2022年医学专题—影响中成药功效分析(1).ppt

影响中成药药效(yo xio)的因素,第一页，共四十二页。,一、原药材质量(zhling)对中成药功效的影响,二、中药炮制(po zh)对中成药功效的影响,三、制备工艺对中成药功效(gngxio)的影响,四、配伍组方对中成药功效的影响,五、辅料对中成药功效的影响,六、剂型对中成药功效的影响,七、临床应用对中成药功效的影响,第二页，共四十二页。,中成药多为复合成分，其有效成分的质和量是防治疾病的物质基础，因而从根本上来说，凡影响中成药中有效成分品种及其含量的因素，对中成药的临床疗效(lioxio)均可能产生一定的作用，把握好生产、贮运及应用中可能影响中成药质量和疗效的各个环节，对中成药质量的保证和药效的提高有重要的作用。,第三页，共四十二页。,一、原药材质量对中成药功效(gngxio)的影响,中药材的品质(pnzh)与其品种、产地、采集时节、药用部位、产地加工等因素密切关系,第四页，共四十二页。,1、原药材(yoci)品种,中药材品种繁多，成为影响中成药功效的一个重要(zhngyo)因素品种不同，所含有效成分和药理作用有较大差异大黄：正品（掌叶大黄、唐古特大黄）蒽醌结合态为主 非正品大黄（华北大黄、天山大黄）蒽醌游离态稍高青蒿：菊科黄花蒿-含青蒿素，有抗疟作用 青蒿-不含青蒿素，五抗疟作用,第五页，共四十二页。,2、原药材(yoci)产地,中药材的生长环境，如海拔高度、纬度、温度、土质、气候、光照、雨量、植被、肥料等，对药材中有效成分的质和量均有一定影响。罂粟中生物碱的含量随海拔升高增加亚麻子北方栽培，亚麻油酸等不饱和脂肪酸显著高于南方薄荷在砂质土壤中栽培，对挥发油的含量有利(yul)；曼陀罗在碱质土壤中生长，生物碱含量增高毛花洋地黄中强心苷的含量，因日照而下降；曼陀罗叶中的生物碱，因日照含量提高。肥料对某些成分的含量亦有影响，氮肥一般能提高生物碱的含量，钾肥有利于挥发油含量的增高。,第六页，共四十二页。,道地药材：特定环境和气候等因素综合作用下，形成的品种优良、产量高、炮制(po zh)考究、疗效突出、带有地域特点、生产相对集中、产量较大的药材。河南：怀地黄、怀菊花、怀牛膝、怀山药-产地因历史上的怀庆府而得名，位于今河南焦作一带。四川：附子、川芎东北：人参、细辛、五味子,左至右：怀菊花(jhu)、怀牛膝、怀山药、怀生地黄、熟地黄,第七页，共四十二页。,3、原药材(yoci)采收期,采收时间不同，有效成分含量不同 三月茵陈四月蒿番泻叶中蒽醌类有效成分的含量以生长个月左右的嫩叶为最高，生长期超过天含量反而下降洋金花总生物碱的含量在凋谢时为高紫花苜蓿中苜蓿总皂苷的含量随芽期、花前期、花期、枯黄期依次降低穿心莲中总内酯、穿心莲内酯和新穿心莲内酯的含量均以显蕾期、花果期含量较高；脱水穿心莲内酯含量则以营养期最高，显蕾期、花果期较少-应根据制剂中不同内酯成分的规定要求选择最适宜(shy)的采收时间，确保临床药效。,第八页，共四十二页。,中药中有效成分的含量随生长发育阶段(jidun)、生长年限而变化，故应选择有效成分含量较高的时段进行采收。甘草的主要有效成分是甘草酸，一年采摘者含量为5.49%，两年为6.76%，三年为9.84%，四年为10.52%西洋参根中人参总皂苷的含量随着生年限的增加而增加，而总氨基酸却随着年龄的增长而呈下降趋势。黄连中小檗碱的含量随种植年龄的增长而增加，以年者最佳，以后含量增加则不明显。,第九页，共四十二页。,4、原药材(yoci)药用部位,药材部位不同，化学成分往往有较大差异，某些药材不同药用部位分别拥有不同的功效紫苏：苏叶发散风寒、理气宽胸；苏子(s z)止咳平喘、下气消痰麻黄：茎中含有麻黄碱及挥发油，用于平喘发汗；根中主含伪麻黄碱，有利尿止汗功能莪术：根茎中含左右的挥发油，治疗宫颈癌有效；块根几乎不含挥发油，亦无抗癌作用,第十页，共四十二页。