2022年医学专题—叔胺类解痉药(1).ppt

拟胆碱(dn jin)药 Cholinergic Drugs,第一页，共四十三页。,毛果芸香(ynxing)碱,碱性(jin xn)异构化水解性 稳定性,毒扁豆碱,碱性(jin xn)水解性,溴新斯的明,碱性水解性鉴别反应,碘解磷定,稳定性水解性鉴别反应,第二页，共四十三页。,抗胆碱(dn jin)药Anticholinergic Drugs,第三页，共四十三页。,胆碱受体拮抗剂,作用 阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用治疗 胆碱能神经系统过度(gud)兴奋造成的病理状态,第四页，共四十三页。,抗胆碱(dn jin)药分类,按照药物的作用(zuyng)部位及对胆碱受体亚型的选择性 M胆碱受体拮抗剂（节后抗胆碱药/平滑肌解痉药）神经节阻断剂（N1)神经肌肉阻断剂(N2)（骨骼肌松驰药）,第五页，共四十三页。,M胆碱受体拮抗剂（节后抗胆碱(dn jin)药/平滑肌解痉药）,可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体 抑制腺体分泌（唾液腺、汗腺(hnxin)、胃液）散大瞳孔 加速心律 松弛支气管和胃肠道平滑肌等,治疗消化性溃疡散瞳内脏绞痛(jio tn)等（平滑肌痉挛）,第六页，共四十三页。,神经节阻断剂,在交感和副交感神经节选择性拮抗(ji kn)N1胆碱受体 稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节中的传递 降低血压治疗重症高血压（见“心血管系统药物”）,第七页，共四十三页。,神经(shnjng)肌肉阻断剂（骨骼肌松驰药）,与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合(jih)阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递 骨骼肌松弛作用临床用于麻醉辅助药,第八页，共四十三页。,节后抗胆碱(dn jin)药,颠茄(din qi)生物碱类（托烷类生物碱）,阿托品山莨菪碱东莨菪(lng dng)碱樟柳碱,合成类,专属行较强后马托品溴甲基阿托品,叔胺类解痉药贝那替秦阿地芬宁（解痉素）胃安,季铵类解痉药服止宁奥芬溴铵溴本辛普鲁本辛（溴丙胺太林）,第九页，共四十三页。,阿托品山莨菪碱东莨菪(lng dng)碱樟柳碱,莨菪(lng dng)醇,莨菪(lng dng)酸,增加分子的亲脂性，使中枢作用增强,增加分子的亲水性，使中枢作用减弱,第十页，共四十三页。,后马托品 溴甲基阿托品,贝那替秦 阿地芬宁（解痉素）胃安,扩瞳时间短，副作用少，不抑制(yzh)腺体分泌,对中枢(zhngsh)作用较弱，胃肠道作用强,解痉作用明显(mngxin)，抑制胃液分泌较弱,第十一页，共四十三页。,服止宁奥芬溴铵溴本辛普鲁本辛（溴丙胺太林）,解痉作用增强(zngqing)，中枢作用减弱,第十二页，共四十三页。,硫酸(li sun)阿托品 Atropine sulfate,第十三页，共四十三页。,历史(lsh),历史悠久的药物（毒药）颠茄 曼陀罗 莨菪(lng dng)（天仙子）1831年分离1880年阐明结构,第十四页，共四十三页。,结构(jigu)、命名,-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环(shun hun)3,2,1-3-辛酯硫酸盐一水合物,1,2,3,4,5,6,7,8,第十五页，共四十三页。,结构(jigu)特点,莨菪烷骨架(gji)莨菪醇的构象莨菪酸莨菪碱外消旋体,第十六页，共四十三页。,莨菪(lng dng)烷,莨菪(lng dng)烷 3位羟基为莨菪醇（托品）（endo）3位羟基为伪莨菪醇（exo）手性碳：C1、C3、C5内消旋：而无旋光性,1,5,3,第十七页，共四十三页。,莨菪(lng dng)酸,莨菪(lng dng)酸（托品酸，Tropic acid）-羟甲基苯乙酸天然的（-）-莨菪酸为S-构型,第十八页，共四十三页。,莨菪(lng dng)碱,（-）-莨菪(lng dng)碱（天仙子胺）即（-）-莨菪酸与莨菪醇形成的酯,第十九页，共四十三页。,外消旋体,阿托品是莨菪碱的外消旋体莨菪酸在提取分离过程中极易发生(fshng)消旋化抗胆碱活性主要来自S（-）-莨菪碱,第二十页，共四十三页。,来源(liyun),经提取法和合成法制备目前我国是从茄科植物颠茄(din qi)、曼陀罗及莨菪中分离提取得粗品后，经氯仿回流或冷烯碱处理使之消旋后制得,第二十一页，共四十三页。,全合成(hchng),第二十二页，共四十三页。,理化(lhu)性质,碱性水解(shuji)性鉴别反应,第二十三页，共四十三页。