化工制药工艺现状及优化措施_章留留.pdf

化学工程与装备 2023 年 第 4 期 62 Chemical Engineering&Equipment 2023 年 4 月 化工制药工艺现状及优化措施 化工制药工艺现状及优化措施 章留留，陈佳业，金 亮（江苏扬州联博药业有限公司，江苏 扬州 225127）摘 要：摘 要：分析了化工制药工艺现状，提出了合理规划财务，更新制药设备；引入先进技术，实现效益提升；落实人才培育，优化人才队伍；重视废物处理，提高生产效果；健全管理体系，严控生产流程等优化措施。关键词：关键词：工艺优化；化工制药；制药设备；废弃物处理 引 言 引 言 制药厂在制作与生产药品时，倘若缺乏完善的制药工艺，就可能导致药品在部分外界因素的影响下出现变质，威胁药品的安全性。现如今，主要从生产制作环境与包装存储等方面开展药品质量监控工作。一方面，对药品的生产车间和生产设备开展定期的消毒灭菌工作，特别是对于新采购的制药设备，保证能够达到使用的标准，才能正式投入使用，同时在之后的生产制作中，也严格按操作标准展开定期的消毒灭菌，如此一来就能够有效从生产源头控制药品质量。另一方面，完成药品的生产制作之后，存储药品多使用密封的包装，在包装存储一些专用药品时，真空包装被部分制药厂所采用，如此能阻止药品接触空气，避免药品内某些成分和空气内的氧气、水产生化学反应，进而改变药品成分，出现变质或变异的情况1。并且，包装袋在被使用之前，即要开展消毒灭菌工作，也要同时开展安全生产标准的检查，以免使用不合格的包装袋，污染到药品。由此可见，优化化工制药工艺，已然成为诸多制药企业提高自身产品质量，实现良好发展的关键。1 化工制药工艺现状 1 化工制药工艺现状（1）生产设备更新存在滞后 化工生产设备是化工制药工艺中的基石，药品质量是否理想、足够安全，很大程度取决生产设备与清洁设备的先进性。然而，受自身的运营资金或战略规划影响，部分制药企业忽视了化工技术工艺与设备的及时更新，进而给企业的生产力产生直接影响，降低了企业所得效益，进而迈入了恶性循环。化工生产设备更新缓慢，会很大程度影响药品质量，埋下药品安全隐患，并且这也与国家制药标准不相符，若发现此类企业均会勒令整改，甚至是强制关闭生产线。（2）生产管理体系不健全 对于药品的生产制作，国家具有严格的管理规定，需要制药企业严格控制制药的生产工艺和生产流程，并要求制药企业结合具体生产情况，完成生产报告的填写，如此才能将制药企业的生产水平与情况真实反映出来2。所以，需要各制药单位建立健全生产管理体系，但客观来讲，部分制药单位不够重视生产工艺和流程的管理，国家新的相关管理规定未能及时贯彻执行，忽略了生产管理制度与体系的更新、完善。生产管理体系不健全，则会导致无法及时发现与解决药品生产问题，还可能诱发大规模的药品安全质量问题，使制药企业出现巨大的经济损失。（3）消毒程序操作不当 结合前文的论述，我们不难看出在化工制药工艺中最为关键的环节、步骤之一，便是消毒灭菌工作。当前，大部分化工制药单位的灭菌消毒都采用通过喷洒消毒水的方式来完成药品生产环境、包装、设备的消毒。然而，也有部分化工制药企业在展开消毒灭菌工作时，采用了一些抗生素，如冻干粉针剂、粉针剂等，虽然此类抗生素，能起到一定的消毒灭菌效果，但若不重视后续的清洁工作，就可能导致生产设备与环境出现二次污染，进而给药品的质量安全产生影响。2 化工制药工艺的可行优化措施 2 化工制药工艺的可行优化措施（1）合理规划财务，更新制药设备 一方面，不断优化各类制药设备。化工制药管理人员要正确认识到，要想持续优化化工制药的制备工艺，就要注重生产中各类设备的改善，通过投入适当的资金、资源，及时更新、改善化工制药设备，展开必要的生产设备升级与更新，如此才能使设备利用率得以提升，从而促进化工制药生产的效率提高3。首先，要加强设备建设的管控，确保具有足够的资金购置相应设备，保证设备的及时购置与更新。其次，性能不佳、陈旧的设备要及时淘汰，奠定制药工艺优化的基础。