2022年医学专题—脑钠肽在心力衰竭诊疗中的评价(1).ppt

脑钠肽在心力衰竭诊疗(zhnlio)中的评价,广州市红十字会(hngshzhu)医院心血管内科吴同果,第一页，共三十四页。,Contents,一、脑钠肽的生物学特征二、脑钠肽在心力衰竭 诊断(zhndun)和治疗监测中的应用三、脑钠肽在心力衰竭 治疗中的应用,第二页，共三十四页。,BNP与NT-proBNP的合成(hchng)与分泌,第三页，共三十四页。,NT-proBNP与BNP的生物学特性(txng)对比,第四页，共三十四页。,脑钠肽大事记,2005年ESC/AHA心衰防治指南推荐 脑钠肽作为心衰的诊断指标2007年写入中国心衰诊疗指南2008年2月NT-proBNP国际共识问世2009、2010年急性心衰指南再次强调(qing dio)其诊疗中的重要地位,第五页，共三十四页。,脑钠肽的生理功能,参与钠调节、维持血压动态平衡促进尿钠排泄和利尿作用(zuyng)扩张血管拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）急性/慢性心衰患者血中BNP和NT-proBNP含量增高,用于心衰的诊断(zhndun),脑钠肽的生物学特征(tzhng),第六页，共三十四页。,Contents,一、利钠肽的生物学特征二、利钠肽在心力衰竭 诊断和治疗(zhlio)监测中的应用三、利钠肽在心力衰竭 治疗中的应用,第七页，共三十四页。,ECG,胸片,脑钠肽/NT-proBNP提示(tsh)心脏病,2005ESC急性(jxng)心力衰竭的指南,Nieminen MS et al.Eur Heart J 2005;26:384,症状(zhngzhung)、体征怀疑心力衰竭,第八页，共三十四页。,2008ESC急、慢性心衰诊断(zhndun)治疗指南,在HF诊断和慢性HF患者管理中，血浆中脑钠肽/NT-proBNP的浓度是重要的生物标志物。有证据(zhngj)支持脑钠肽/NT-proBNP 可作为HF诊断，分期，住院/出院的依据，并确定患者临床治疗的风险。,第九页，共三十四页。,2010中国急性左心衰竭诊疗(zhnlio)指南,脑钠肽/NT-proBNP 的浓度增高已成为公认诊断心衰的客观指标，也是心衰临床诊断上近几年的一个重大进展脑钠肽100 ng/L或NT-proBNP400 ng/L，心衰可能性很小，其阴性(ynxng)预测值为90%；如BNP400 ng/L或NT-proBNP1500 ng/L，心衰可能性很大，其阳性预测值为90%。,第十页，共三十四页。,2010中国(zhn u)急性左心衰竭的诊断流程,第十一页，共三十四页。,2010中国(zhn u)急性心衰诊断和评估要点,脑钠肽/NT-proBNP 作为心衰的生物学标志物，对急性左心衰竭的诊断和鉴别诊断有肯定的价值，对患者的危险分层和预后评估有一定的临床价值。心衰临床表现合并(hbng)脑钠肽/NT-proBNP 水平又显著增高者属高危人群。临床治疗过程中脑钠肽/NT-proBNP浓度持续走高，提示心衰预后不良。,第十二页，共三十四页。,连续检测(jin c)慢性心衰患者脑钠肽可判断其预后情况,0,4 月,死亡率(%),因HF住院(zh yun)率(%),n=1618,8.6,6.7,低低,NT-proBNP(pg/mL),Masson et al,J Am Coll Cardiol,2008;52:997,第十三页，共三十四页。,AHF患者:NT-proBNP连续检测可更好判断(pndun)患者预后,Bettencourt et al,Circulation,2004;110:2168,第十四页，共三十四页。,脑钠肽/NT-proBNP 的动态测定有助于指导急性心衰的治疗。其水平在治疗后仍高居(o j)不下者，提示预后差，需进一步加强治疗；治疗后其水平降低且降幅30%，提示治疗有效，预后较好。,2010中国急性心衰处理(chl)要点,第十五页，共三十四页。,各种(zhn)心衰治疗对脑钠肽/NT-proBNP 的影响,第十六页，共三十四页。,Fitzgerald,ACC 2004,BNP:-治疗过程中有明显(mngxin)升高-治疗结束后2小时可以明显低于基线 NT-proBNP-治疗12小时后可以明显低于基线水平-治疗后24小时可以达到最大程度的降低 BNP and NT-proBNP 治疗后6小时两者均保持比较低的水平,在接受奈西立肽治疗的心衰患者中，对BNP和NT-proBNP 变化(binhu)的监测,12 hrs,24 hrs Infusion,第十七页，共三十四页。,Contents,一、脑钠肽的生物学特征二、脑钠肽在心力衰竭(xn l shui ji)诊断和治疗监测中的应用三、脑钠肽在心力衰竭 治疗中的应用,第十八页，共三十四页。