新药药代动力学的若干问题孙瑞元241001安徽省药物(yàowù)临床评价中心0553-5738350Email:editorys@mail.wh.ah.cnhttp://www.DrugChina.net第一页，共三十五页。一新药药代学的现行(xiànxíng)规定第二页，共三十五页。1新药的动物药代化学药,生物药:(资料27)1类全新:单次(3个剂量),多次,口服者加食物影响.CT曲线,药代特征,药代参数,组织分布,血浆蛋白结合.消除(尿,粪,胆),结构转化,药酶影响.4类改基根:单次为主.2类新途径,5类改剂型(*20说明(shuōmíng))速,缓,控释者,做单次多次中药,天然药:(资料28)1类:新单体有效成分:同化学药4类:(*4说明)代用品为单一成份时,做动物药代6类②③:表中有*8,9,含单一成份时,做动物药代(?)第三页，共三十五页。2新药的人体药代化学药,生物药:1类全新:全做,单次,多次,3个剂量+临床2类新途径:同上+临床3类国内新:单次,多次(临床剂量)+临床4类改基根:同上+临床5类改剂型:缓控释做单次多次药代对比+临床中药,天然药:1类中有效成分单体(dāntǐ):全做,同化学药*己获境外上市许可者:做人体药代+临床第四页，共三十五页。二药代学的基础(jīchǔ)背景第五页，共三十五页。1药代动力学药物代谢动力学,药代学,药动学,PK研究药物的吸收(A),分布(D),化学转化(zhuǎnhuà)(M),消除(E)等体内过程的规律(ADME).2在新药研究中的意义保障用药的有效性和安全性I期:决定给药方案,用法,用量,间隔时间证实速释,缓释,控释特征.II期:肝功差,肾功差,老人,进食影响III期:种族,代谢物,对药酶的干扰第六页，共三十五页。3血中药物浓度(nóngdù)的动态变化----C-T曲线IV-1室NV-2室NV-1室IV-2室第七页，共三十五页。4房室模型(móxíng)一室模型二室模型ka---吸收速率常数ke,k10--消除速率常数k12--1室到2室的kk21-----2室到1室的kVd---表观分布容积V1----1室的分布容积k10kekaVd中央室kak10k12V2外周室V1中央室k21第八页，共三十五页。5药代动力学主要参数1)反映吸收(xīshōu)程度的曲线下面积AUCAUC与吸收(xīshōu)多少成正比AUC与吸收(xīshōu)快慢无关只要是100%吸收AUC均相等第九页，共三十五页。C=D/VdVd=D/CVd=体内药量/血中浓度动物体重10kgA药10mgiv,血浓1mg/L,Vd=10L(1L/kg)药物全身(quánshēn)分布B药10mgiv,血浓10mg/L,Vd=1L(0.1L/kg)药物只在血中C药10mgiv,血浓0.1mg/L,Vd=100L(10L/kg)药物浓集到某脏器实际上10kg动物不可能是1L或100L的容积,故称”表观分布容积”2)反映分布特征(tèzhēng)的表观分布容积Vd第十页，共三...
