农药登记毒理学试验方法 第24部分：两代繁殖毒性试验 GBT 15670.24-2017.pdf

GB/T15670.24-20176试验方法6.1受试物配制灌胃给予时，根据不同受试物的特性选择合适的溶剂或介质，通常首选溶剂为水。不溶于水的受试物可使用食用油（如橄榄油、玉米油等），不溶于水或油的受试物可使用羧甲基纤维茶钠、淀粉等配成混悬液。摻人饲料给予时，要将受试物与饲料或水混匀并保证受试物配制的稳定性，应进行稳定性、含量和均一性的测定。受试物摻入饲料或水时，应不影响饲料营养质量和水的平衡，一般在饲料中的摻入量不超过饲料浓度的5%。6.2实验动物6.2.1种属和周龄首选大鼠和小鼠。不可使用繁殖率低和/或发育缺陷发生苹高的品系。常用雌雄动物为初断乳4周一5周，试验开始时动物体重差异不应超过同性别平均体重的士20%。所用动物应注明种类、品系、性别、体重和周龄。6.2.2动物性别和数量雌性和雄性动物通常按1：1或2：1比例合笼交配，每个剂量组和对照组至少能获得20只孕鼠，以评价受试物对两代动物繁殖过程的影响，包括对亲代动物繁殖能力、怀孕、妊娠行为和哺育过程的影响，对子代F1从出生到成熟期以及对子代F2从出生到断乳期生长发育的影响。6.2.3饲养条件实脸动物饲养条件应符合GB14925的有关规定。实险期间自由饮水和摄食，妊娠动物应单笼饲养。6.3剂量及分组试验至少设三个剂量组和一个对照组。高剂量组应使亲代动物出现明显的毒性反应，但不引起动物的死亡。如果发生不期望的死亡，亲代动物(P)死亡率应小于10%。中间剂量可引起轻微的毒性反应，低剂量不引起亲代和子代任何毒性反应。当摻入饲料染毒时，如果食物摄人量和利用率降低，则需考虑设配对饲养对照组。如果受试物毒性较低，预期在1000mg/kg体重剂量不可能对繁殖产生任何毒性影响或在高剂量的预试验中有母体毒性但未观察到发育毒性时，则可不必设定三个剂量。对照组为溶剂对照组或介质对照组，除不给予受试物外，其余处理均与剂量组相同。6.4操作步骤6.4.1染毒途径和时间根据受试物的特性或试验目的，可将受试物混人饲料、灌胃或饮水给予。首选掺人饲料给予，如果灌胃染毒，每日灌胃一次，时间地点应相同，并定期按体重调整灌胃量，以维持染毒剂量不变。灌胃量一般不超过10mL/kg体重，各组灌胃体积一致。动物染毒时间，以大鼠为例，初断乳4周5周的雌雄大鼠染毒8周后进行交配，交配期最长持续2周，摊性动物妊娠、哺乳期继续染毒至仔鼠断乳为止，雄性动物染毒至交配结束为止。染毒时间见表1。