2022年医学专题—新型抗高血压药(1).ppt

第二十五章抗 高 血 压 药antihypertensive agents,制作(zhzu)：肖 逸,第一页，共三十八页。,目的要求：了解抗高血压药临床意义、分类、应用原则。掌握利尿药、转化酶抑制药及血管紧张素受体阻断药、受体阻滞药、钙拮抗药、交感神经(jiogn-shnjng)抑制药、扩血管药的作用机制、临床应用与主要不良反应。,第二页，共三十八页。,第一节 概 述一血压、高血压、高血压病。高血压病；轻、中、重（或、期）。二高血压病发病学：原发与继发性高血压。原发性高血压可能与神经、肾脏和内分泌及遗传等有关；膳食习惯、吸烟、饮酒等可促发。降压药可延缓(ynhun)病情，减少或减轻并发症。,第三页，共三十八页。,三药物分类(fn li)：（一）利尿药：氢氯噻嗪、呋噻米等。（二）交感神经抑制药：1中枢交感神经抑制药：可乐定等。2神经节阻断药：樟磺咪芬等，已少用。3抗NA能神经药：胍乙啶等。4受体阻断药：、阻断药等。,第四页，共三十八页。,（三）血管扩张药：1影响血管紧张素药：卡托普利等。2直接扩血管药：肼屈嗪、硝普钠等。3钙通道阻断药：硝苯地平等。4钾通道开放药：米若地尔等。（四）其他（新型）抗高血压药：前列环素合成(hchng)促进药、肾素抑制药、5-HT受体阻断药、内皮素受体阻断药等。,第五页，共三十八页。,第二节 常用抗高血压药一利尿药:氢 氯 噻 嗪（双克）【药理作用】初期(chq)：排钠利尿血容量减少。后期：血管平滑肌细胞内少钠Na+Ca2+交换细胞内Ca2+减少血管舒张。诱导扩血管物质如PG、缓激肽等的产生。,第六页，共三十八页。,【临床应用】特点：1不良反应少：基础降压药。2疗效稳定：单用、与其它降压药协同。3不易产生耐受：可长期应用。【不良反应】继发性激活RAAS可抵消部分降压(jin y)作用。引起低血钾、高血糖、高血脂。,第七页，共三十八页。,二交感神经抑制药：（一）中枢交感神经抑制药：可乐定 clonidine【作用机制】1激动(jdng)孤束核神经元突触后膜的2受体。2激动延髓嘴端腹外侧的I1-咪唑啉受体。3激动外周突触前膜2受体。,第八页，共三十八页。,第九页，共三十八页。,【作用与应用】作用中等偏强；伴心率减慢、输出量减少；肾素分泌减少。适于中、重度高血压；高血压危象。缓解戒断症状；抑制(yzh)胃肠蠕动及分泌。【不良反应】口干、嗜睡、心率减慢、体位低压；钠水潴留；突然停药可引起撤药征候群。,第十页，共三十八页。,-甲基多巴-methyldopa【作用(zuyng)与作用(zuyng)机制】扩血管而降低外周阻力（肾血管）；降低血浆肾素活性。转化为-甲基去甲肾上腺素而激动延脑突触后膜2受体（与可乐定相似）。,第十一页，共三十八页。,【临床应用】中度高血压、肾性及伴肾功不良高血压。【不良反应】腹痛、腹泻、便秘、眩晕(xunyn)；药热、溶血、血小板及粒细胞减少、肝损害及狼疮样综合征，应立即停药。,第十二页，共三十八页。,莫索尼定 moxonidine 第二代中枢性降压药：激动延髓I1-咪唑啉受体而使外周交感(jio n)活性降低，血管扩张，血压下降。对中枢及外周2受体作用较弱，不良反应较少。,第十三页，共三十八页。,第十四页，共三十八页。,（二）神经节阻断药:美加明等。副作用多，已少用（控制性降压）。（三）抗NA能神经末梢药：影响神经末梢递质释放、摄取(shq)、代谢等，阻碍递质的传递作用、改变血管张力和心脏兴奋性而使血压下降。,第十五页，共三十八页。,利血平 reserpine 特点：缓慢、温和、持久；机制：耗竭递质（影响合成、再摄取、储存等）；适于轻度高血压。胍乙啶 guanethidine 作用较强、快、持久；与膨体膜结合而阻止(zzh)递质释放、伪递质；适用于中、重度高血压。倍他尼定、胍那决尔等。,第十六页，共三十八页。,（四）肾上腺素受体阻断(z dun)药：1.1阻断药：不影响2受体。哌唑嗪 prazosin【临床应用】适于中度以上高血压及伴肾功不良者、CHF伴高血压者、伴高血脂的高血压者。【不良反应】副作用少；首剂现象；鼻塞、嗜睡等。,第十七页，共三十八页。,特拉唑嗪 作用同哌唑嗪，但药效持续时间长；可轻度增加心率；可单用或与其他降压药合用。松弛膀胱出口(ch ku)平滑肌及前列腺平滑肌，改善尿潴留；治疗前列腺肥大症。,第十八页，共三十八页。,2阻断药：阻断中枢受体：阻断心脏受体：阻断肾脏球旁器受体：阻断外周突触前膜受体：抑制正反馈作用而使交感递质释放减少(jinsho)。（降低压力感受器敏感性、促进PG合成有助降压）,第十九页，共三十八页。,普萘洛尔 propranolol（心得安）【作用与应用(yngyng)】降压缓慢、平稳，不易产生体位低压。对心输出量偏高或肾素增高者效果好；伴冠心病、脑血管病尤宜；个体差异大。哮喘、慢支炎、肾功不良等慎用。