谷胱甘肽联合丁二磺酸腺苷蛋...患者肝功能及妊娠结局的影响_李小金.pdf

临床医学研究与实践2023 年 3 月第 8 卷第 9 期Effects of glutathione combined with ademetionine butanedisulfonate onliver function and pregnancy outcome in patients with intrahepaticcholestasis of pregnancyLI Xiaojin1,JIA Li1*,CAO Dongxue2(1.the Peoples Hospital of Lintong District,Xian 710600;2.Xian Central Hospital,Xian 710003,China)ABSTRACT:Objective To explore the clinical effect of glutathione combined with ademetionine butanedisulfonate in thetreatment of patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy.Methods A total of 120 patients with intrahepaticcholestasis of pregnancy admitted in our hospital from January 2018 to December 2020 were selected as the researchobjects.According to the difference of clinical medication,the patients were divided into conventional group(60 cases,ursodeoxycholic acid treatment)and observation group(60 cases,glutathione combined with ademetionine butanedisulfonatetreatment).The therapeutic effects of the two groups were compared.Results After treatment,the levels of total bile acids(TBA),aspartate aminotransferase(AST),alanine aminotransferase(ALT)and alkaline phosphatase(ALP)in the observationgroup were significantly lower than those in the conventional group(P0.05).After treatment,the levels of superoxidedismutase(SOD),malondialdehyde(MDA)and glutathione(GSH)in the observation group were significantly better thanthose in the conventional group and before treatment(P0.05).The total incidence of adverse pregnancy outcomes in theobservation group was 1.67%(1/60),which was significantly lower than 11.67%(7/60)in the conventional group(P0.05).Conclusion The glutathione combined with ademetionine butanedisulfonate in the treatment of patients with intrahepaticcholestasis of pregnancy has a significant effect.KEYWORDS:intrahepatic cholestasis of pregnancy;glutathione;ademetionine butanedisulfonate谷胱甘肽联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者肝功能及妊娠结局的影响李小金1，贾莉1*，曹冬雪2（1.西安市临潼区人民医院，陕西 西安，710600；2.西安市中心医院，陕西 西安，710003）摘要：目的 探究谷胱甘肽联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床效果。方法 选取我院2018 年 1 月至 2020 年 12 月收治的 120 例妊娠期肝内胆汁淤积症患者作为研究对象，根据临床用药差异将其分为常规组（60 例，熊去氧胆酸治疗）和观察组（60 例，谷胱甘肽联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗）。比较两组的治疗效果。结果治疗后，观察组的总胆汁酸（TBA）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）水平均显著低于常规组（P0.05）。治疗后，观察组的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平均显著优于常规组及治疗前（P0.05）。观察组的不良妊娠结局总发生率为 1.67%（1/60），显著低于常规组的 11.67%（7/60）（P0.05）。结论 谷胱甘肽联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床效果显著。关键词：妊娠期肝内胆汁淤积症；谷胱甘肽；丁二磺酸腺苷蛋氨酸中图分类号：R714.25文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)09-0042-03DOI:10.19347/ki.2096-1413.202309012作者简介：李小金（1973），女，主治医师，学士。研究方向：妇产科合并症的临床诊治。*通讯作者：贾莉，E-mail:.临床医学妊娠期肝内胆汁淤积症为妊娠中晚期一种特有的疾病1。