在实际选择设备时，要结合当前社会的科技设备发展情况和实际的生产需求，相关人员可通过参与制药设备材料展览会等方式，持续丰富自身关于设备科技的认知，从而更为合理的选择设备，实现生产效果的提升。另一方面，注重设备维护机制的建立和完善。要想制药设备长期处在最佳的性能状态，除了要重视合理规划财务，合理选择设备以外，还应重视建立和完善设备保养维护的管理机制，有效管理与维护制药设备，保证设备长期运行稳定，促进制药工艺的优化。首先，要注意提前分析研究相应设备，对设备的运行规律与维护管理需求进行归纳总结，完成维修管理方案地提前制定，以促使制药设备更安全、稳定地运行。DOI:10.19566/35-1285/tq.2023.04.066 章留留：化工制药工艺现状及优化措施 63 其次，应结合企业具体情况，着手相应设备维护周期、标准等规定地制定，保证设备管理工作能够有序开展，强化设备保养维护工作的责任意识，提升工作效率，促进制药工艺的优化。（2）引入先进技术，实现效益提升 第一，引入隧道式灭菌干燥技术。在注重先进消毒设备、生产设备等硬件设施引进、维护的前提下，还应从技术层面持续优化消毒灭菌工作。从各生产设备采购进厂到日常保养维护，都需按一定标准来开展清洁和消毒，尤其是要重视抗生素类药物生产设备灭菌消毒工作的落实。由于，当前抗生素类药物是人群接触最广的药品，很多民众在遇到小感冒、头痛脑热等病症时，都会选择去药店购买抗生素予以治疗，并且许多医院在治疗流感病毒时，也多采用点滴抗生素的方式。所以，为了最大程度降低发生药品污染问题的概率，需要加大抗生素类药品生产设备的消毒频率与面积。如今，许多化工制药企业在对药品包装展开灭菌处理时，都会采用高温灭菌法与热辐射法，这些方法均有着较为成熟的工艺，能够与药品包装流程良好对接，同时也能有效地对药品包装展开灭菌消毒，灭菌速度也较为理想，能够防止二次污染情况的出现4。但上述方式处于对包装速度的追求，可能存在灭菌不够彻底、全面的情况。所以，在好用上述这些方法的前提下。化工制药企业应进行隧道式灭菌干燥技术的引进，此技术能使老方法的缺陷得到良好弥补，实现对包装的全面彻底消毒灭菌，从而确保药品包装的无菌性，使产品质量更佳。第二，引入膜过滤技术。近年来，不少化工制药企业在药品生产线上，应用了膜过滤技术，该技术在药品的分析、浓缩与提纯等工艺水平提升上，发挥了较为显著的作用。膜过滤技术包含了众多先进技术，如反渗透技术、纳滤膜技术、微滤膜技术和超滤膜技术等。伴随科学及时的日益发展，这些技术得到了更多制药企业的认可与应用，通过引入膜过滤技术，能实现化工制药工艺的一定提升5。并且，这项技术还是当前许多制药企业药品实验和开发中的常用研究方法。其常温下就可进行，对于温度无较高要求，在生产热敏性物质过程中，不会额外消耗太多能源，符合当前国家倡导的绿色环保理念，能够推动企业朝着绿色可持续方向不断发展，既有助于企业生产成本的节约，也能实现企业经营效益的提升。第三，引入制粒新技术。该技术属于目前市场中的一项新型技术，将之引入到化工制药企业内，有助于提高企业的产品生产质量，促进企业市场占有率的提升，收获更理想的社会效益与经济效益。在引入制粒新技术时，尤其要关注干法制粒技术。此技术能实现药品生产工艺流程的有效精简，使生产环节得以减少，进而实现制药成本的节约，有效提高产品的稳定性、崩解性和溶散性。在该技术实际应用时，首先采用喷雾的方式完成中药提取液的干燥，从而得到干浸膏粉，然后将所需的辅料放入其中，借助滚筒平压制粒机，挤压成与要求相符的薄片，最终制成颗粒状。另外，在化工制药中引入沸腾机制粒新技术，有效改善药品产品流动性的同时，还能避免生产中的环保问题和原材料损失问题。（3）落实人才培育，优化人才队伍 一方面，重视引进优质人才。不管是工艺生产管理、操作或设备操作，都离不开人的执行，化工制药行业也不例外。人才是优化化工制药工艺过程中的重要主体，参与优化工作的人员业务水平与素质情况，会直接影响到优化工作的开展。