美托洛尔和阿替洛尔对1有较高选择性，对支气管影响小；卡维洛尔作用强。,第二十页，共三十八页。,3、受体阻断(z dun)药：拉贝洛尔 labetalol 具、受体阻断作用。口服或静注均可降压，作用温和；口服用于各型高血压；高血压危象可静注。,第二十一页，共三十八页。,三血管舒张药：（一）影响血管紧张素形成和作用药：1转化酶抑制剂（ACEI）：卡托普利 Captopril【作用机制】抑制转化酶，引起动、静脉舒张而降压。减少(jinsho)缓激肽降解而舒血管。促排钠：减少醛固酮分泌、扩张肾血管。,第二十二页，共三十八页。,【作用与应用】特点：1.各型高血压；肾性高血压效果佳；对高肾素者降压作用明显；改善心功。2.可降低糖尿病、肾病的继发性损害；延缓高血压发展，减少并发症，降低死亡率；3.可逆转左室肥厚和抑制血管平滑肌增生。4.一般(ybn)无严重不良反应。,第二十三页，共三十八页。,【不良反应与应用注意】低血压、高血钾、干咳、影响胎儿、血管(xugun)神经性水肿、肾损害、低血锌、白细胞减少、肝毒性、肾动脉狭窄禁用、药物相互作用等。,第二十四页，共三十八页。,依那普利、贝那普利 均为前体药，经转化后发挥效应；t1/2约11小时，口服给药一日(y r)一次即可。用于各型高血压；与利尿药、阻断药、钙拮抗剂可协同。可用于顽固性充血性心衰。,第二十五页，共三十八页。,2血管紧张素（Ag）受体阻断药：Ag受体：AT1、AT2。AT1对心血管功能稳定性有调节作用（AT2受体可能与心血管功能的调节(tioji)无关）。本类药阻断AT1而扩血管，增加肾排钠和水，减少血容量；使肥大的细胞缩小。无缓激肽引发的副作用。,第二十六页，共三十八页。,氯沙坦 losartan【作用与应用】与AT1结合，抑制Ag的缩血管及醛固酮分泌效应，血压下降；保护肾和脑血管。用于各型高血压。【不良反应】低血压；胃肠道不适，头痛(tutng)、头晕等；伴肾疾病或用保钾药者可引起高钾血症。,第二十七页，共三十八页。,（二）直接舒张血管药：肼屈嗪（hydralazine，肼苯哒嗪）【作用与应用】舒张小动脉；作用与增强血管内皮松弛因子有关。常与利尿剂及交感神经抑制药合用于各型高血压。【不良反应】单用较多：心悸、头痛、水肿(shuzhng)等；狼疮样综合症。,第二十八页，共三十八页。,硝普钠 sodium nitroprusside【作用与应用】松弛小动脉(dngmi)和静脉：降压快：静滴可使血压迅速降低；减轻心脏负荷可用于CHF危急病例。作用强：可控制性降压；高血压危象和脑病。维持时间短：停药后数分钟内血压即回升。,第二十九页，共三十八页。,作用(zuyng)机制：释放一氧化氮（NO），激活血管平滑肌细胞及血小板鸟苷酸环化酶，提高cGMP浓度而舒张血管。【不良反应】过度降压（如心悸、头痛等）、大剂量可致血中硫氰化物蓄积（SCN-）引起中毒；可致甲低。,第三十页，共三十八页。,第三十一页，共三十八页。,（三）钙拮抗药：阻断(z dun)心、脑及血管壁细胞Ca2+内流，减轻细胞内Ca2+负荷；对心、脑缺血有保护作用。硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平、维拉帕米等。,第三十二页，共三十八页。,硝苯地平、尼群地平 硝苯地平降压时伴心率加快、搏出量增多、血浆肾素活性增高；用于轻、中度高血压。尼群地平对心脏作用较弱，能舒张冠状血管(xugun)，增加冠脉流量；用于各型高血压。,第三十三页，共三十八页。,（四）钾通道开放药：激活(j hu)钾通道致细胞膜超级化，血管松弛。米诺地尔 minoxidil 强效小动脉舒张剂；维持时间长而无蓄积性；引起反射性交感兴奋而增加心率。用于严重高血压及其他药无效病例；常与噻嗪类、受体阻断剂合用。吡那地尔、尼可地尔等。,第三十四页，共三十八页。,四其他（新型(xnxng)）抗高血压药：1.促进前列环素合成：沙克泰宁多种机制降压。2.抑制肾素：依那克林等尚在研究中。3.阻断5-HT受体：酮色林阻断5-HT2A、1降压。4.阻断内皮素受体：波生坦拮抗内皮素对血管的收缩作用而降压。,第三十五页，共三十八页。,高血压病药物治疗新概念(ginin)1.有效治疗与终身治疗 2.保护靶器官 3.平稳降压 4.个体化治疗 5.联合用药,第三十六页，共三十八页。,E N D!,前一章(y zhn),下一章(y zhn),第三十七页，共三十八页。,内容(nirng)总结,第二十五章抗 高 血 压 药antihypertensive agents。转化为-甲基去甲肾上腺素而激动延脑突触后膜2受体（与可乐定相似）。与膨体膜结合而阻止递质释放、伪递质。松弛膀胱出口(ch ku)平滑肌及前列腺平滑肌，改善尿潴留。美托洛尔和阿替洛尔对1有较高选择性，对支气管影响小。四其他（新型）抗高血压药：1.促进前列环素合成：沙克泰宁多种机制降压。下一章,第三十八页，共三十八页。,