,碱性(jin xn),叔胺碱性较强易与酸形成(xngchng)稳定的盐,第二十四页，共四十三页。,水解(shuji)性,酯键易水解，碱性(jin xn)条件下水解更易水解后生成莨菪醇和消旋莨菪酸本品水溶液pH3.54.0时最稳定,第二十五页，共四十三页。,鉴别(jinbi)反应,维他立（Vitali）反应与氯化汞反应生物碱沉淀(chndin)反应和显色反应,第二十六页，共四十三页。,鉴别(jinbi)反应,维他立（Vitali）反应莨菪酸的专属反应本品与发烟硝酸共热，产生(chnshng)硝基化反应，生成三硝基衍生物，在氢氧化钾的醇溶液中，分子内双键重排，生成紫色的醌型化合物。,第二十七页，共四十三页。,鉴别(jinbi)反应,与氯化汞反应本品游离(yul)体因碱性较强，与氯化汞作用，可析出黄色氧化汞沉淀，加热后转变成白色。生物碱沉淀反应和显色反应,第二十八页，共四十三页。,作用(zuyng),本品常用于胃肠痉挛引起的绞痛(jio tn)、眼科诊疗，也可用于有机磷中毒和麻醉前给药等。,第二十九页，共四十三页。,氢溴酸山莨菪碱 Anisodamine hydrobromide,本品易被水解(shuji)为山莨菪醇和莨菪酸，也可发生维他立反应。本品水溶液显溴化物的鉴别反应。本品用于治疗感染性休克及内脏平滑肌绞痛等,第三十页，共四十三页。,溴化物的鉴别(jinbi)反应,取供品溶液，滴加硝酸银试液，即生成淡黄色凝乳状沉淀；分离(fnl)，沉淀能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶。取供品溶液，滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。,第三十一页，共四十三页。,骨骼肌松驰(sn ch)药,根据(gnj)其来源不同 生物碱类 合成类,第三十二页，共四十三页。,骨骼肌松驰(sn ch)药生物碱类,右旋氯化筒箭毒碱 最早应用于临床的骨骼肌松弛药 从南美洲产防己科植物中提取分离出的有效成分 当时广泛(gungfn)用于骨骼肌松弛及辅助麻醉碘化二甲基粉防己碱（汉肌松）临床作为辅助麻醉药,第三十三页，共四十三页。,骨骼肌松驰(sn ch)药合成类,烃铵盐类（双季铵化合物）药理作用取决于两个季铵离子的距离(jl)n56 呈现乙酰胆碱样作用，为拟胆碱药 n12 箭毒样作用很弱 n912 呈现箭毒样作用 十烃溴铵临床常用的肌肉松弛剂,第三十四页，共四十三页。,骨骼肌松驰(sn ch)药合成类,用氧原子或硫原子代替(dit)双季铵盐碳链中亚甲基 氯化琥珀胆碱对胆碱酚醚的研究 戈拉碘铵（弛肌碘）对十甲季铵的结构改造 肌安松,第三十五页，共四十三页。,骨骼肌松驰(sn ch)药合成类,当季铵以杂环结构(jigu)取代时 泮库溴铵1-苄基四氢异喹啉类 双季铵类 苯磺阿曲库铵,第三十六页，共四十三页。,中枢性抗胆碱(dn jin)药,中枢的多巴胺含量减少，而乙酰胆碱含量增加时，可引起(ynq)震颤麻痹症。最早用于治疗震颤麻痹症的药物为阿托品、东莨菪碱及其他颠茄生物碱。在对其合成代用品的研究中，又发现了疗效较好、中枢作用选择性较高、毒副作用少的抗胆碱药，如盐酸苯海索、盐酸丙环定等。,第三十七页，共四十三页。,盐酸(yn sun)苯海索Benzhexol hydrochloride,-环己基-苯基(bn j)-1-哌啶丙醇盐酸盐又名：安坦,第三十八页，共四十三页。,盐酸(yn sun)苯海索,本品溶解在温热的乙醇(y chn)中后，滴加氢氧化钠试液至遇石蕊试纸显红色，析出的苯海索沉淀，用乙醇重结晶，熔点为112116。本品水溶液具有氯化物的鉴别反应。本品主要用于震颤麻痹综合征，也可用于斜颈、颜面痉挛与控制多动症。,第三十九页，共四十三页。,主要(zhyo)学习内容,节后抗胆碱(dn jin)药 硫酸阿托品 氢溴酸山莨菪碱骨骼肌松弛药中枢性抗胆碱药 盐酸苯海索,第四十页，共四十三页。,【课堂练习】学习指导：填空题5、6 判断题3、4 选择题6-8、11-13、19-48、52-55【布置作业(zuy)】1、学习指导：简答题4、6、7、8 2、预习：第九章,第四十一页，共四十三页。,谢谢(xi xie)！,第四十二页，共四十三页。,内容(nirng)总结,拟胆碱药 Cholinergic Drugs。拟胆碱药 Cholinergic Drugs。水解性 稳定性。阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递。对中枢作用较弱，胃肠道作用强。解痉作用增强，中枢作用减弱。莨菪酸（托品酸，Tropic acid）。易水解，碱性(jin xn)条件下水解更易。氢溴酸山莨菪碱 Anisodamine hydrobromide。本品易被水解为山莨菪醇和莨菪酸，也可发生维他立反应。谢谢,第四十三页，共四十三页。,