,5、原药材(yoci)产地加工,采集之后，在原产地进行的干燥和简单的加工处理受加热、水浸等因素的影响，药材所含成分的质和量也会发生变化，从而影响功效地黄：鲜地黄，生地黄，熟地黄西红花：阴干(yngn)干燥-西红花总苷含量7.82%42度过夜干燥-28.82%,第十一页，共四十二页。,6、原药材(yoci)的贮存,贮存条件对中药材质量优劣有直接影响温度、湿度、真菌、虫蛀、日照、时间湿度：相对湿度75%，药材含水量11%-含淀粉、糖类加多，炒 炭、炒焦药材温度：室温25度-含糖类、黏液质药材真菌：温度高，湿度大虫蛀：含淀粉、蛋白质、糖类药材日照：变色时间：时间越长，有效成分降低清洁、干燥、通风(tng fng)、避虫翻晒、烘烤走油毒药、贵重-专人专柜,第十二页，共四十二页。,二、中药炮制对中成药功效(gngxio)的影响,中药炮制-在中药应用或制成各种剂型之前对其进行必要的加工处理的传统(chuntng)技术。除去非药用部位与杂质 巴戟天提高中成药疗效 醋炙 姜炙改变中成药的主治 理中丸-干姜 炮姜 生姜提高中成药安全性 乌头,第十三页，共四十二页。,三、制备(zhbi)工艺对中成药功效的影响,制备工艺各环节对功效均有影响包括提取 分离 纯化 浓缩 干燥(gnzo)制剂成型等,第十四页，共四十二页。,1、浸提(jn t)工艺,浸提溶媒的选择浸提溶媒本身(bnshn)的极性及其溶解范围不同，对中成药中有效成分“质”和“量”的影响很大水、乙醇、乙酸乙酯、液状石蜡、植物油复方夏枯草 夏枯草有效成分齐墩果酸难溶于水，易溶于醇，70-80%乙醇提取,第十五页，共四十二页。,浸提方法的选择煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流法、水蒸气蒸馏法桑菊感冒冲剂采用群药共煎法，其中菊花、连翘、薄荷等的挥发油大都挥散，杏仁中的杏仁苷经酶解形成的氢氰酸也大部分逸失。-改用挥发油提取与煎煮联合装置，在煎煮的同时分离提取挥发油，待冲剂颗粒干燥后再雾化均匀混入；杏仁后下直接进入(jnr)沸水混煎，能减少杏仁苷的酶解损失。,第十六页，共四十二页。,在多种中药共煎过程中，各种成分的溶出或成分之间的相互作用是极其复杂的，温度、时间、各药用量、药物的质量、加入次序等许多(xdu)因素对成分含量的增减或新复合物的产生均有可能产生影响。四君子汤中党参、白术、茯苓三味药合煎与分煎，其总水溶出物相对无明显差异，但加入甘草共煎则总水溶出物显著增加。,第十七页，共四十二页。,2、分离(fnl)工艺,通过分离过程，可将杂质-无效成分、微粒、药渣碎片除去，提高药物浓度，缩小体积，减少副作用滤过法：普通滤过法、微孔滤膜滤过法、超滤（压力）离心法：借助离心力使具有不同质量的物质分级分离 沉降虹吸法：指在液体介质中,固体药物借自身重量自然下沉,然后将上层澄清液虹吸出来(ch li),从而使固体与液体分离的方法,第十八页，共四十二页。,3、精制(jngzh)工艺,精制为中成药生产浸提的后处理过程，常伴随应用溶媒转换、调整、添加剂应用等药剂学方法。通过精制纯化，以进一步富集有效成分，除去无效成分根据药物类别、剂型、给药途径、处方量选择朱砂安神丸-朱砂水飞，降低汞、铅含量中药注射液，应用明胶沉淀法去除鞣质，则黄酮、蒽醌类成分同时要损失达左右，采用改良明胶法，用乙醇(y chn)洗脱在沉淀中的黄酮、蒽醌等成分，不仅可以减少沉淀损失，而且减少了滤过操作。,第十九页，共四十二页。,4、浓缩(nn su)工艺,提高有效成分的相对含量，减小体积，便于服用(f yn)根据药物理化性质，结合制剂要求选择三黄泻心汤：常压浓缩，大黄素、小檗碱分解，需要减压浓缩,第二十页，共四十二页。,5、干燥(gnzo)工艺,中药浸膏所含成分复杂，多含一定量的粘液质、多糖及树脂等成分，若采用(ciyng)烘房或烘箱干燥，不仅速度慢，后期干燥尤为困难，而且干燥品大多质地坚硬，不便处理，某些热敏性成分因受高温而被破坏。目前中成药生产常采用真空干燥、喷雾干燥、沸腾干燥、冷冻干燥等方法喷雾干燥是中药液态物料干燥的良好方法蒸发干燥数秒钟内即能完成，但干燥介质温度较高，对某些化合物以及热敏性生物碱等不耐高温的成分需要注意，对含挥发油或升华性有效成分者则不宜选用,第二十一页，共四十二页。