饲料毒理学评价 亚急性毒性试验 GBT 23179-2008.pdf

GB/T23179-20084.2实验动物饲养管理饲养环境应符合GB14925的规定，并注明动物饲养室的光照和通风条件，每天记录饲养室的温度、湿度。大鼠笼养每笼不超过5只。饲料应符合GB14924.1、GB14924.2、GB14924.3、GB14924.7的规定。4.3给予受试物的周期应用受试物1d7d,实验动物接受受试物的周期为30d:应用受试物8d或8d以上的，实验动物接受受试物的周期为90d。4.4剂量分组试验一般设5个剂量组，即高、中、低剂量组，溶媒或赋形剂对照组，以及正常对照组。剂量以mg(mL、IU)/kg体重表示。每组啮齿类动物不少于24只，非啮齿类动物不少于12只。雌雄各半，特殊情况应另行说明，分笼饲养，分为6个重复。分组后对每个实验动物编号。如果计划在试验期间需要定期剖检部分实验动物，则应相应增加每组实验动物数。4.5剂量要求高剂量一般应使实验动物产生明显的或严重的毒性反应，或个别实验动物死亡：低剂量应高于预计实际应用时的每日用量且实验动物不出现可规察到的毒性反应。高剂量和低剂量之间设中剂量。剂量范围通常为LD的1/101/100，在此基础上做预试验确定高、中，低剂量组，4.6给予受试物的途径给予受试物途径与应用途径相同，口服给予受试物试验时可采用灌胃给予受试物，也可将受试物混入饲料或饮水中口服，但应保证受试物分布均匀，在饲料或饮水中稳定，摄入受试物剂量准确。4.7恢复期观察最后一次给予子受试物后24，每组断颈处死剖检1/2一2/3的实验动物，检测各项指标，剩余实验动物继续观察2周4周后剖检，观察毒性反应的可逆程度和可能出现的迟发性毒性反应。在此期间，除不给予受试物外，其他观察内容与给予受试物期间相同。5观察指标5.1一般观察每天观察外观体征、行为活动和淡使性状及颜色：皮毛贴身或稀疏竖散、神态菱靡、蜷缩不动、过度兴奋、躁动惊跳、肌肉麻痹或震颤、步态异常等。群养时应将出现中毒反应的动物取出单笼饲养，发现死亡或濒死实验动物应及时尸检，一般在1h之内进行。5.2体重应设定能掌握体重变化的测定次数，给予受试物前一周测定一次体重，实验期间至少每周测定一次体重。测定体重时间应前后相同，一般在给予受试物前、且在断饲不断水隔夜条件下进行。如每日灌胃给予受试物时，应每天测定体重，并按新的体重给予受试物。5.3摄食量测定体重时应同时测定摄食量，以每个重复为单位，计算摄食效*增加的体重(g)/摄食量(g)。5.4血液学指标各组实验动物在开始给予受试物前、给予受试物期间、停止给予受试物时和恢复期结束时检测红细胞和网织红细胞计数、血红蛋白、白细胞总数及分类、血小板、凝血时间等。5.5血液生化指标各组实验动物在开始给予受试物前、给予受试物期间、停止给予受试物时和恢复期结束时，检测天冬氨酸氨基转氨酶(AST或SGOT)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT或SGBT)、减性碳酸酶(ALP或AKP)、尿素氮(BUN)、总蛋白(TP)、白蛋白(AIb)、血糖(GLU)、总胆红素(TBi),肌酐(Cr)、总胆固醇(TcH)等血液生化指标。2