介导细胞(xìbāo)凋亡的信号通路第一页,共十七页。第一页,共十七页。1.概念(gàiniàn)细胞凋亡(apoptosis)是指为维持内环境稳定,由基因控制的细胞自主的有序的死亡。不是一件被动(bèidòng)的过程,而是主动过程。即细胞程序性死亡(programmedcelldeath,PCD)。蝌蚪蝌蚪(kēdǒu)(kēdǒu)尾的消尾的消失:失:发育过程中手和发育过程中手和足的成形过程:足的成形过程:第二页,共十七页。第二页,共十七页。细胞(xìbāo)凋亡与细胞(xìbāo)坏死的区别坏死坏死(病理性)(病理性)凋亡凋亡(生理性)(生理性)生化特点生化特点被动,无新蛋白合成,不被动,无新蛋白合成,不耗能耗能主动,有新蛋白合成,耗能主动,有新蛋白合成,耗能形态变化形态变化细胞结构溶解、破坏、细胞结构溶解、破坏、细胞肿胀细胞肿胀胞膜及细胞器相对完整胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩,核固缩细胞皱缩,核固缩炎症反应炎症反应溶酶体破裂,炎症反应溶酶体破裂,炎症反应溶酶体完整,无炎症反应溶酶体完整,无炎症反应DNADNA电泳电泳弥散性降解,电泳呈均一弥散性降解,电泳呈均一DNADNA片状片状DNADNA片段化(片段化(180-200bp180-200bp),),电泳呈“梯”状条带电泳呈“梯”状条带凋亡小体凋亡小体无无有有基因调控基因调控无无有有第三页,共十七页。第三页,共十七页。细胞坏死与凋亡的形态细胞坏死与凋亡的形态(xíngtài)(xíngtài)区别区别第四页,共十七页。第四页,共十七页。一条是通过胞外信号激活细胞内的凋亡酶一条是通过胞外信号激活细胞内的凋亡酶caspasecaspase一条是通过线粒体释放一条是通过线粒体释放(shìfàng)(shìfàng)凋亡酶激活因子激活凋亡酶激活因子激活caspasecaspase2.2.细胞凋亡的途径细胞凋亡的途径(tújìng)(tújìng)主要有两条主要有两条第五页,共十七页。第五页,共十七页。Caspase家族(jiāzú)与凋亡1、Caspase家族Caspase属于含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶,相当于线虫中的ced-3,这些蛋白酶是引起(yǐnqǐ)细胞凋亡的关键酶,一旦被信号途径激活,能将细胞内的蛋白质降解,使细胞不可逆的走向死亡。它们均有以下特点:①酶活性依赖于半胱氨酸残基的亲核性;②裂解靶蛋白位点是天冬氨酸残基后的肽键,所以命名为caspase(Cysteineasparticacidspecificprotease),方便起见称之为凋亡酶;③都是由两大、两小亚基组成的异四聚体,大、小亚基由同一基因编码,前体被切割后产生两个活性亚基。第六页,共十七...