,6、灭菌(mi jn)工艺,微波(wib)灭菌、辐射灭菌、气体灭菌、热压灭菌等,第二十二页，共四十二页。,四、配伍组方对中成药功效(gngxio)的影响,合理地选择药物、酌定用量及配伍组方对充分发挥中成药的效用十分重要。复方配伍或因组方药味不同，或因剂量不一，往往导致制剂中有效成分的差异。大承气汤中蒽醌苷和鞣质的含量分别为和，小承气汤中二者的含量均在左右(zuyu)，而调胃承气汤中蒽醌苷含量为，鞣质含量为。个组方虽均以大黄为主药，但因配伍不同，制剂中有效成分差异明显。,第二十三页，共四十二页。,一、配伍组方原则：辨证论治 君 臣 佐 使二、配伍组方与功效(gngxio)的关系增强功效 大承气汤：大黄 芒硝 单用 合用降低毒性 十枣汤：大枣 甘遂 大戟 芫花 扩大主治范围或产生新功效,第二十四页，共四十二页。,五、辅料对中成药功效(gngxio)的影响,性质优异(yuy)的药用辅料，不仅有助于制剂操作及成品外观改善，更有利于药剂中有效成分在体内吸收、分布和消除的动态过程，提高临床疗效。反之，则可能影响药物应有疗效的发挥。,第二十五页，共四十二页。,1、提高(t go)药物的溶解度,难溶的药物(yow)，宜制成盐、复盐、酯、络合物等，以提高溶解度元胡止痛片：延胡索 10-20%醋蒸制，总生物碱溶出度提高,第二十六页，共四十二页。,2、掩盖药物的不良(bling)气味或刺激性,酒：甘辛大热，能通血脉、散寒、矫味矫臭，凡以祛风活血(hu xu)、止痛散寒为主要功效治疗风寒湿痹的制剂均可选用蕲（qi）蛇药酒：酒制以后，三甲胺与乙醇结合，挥发蜂蜜：味甘温，具滋补、缓急、润燥、解毒等作用，用作百合固金丸、枇杷膏的赋形剂，具有协同滋润内燥的作用，使药物养阴润肺止咳疗效得以加强滑石：性甘寒，能清热利湿解暑，用作藿香正气片、五苓片、上清片等的润滑剂及包衣材料对疗效均有辅助之效,第二十七页，共四十二页。,3、增加(zngji)药物的稳定性,对于稳定性差，极易分解的药物，加入防腐剂、抗氧化剂络合剂(h j)等辅料，增加稳定性益母草膏：加入高浓度炼糖，抑制微生物,第二十八页，共四十二页。,4、影响(yngxing)药物的给药途径或作用方式,选择包衣材料或设计包衣处方，使药物达到恒释、缓释、速释的目的结肠(jichng)丸：定位给药，导积除痞，燥湿止泻,第二十九页，共四十二页。,5、影响(yngxing)药物吸收,辅料与药物(yow)的吸收率和吸收量都有密切关系丸剂：水 酒 醋 蜜 米糊、面糊“稠而糊为丸取其迟化”,第三十页，共四十二页。,六、剂型对中成药功效(gngxio)的影响,同方不同剂型的中成药，因制备工艺、赋形剂等的差异，对中成药中有效成分会有影响。就药物剂型本身而言，对中成药药效亦有重要作用。枳实(zh sh)升压成分为对羟福林与甲基酪胺，只有静脉注射才能呈现药效。,第三十一页，共四十二页。,1、剂型对生物利用(lyng)度的影响,不同的剂型，具有不同的释药性能，影响到体内药物的吸收和功效(gngxio)液体剂型 片剂丸剂注射给药 口服给药,第三十二页，共四十二页。,2、剂型对药物(yow)稳定性的影响,汤剂 口服液 散剂 颗粒剂-中成药的剂型设计，既要重视传统剂型的应用经验，又要结合现代研究的成果，注意有效成分的特性，参照(cnzho)给药途径、制剂工艺等因素酌定。,第三十三页，共四十二页。,七、临床应用对中成药功效(gngxio)的影响,合理(hl)应用中成药！,第三十四页，共四十二页。,1、辨证(binzhng)施治,每一种中成药都有其特定的疗效适用范围，即使为同类中成药，由于药物组成和配伍关系不同，其适应证也有较大区别。感冒 风寒感冒-荆防颗粒 风热感冒-羚翘解毒丸 咳嗽(k su)-桑菊感冒片 流感-复方大青叶合剂,第三十五页，共四十二页。,2、药量,用药剂量不足，有效成分达不到疗效血药浓度，临床疗