故此，化工制药企业要想有效开展制药工艺的优化工作，应重视企业的人才队伍结构，通过优化人才招聘工作，夯实工艺优化的储备力量，能够为优化工作的发展形成有效助力。一方面，企业应将用人门槛适当提高，结合实际的岗位需求完成用人标准的制定，以保证招聘的合理性与科学性。另一方面，要采用有效的方式来审核与检验应聘人员的技能水平与专业素质，以保证引进的人员能够素质技能过关、专业技能过硬，能够促进化工制药工艺的持续优化。另外，为了调动有关人员的工作主动性、积极性，还应注重相应绩效考核制度的制定，监管与考核人员的作用发挥情况。另一方面，落实好内部培训。应提供给化工制药人员更多的培训机会，促使其责任意识水平与专业技能的持续提升。为了保证培训的有效性、合理性，企业应立足自身的技术应用情况、生产情况等完成培训计划的制定，以及培训内容的编制，并且可邀请一些外部专家、学者等展开培训。与此同时，培训应常态化，不能仅是岗位中或岗前的寥寥数次培训，应根据生产技术的实际情况等，进行系统培训计划的制定。并且，要合理选择内部培训人员，确保人员能够通过参与培训，真正有所收获。另外，可组织人员参与行业的交流会、研讨会等，以使内部技术人员的视野不断开阔，能够拓展其技术知识水平，进而能够提供更多的工艺优化思路。（4）重视废物处理，提高生产效果 第一，应用 Fenton 处理技术。化工制药过程中制药废弃物的处理是又一重要技术环节。然而当前不少制药企业所应用的废弃物技术都未取得预期效果，存在着操作复杂、能耗大、污物去除率偏低等情况。不过，行业内从未停止过研究创新的步伐。当前应用效果较为良好的废弃物处理技术，便是近些年研发出的 Fenton 技术，具有较高的污物祛除能力（70%）6。并且，该项技术具有操作便捷，投入成本较低等优点，能够为化工制药工艺的优化提供有效助力。具体而言，此技术原理便是二价铁离子与过氧化氢反应生成的氧化剂，对废水中的污染物进行分解，并能和污染物反应生产固体沉淀，再借助分离技术完成分离，从而将水中色度与有机物有效消除。另外，此技术还能与高效厌氧反应器结合使用，在废水处理中进行应用，能实现工艺生产效果的有效提升。第二，应用厌氧生物处理技术。在无氧时该技术能够发挥厌氧菌、兼性菌的作用，通过其代谢 （下转第 48 页）（下转第 48 页）48 杨文盛：双环戊二烯加氢制备环戊烷环戊烯的研究 4 25 2 3.0 0.2 120 600 3 99.9 0 99.807 5 25 2 3.5 0.2 100 500 3 99.9 0 99.658 由表 3 实验结果可知，40时，环戊二烯大部分先聚合再加氢。5 结 论 5 结 论 经过实验发现，采用蒸馏-加氢法，在反应温度 25、反应压力 3.0Mpa、反应时间 2h、液相流速 0.2mL/min、氢气流量 120mL/min、催化剂装填量 4mL、体积空速 3、氢油比 600 条件下，环戊二烯转化率最高为 99.9%，环戊烷收率最高为 99.8%，环戊烯收率为 0。相较于上海石油化工股份有限公司化工研究所，环戊烷的收率有了很大的提升，为环戊烷的制备提供了新的思路。参考文献 参考文献 1 董俊伟.聚合及加氢工艺对双环戊二烯石油树脂性能的影响J.中国胶粘剂,2021,30(08):41-45.2 宋美静.双环戊二烯的解聚与加氢研究D.华东理工大学,2021.3 史大昕,李爱如,方祝青,等.双环戊二烯加氢NiMox/-Al2O3催化剂耐硫特性的研究J.化工学报,2020,71(09):4177-4188.4 庞飞,袁本福,徐龙坤,等.双环戊二烯-苯乙烯共聚加氢石油树脂的研究J.中国胶粘剂,2019,28(06):33-37.5 王军,徐栓华.我国双环戊二烯加氢石油树脂的发展现状J.中国胶粘剂,2018,27(12):55-58.6 安高军,鲁长波,熊春华,等.双环戊二烯连续加氢用镍基催化剂研究J.化学推进剂与高分子材料,2016,14(03):34-38.7 夏贾贾,罗国华,徐新,等.镍基催