体化治疗的优势，在胃癌靶向治疗中具有里程