2022年医学专题—病例对照研究和队列研究.(1).ppt

病例对照(duzho)研究,讲授：凌艺辉公共卫生与全科医学(yxu)学院,Case-control study,第一页，共一百一十五页。,流行病学(li xn bn xu)的研究方法,观察法 observation method,实验法 experimental method,理论(lln)和方法研究 theoretical&method epidemiology,第二页，共一百一十五页。,分析(fnx)性研究,*病例对照(duzho)研究*队列研究,*横断面调查(现况(xin kun)调查)*纵向研究(监测)*生态学研究,描述性研究 descriptive study,产生假设,检验假设,(一）观察法 observation method,第三页，共一百一十五页。,临床试验 现场(xinchng)试验 干预研究,验证(ynzhng)假设,预测(yc),（二）实验法 experimental method,（三）理论和方法研究 theoretical&method epidemiology,理论流行病学研究流行病学方法研究,第四页，共一百一十五页。,现 况 调 查,现在(xinzi),结果(ji gu),原因(yunyn),病例对照研究,原因,结果,队列研究,人群,干预因素,效应,现场干预试验,流行病学研究方法间的关系示意图,回顾性研究,前瞻性研究,第五页，共一百一十五页。,病例对照研究(ynji)是分析流行病学研究(ynji)方法中最基本、最重要的的研究(ynji)类型之一，是验证病因假说的重要工具，是一种由果及因的回顾性研究方式。（retrospective study）,前 言,第六页，共一百一十五页。,以确诊的患有某种特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能(knng)的危险因素暴露史、测量并比较病例组与对照组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联。,基本原理,第七页，共一百一十五页。,在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后、再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素而达到探索和检验(jinyn)疾病病因假说的目的。,第八页，共一百一十五页。,病例对照研究的定义和特点(tdin)病例对照研究的设计与分析病例对照研究的优缺点病例对照研究的偏倚及控制,主要介绍(jisho)的内容,第九页，共一百一十五页。,定义(dngy)：,选择患有特定(tdng)疾病的人群作为病例组，和未患这种疾病的人群作为对照组，调查两组人群过去暴露于某种（些）可能危险因素的比例，判断暴露危险因素是否与疾病有关联及其关联程度大小的一种观察性研究。,第十页，共一百一十五页。,暴露(bol)（Exposure）,指研究对象曾经接触过某些(mu xi)因素，或具备某些(mu xi)特征，或处于某种状态，这些因素、特征或状态即为暴露因素。,第十一页，共一百一十五页。,暴露因素可以是机体的特征，也可以是体外的；可以是先天的、人体固有的，也可以是后天获得的；可以是有害的，也可以是有益的（如：年龄、性别、BMI、血型(xuxng)、特殊职业暴露、环境污染、疾病家族史、某种基因型、吸烟、少食果蔬、高盐饮食、运动、平衡膳食。）是研究者所关心的任何因素（研究变量）。,暴露(bol)（Exposure）,第十二页，共一百一十五页。,病例对照(duzho)研究原理示意图,调查方向：收集(shuj)回顾性资料,第十三页，共一百一十五页。,特 点：,1 属于观察性研究方法（即研究者不给研究对象以任何干预，只是(zhsh)客观地收集对象的暴露情况）2 设立对照3 观察方向从“果”至“因”（即已知对象患病或未患病，再追溯其可能有关的原因）4 一般不能确证暴露与疾病的因果关系,第十四页，共一百一十五页。