骨科临床与研究杂志2023年3月第8卷第2期JClinOrthopＲes，March2023，Vol．8，No．2DOI:10．19548/j．2096-269x．2023．02．001作者单位:100035北京积水潭医院骨肿瘤科通信作者:牛晓辉，E-mail:niuxiaohui@263．net·述评·骨与软组织肉瘤的免疫治疗未来可期牛晓辉徐海荣骨与软组织肉瘤(以下简称为“肉瘤”)是一类罕见而异质性明显的肿瘤，包括150多种不同亚型，长期以来一直被认为易受免疫识别和攻击。在过去的5年中，不断有研究在进行肉瘤的免疫治疗临床试验和基础研究探索。然而，在未经筛选的肉瘤亚型临床试验中，免疫检查点抑制剂的早期结果令人失望，总的肿瘤反应率仅约为20%。大多数肉瘤在病理上表现为免疫浸润稀疏，在遗传背景上通常表现为低肿瘤突变负荷(tumormutationalburden，TMB)或由易位基因驱动，可能限制了抗原对免疫反应的呈递。另外，目前普遍存在的一个问题是肉瘤临床试验的样本量相对较少，限制了基础研究和临床研究的发展。1．免疫检查点抑制剂:肿瘤的免疫治疗是指通过启动机体的免疫系统，恢复机体正常的抗肿瘤免疫活性，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法，主要包括阻断程序性细胞死亡蛋白1(programmeddeath-1，PD-1)及其配体(programmeddeath-ligand1，PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxicTlymphocyteassociatedantigen-4，CTLA-4)的免疫检查点抑制剂治疗和细胞免疫疗法等。免疫治疗在许多实体瘤和血液系统恶性肿瘤中表现出显著疗效，已成为恶性肿瘤的全新治疗策略。免疫检查点蛋白是免疫反应的关键调节因子。现在临床上有50多种肉瘤亚型在接受PD1/PD-L1和CTLA-4抑制剂单独或与化疗联合治疗;其中最早的一项伊匹单抗单药治疗滑膜肉瘤的临床试验，因缺乏有效的临床反应而提前终止［1］。关键的帕博利珠单抗骨肉瘤和软组织肉瘤Ⅱ期试验显示，10例未分化多形性肉瘤患者中有4例、10例低分化脂肪肉瘤患者中有2例出现了反应［2］。帕博利珠单抗在滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤以及骨肉瘤中几乎没有抗肿瘤活性。随后，一项针对骨肉瘤和软组织肉瘤的纳武单抗对比伊匹单抗的Ⅱ期试验证实，纳武单抗单药治疗反应低，但是38例接受联合伊匹单抗/纳武单抗治疗的患者中有6例出现了反应，包括2例粘液纤维肉瘤和子宫平滑肌肉瘤患者，都是完全缓解［3］。接下来，帕博利珠单抗单药治疗和伊匹单抗/纳武单抗研究的进一步扩展队列进一步探索了未分化多形性肉瘤和低分化脂肪肉瘤的疗效;未分化多形性肉瘤的反应率下降到了约23%;而低分化脂肪肉...