本病在孕妇产后一般可完全恢复正常，预后良好，但围产期容易造成胎儿宫内窘迫、新生儿早产及围产儿死亡。熊去氧胆酸作为消化科常用的利胆剂，具有显著降低胆汁中胆固醇饱和度的作用，且可协助胆道排出直接胆红素，但对胆囊的收缩功能要求较高；对于妊娠肝内胆汁淤积症患者而言，采用熊去氧胆酸治疗不仅无法取得理想效果，且药物副反应还可影响患者的妊娠结局2。因此，为妊娠期肝内胆汁淤积症患者寻求更佳的治疗方案成为目前研究的重点。谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合组成，含有巯基的三肽可起到抗氧化和解毒作用，将其用于妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床治疗中效果较好，尤其是在肝细胞内的谷胱甘肽能参与生物转化作用，从而把机体内有害毒物转化为无害物质，排泄出体外，以此达到显著的保肝效果3。丁二磺酸腺苷蛋氨酸是人体组织和体液中普遍存在的一种生理活性分子，其作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体，参与体内很多重要的生化反应，将其用于妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床治疗中，可通过补充腺苷蛋胱氨酸，以此消除因蛋氨酸合成酶降低而造成的代谢阻滞，进而恢复胆汁排泌的生理机制4。两者协同作用下，可同时起到显著的保肝和排出胆汁的功效，且两种药物的联合作用可显著提高细胞与细胞膜的保护作用，42-临床医学研究与实践2023 年 3 月第 8 卷第 9 期表 2两组患者治疗前、后的氧化应激指标比较（n=60，x?s，U/L）注：与同组治疗前比较，*P0.05；与常规组治疗后比较，#P0.05。组别时间SODMDAGSH常规组治疗前110.4630.1740.154.72111.2836.11观察组111.4829.7839.854.91110.3535.78常规组治疗后115.3228.5738.645.17116.1940.28观察组187.4925.62*#30.245.17*#235.4325.47*#表 3两组患者的不良妊娠结局比较（n=60，n/%）注：与常规组比较，*P0.05。组别产后出血羊水污染早产胎儿窘迫总发生率常规组1/1.671/1.674/6.671/1.6711.67观察组0/0.000/0.001/1.670/0.001.67*表 1两组患者治疗前、后的肝功能指标比较（n=60，x?s）组别时间TBA（mol/L）AST（U/L）ALT（U/L）ALP（U/L）常规组 治疗前 105.4618.21 162.1115.34 156.9727.14276.5443.21观察组104.9718.43 161.9514.63 156.4127.76275.9542.89常规组 治疗后25.643.14*73.095.41*103.7610.54*128.4627.95*观察组10.251.98*#57.365.34*#73.217.36*#104.6120.14*#注：与同组治疗前比较，*P0.05；与常规组治疗后比较，#P0.05。进而有效改善胎儿生长环境，避免不良妊娠结局的发生。基于此，为进一步证实两者在妊娠期肝内胆汁淤积症患者中的联合应用价值，本文就收治的 120 例妊娠期肝内胆汁淤积症患者展开研究，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取我院 2018 年 1 月至 2020 年 12 月收治的 120 例妊娠期肝内胆汁淤积症患者作为研究对象，根据临床用药差异将其分为常规组（60 例）和观察组（60 例）。常规组年龄 2230 岁，平均（26.762.93）岁；孕周 2840 周，平均（32.642.15）周；病程 15 周，平均（3.361.07）周；经产妇25 例，初产妇 35 例。观察组年龄 2230 岁，平均（25.922.21）岁；孕周 2840 周，平均（32.572.11）周；病程 15 周，平均（3.331.04）周；经产妇 24 例，初产妇 36 例。两组的年龄、孕周、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05）。我院伦理委员会对本研究完全知情，并批准；患者及其直系亲属均详细了解本研究内容后自愿参与，并签订相关协议。纳入标准：符合 妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（2015）5中妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断标准；入院时无孕周较长、羊水过少及胎动异常等情况，无随时终止妊娠的风险，均为单胎；妊娠过程中未发生不适，如黄疸、皮肤瘙痒等；既往病史资料完整；为中重度肝内胆汁淤积症总胆汁酸（total bile acids,TBA）30 mol/L、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）100 U/L、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）100 U/L。排除标准：合并肝脏、胆道疾病；妊娠期高血压、糖尿病；精神疾病、交流或沟通障碍；对本研究所用药物过敏；有精神病史，语言、认知等障碍；中途退出。1.2 方法常规组患者给予熊去氧胆酸片（厂家：武汉普元药业有限责任公司；批准文号：国药准字 H20123209；规格：0.25 g），810 mg/（kg d），早、晚进餐时分次口服。观察组患者给予注射用谷胱甘肽（厂家：上海复旦复华药业有限公司；批准文号：国药准字 H20031264；规格：0.1 g）2.4 g+注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸厂家：浙江海正药业股份有限公司；批准文号：国药准字 H20103110；规格：0.5 g（以腺苷蛋氨酸计）1 000 mg 与 500 mL 的 5%葡萄糖注射液混合后，静脉滴注，1 次/d。两组患者均持续治疗 14 d。1.3 观察指标1.3.1 比较两组患者治疗前、后的肝功能指标、氧化应激指标水平。分别于治疗前、后采集两组患者的晨起空腹静脉血 5 mL，常规离心处理后，取上层清液为血清标本，以贝克曼 AU680 自动化分析仪检测肝功能指标TBA、AST、ALT、碱性磷酸酶（alkaline phosphata