,历史(lsh)与典型范例,20世纪20年代：生殖因素与乳腺癌 40-50年代：吸烟与肺癌（Doll and Hill）60年代：口服避孕药与心梗、静脉栓塞；孕妇服用反应停与婴儿(yng r)先天畸形；月经棉条与经期中毒性休克综合征；早孕服用雌激素与少女阴道腺癌,第十五页，共一百一十五页。,实例1.吸烟(x yn)与肺癌的病例对照研究,Doll与Hill于19481952年进行研究。从伦敦20所医院及其他几个地区选取确诊的肺癌1465例。每一病例按性别、年龄组、职业等配一个非肺癌对照。调查两者吸烟(x yn)暴露情况。,第十六页，共一百一十五页。,经分析(fnx)：,肺癌病人(bngrn)中不吸烟者的比例远小于对照组，差别显著；肺癌病人在病前10年内大量吸烟者（25支/日）显著多于对照组；随着每日吸烟量的增加，肺癌预期死亡率升高；肺癌病人开始吸烟的年龄较早，持续的年数较多。,第十七页，共一百一十五页。,（年轻(ninqng)女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用乙烯雌酚的关系）研究背景 研究步骤 研究结果,实例(shl)2,第十八页，共一百一十五页。,乙烯(y x)雌酚,阴道(yndo)腺癌,第十九页，共一百一十五页。,1966-1969年Vincent纪念医院7例阴道癌患者，15-22岁女青年 类型异常；年龄(ninlng)分布异常；时间、地区分布异常集中这些分布的差异（属于描述性流行病学范畴）提示了线索：该地区有某种/些因素与阴道腺癌异常发病有关。,研究(ynji)背景,第二十页，共一百一十五页。,美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst在发现，19661969年收治7例阴道腺癌患者，均为15岁22岁女青年。通常(tngchng)阴道癌占女性生殖系统癌的2%，阴道腺癌仅占阴道癌的5%10%，非常罕见，而这7例全是腺癌；过去年龄均大于25岁，而这7例全在15岁22岁之间。,第二十一页，共一百一十五页。,Herbst对阴道(yndo)腺癌危险因素进行探索 7例病人加上另一个医院的例阴道腺癌患者作为病例组 每个病人配4个对照，共32个对照（选自与病例同一医院（病房）出生、出生日期与病例前后不超过5天的女青年。）调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查（设计几十种有关因素，对病例组、对照组及其她们的母亲进行了调查），经过统计学处理,研究(ynji)步骤,第二十二页，共一百一十五页。,表2 阴道腺癌病例与对照的母亲(m qn)主要暴露因素的比较,研究(ynji)结果,第二十三页，共一百一十五页。,研究(ynji)结果,在比较的因素中，只有三个因素有显著差别母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗(zhlio)(P0.00001)母亲以前流产史(P0.01)此次怀孕阴道出血史(P0.05)因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗,第二十四页，共一百一十五页。,Herbst 病例(bngl)对照研究的结论：,认为母亲妊娠早期开始持续服用已烯雌酚显著地增加了其女儿青春期发生阴道腺癌的危险性（OR=28.0）根据(gnj)这一研究结果，又鉴于阴道腺癌的严重性，美国FDA撤消了怀孕妇女使用已烯雌酚的批准书。,第二十五页，共一百一十五页。,病例(bngl)对照研究的设计与实施,第二十六页，共一百一十五页。,一、提出假设二、选择适宜的对照形式三、病例与对照的来源与选择四、样本含量的估计五、资料(zlio)的收集与分析,第二十七页，共一百一十五页。,一 提出假设 根据(gnj)以往疾病分布研究或现况调查结果并结合文献，提出病因假设,第二十八页，共一百一十五页。,二 明确研究目的，选择适宜的对照形式(xngsh)原则广泛探索病因，采用不匹配或频数匹配罕见病采用个体匹配形式成组比较法匹配法,第二十九页，共一百一十五页。,病例对照研究(ynji)的类型,（一）病例与对照(duzho)不匹配（二）病例与对照匹配,第三十页，共一百一十五页。,（一）病例与对照(duzho)不匹配,又称成组比较法，按与病例组可比的原则，根据样本的大小，选择一定数量(shling)的对照，数量(shling)不需成严格的比例关系，但对照的数量(shling)等于或多于病例,第三十一页，共一百一十五页。,（二）病例(bngl)与对照匹配,匹配 或称配比(matching)，即要求对照在某些因素(yn s)或特征上与病例保持一致，目的是对两组进行比较时排除匹配因素(yn s)的干扰分类 频数匹配 个体匹配,第三十二页，共一百一十五页。,匹配法（matching）分类频数匹配（又称成组匹配）匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致个体匹配 给每一个病例选择一个或几个对照(duzho)，配成对（pair）或配成伍，使对照在某些因素或特征（如年龄、性别等）方面与其相配的病例相同或基本相同,第三十三页，共一百一十五页。,匹配法注意事项 慎重选择匹配因素 可疑病因决不能作为匹配因素 比例一般(ybn)为1:1，也可以 1:2，甚至1:3或 1:4，最多不超过1:4 匹配的因素不宜过多，避免发生“匹配过度（overmatching）”增加工作的难度,第三十四页，共一百一十五页。,匹配过头(overmatching)：把不必要的项目列入匹配，企图使病例与对照(duzho)尽量一致，就可能徒然丢失信息，增加工作难度，结果反而降低了研究效率。,第三十五页，共一百一十五页。,三 病例(bngl)与对照的选择基本原则 代表性 病例能代表总体的病例 对照能代表产生病例的总体人群或源人群 可比性 两组主要特征方面无明显差异,第三十六页，共一百一十五页。,病例(bngl)的选择,1.要求(yoqi)诊断可靠，尽量使用金标准 选择确诊的新病例 2.来源总体人群中的全部病例或者随机样本人群中的全部病例 医院住院或门诊的病例,第三十七页，共一百一十五页。,3 病例(bngl)的类型：,新发病例 新近发生，回忆准确，首选(shu xun)现患病例 回忆易受到影响，但数量多死亡病例 误差大，极少利用,第三十八页，共一百一十五页。,对照(duzho)的选择,1.要求 候选对象必须来自产生病例的总体 2.来源研究的总体人群或抽样人群中具有代表性的非病例 医院中患有其他疾病的病人 亲属(qnsh)、邻居、同事、同学等,第三十九页，共一百一十五页。,四 样本含量的估计(gj)（一）有关参数（二）估计方法（三）举例,第四十页，共一百一十五页。,（一）有关参数病例(bngl)组的暴露率（P1）和对照组暴露（P0）优势比（odds ratio,OR）值 把握度1-,第四十一页，共一百一十五页。,（二）方法查表法公式(gngsh)法：近似公式：,第四十二页，共一百一十五页。,（三）举例 为研究(ynji)西安市肺癌与吸烟的关系，欲进行一次病例对照研究。已知西安市普通人群中吸烟率 P0为30%，OR为5.0，为0.05，把握度为0.90、值查表，Z为1.64，Z为1.28,第四十三页，共一百一十五页。,代入公式得：病例组与对照组，各需28人 代入近似(jn s)公式计算，所得结果与原公式接近,第四十四页，共一百一十五页。,五 资料的收集(shuj)与分析（一）资料来源（二）调查的含义及实施时遵循的原则（三）调查表,第四十五页，共一百一十五页。,（一）资料(zlio)来源 医院病案记录，疾病登记报告等摘录 检测病人的标本或病人的环境获得 对病例或对照的询问调查中取得,第四十六页，共一百一十五页。,（二）调查的含义及实施时遵循的原则含义 是信息传达、接受和反映的过程(guchng)，是属于行为科学的范畴，被调查者要通过感受、回忆、思维、联想和反映等过程(guchng)来回答问题 原则调查表的设计需要各专家参加讨论 调查员要经过严格的培训 调查员手册监督与审查,第四十七页，共一百一十五页。,（三）调查表 定义 也称“调查问卷”，通过把拟收集的数据项目用 恰当的措词构成一系列问题的答卷，是资料收集的最主要工具内容调查表的名称、编号一般项目:姓名、性别、民族等研究项目：研究变量(binling)，疾病史、吸烟史等结尾部分：调查员签名、调查日期等,第四十八页，共一百一十五页。