,脑钠肽的生物(shngw)功能,第十九页，共三十四页。,内源性脑钠肽的研究(ynji),急性心衰的标志。急性失代偿(di chn)性心力衰竭的 紧急救援分子 天然的抗神经-内分泌因子 天然的抗心脏重塑因子,第二十页，共三十四页。,急性失代偿(di chn)性心衰时，利钠肽系统被“压倒”,心衰的标志就是BNP绝对或相对不足(bz)恰如糖尿病是一种胰岛素绝对或相对不足的疾病,这时候，补充(bchng)外源性的重组人脑利钠肽（rhBNP）显得非常重要,Adapted from Burnett JC.J Hypertens.1999;17(Suppl 1):S37-S43.,脑利钠肽,第二十一页，共三十四页。,AHF药物(yow)治疗,rhBNP：属内源性激素物质，与人体内产生的BNP完全相同。国内制剂商品名为新活素，国外为奈西立肽（nesiritide）。主要药理作用是扩张(kuzhng)静脉和动脉（包括冠状动脉），从而降低心脏前、后负荷，在无直接正性肌力作用情况下增加CO，故将其归类为血管扩张剂。兼具多重作用的治疗药物；促进钠的排泄，具有利尿作用；抑制RAAS和交感神经系统，阻滞急性心衰演变中的恶性循环。,第二十二页，共三十四页。,2001年9月 美国(mi u)Scios开发上市“Natrecor”（重组人 脑利钠肽）2003年2月 强生集团收购Scios 2003年11月 葛兰素史克总代理欧洲销售“Noratak”2005年月 国家一类新药-新活素TM（基因重组人脑利 钠肽，西藏药业生产）获得SFDA批准上 市，选入“国家十大医药科技新闻”,产品(chnpn)历史,第二十三页，共三十四页。,奈西立肽特性(txng),它没有强心作用，不抑制磷酸二酯酶，不依赖肾上腺素能受体清除：与细胞膜上受体结合后通过吞饮作用，在细胞内被溶酶体分解代谢；被存在于血管床表面(biomin)的中性内肽酶分解；直接经肾排泄。肾排泄只占药物清除的一小部分，因此肾功能不全的患者无需调整药物剂量。奈西立肽的半衰期为18分钟。,第二十四页，共三十四页。,VMAC和PROACTION研究表明，该药可以改善临床和血流动力学，推荐用于急性失代偿性心衰。国内的一项期临床研究提示，rhBNP较硝酸甘油静脉制剂能够更显著地降低PCWP，缓解患者(hunzh)的呼吸困难。,AHF药物(yow)治疗,第二十五页，共三十四页。,AHF药物(yow)治疗,rhBNP应用方法：先给予负荷剂量1.500g/kg，静脉(jngmi)缓慢推注，继以0.00750.0150g.kg-1.min-1静脉滴注；也可以不用负荷剂量而直接静脉滴注。疗程一般3d，不超过7d。（推荐强度a类，证据强度B级）,第二十六页，共三十四页。,美国2004年2月-急性(jxng)心衰伴肺水肿诊断治疗指南 2004年5月-美国医师继续教育协会(CME-TODAY)-肺病专业协会推荐急性心衰一线治疗2004年5月-美国联邦健康服务基金会(UHS)急性心衰一线治疗药 2009年3月 ACC/AHA 收入心衰诊疗指南(IIa-C)欧洲2005年2月 欧洲ESC急性心衰诊断治疗指南2005年5月 欧洲ESC慢性心衰诊断治疗指南2008年8月 欧洲ESC急、慢性心衰诊断治疗指南,国外指南(zhnn)推荐,第二十七页，共三十四页。,新活素治疗(zhlio)急性失代偿性心力衰竭、慢性心力衰竭急性发作的安全性和疗效的2160例IV期临床试验,牵头(qin tu)人:胡大一,2008年4月 2009年12月,第二十八页，共三十四页。,基因重组人脑钠肽（rhBNP）-心活素能明显改善急性(jxng)失代偿性心力衰竭患者及慢性失代偿性心力衰竭急性(jxng)发作患者的血流动力学参数、改善呼吸困难及全身症状，安全性好；IV期临床试验充分肯定了新活素治疗急性心衰的安全性和疗效。,结 果,中华(Zhnghu)心血管杂志2011-1,第二十九页，共三十四页。,奈西立肽治疗急性(jxng)心衰安全有效性的ASCEND-HF研究,该研究入选7000余例急性心衰患者，首先给予其静脉注射(jn mi zh sh)负荷剂量的奈西立肽，然后持续静脉滴注24h，共给药7天。结果显示，安慰剂组与奈西立肽组患者的主要复合终点（30天死亡率和再住院率）发生率分别为10.1%和9.4%，并无显著性差异；肾功能损害也无差异；奈西立肽组患者中出现呼吸困难症状者较少，但此差异未达到显著性。,第三十页，共三十四页。,美国(mi u)急性心衰分类法（clinical scenario分类）,CS2：SBP100-140mmHg,心衰症状体征逐渐发生，以体循环水肿为主，心室充盈压逐渐升高，以及颈静脉充盈和肺高压，其他器官功能不全或衰竭表现，如肝肾功能不全，贫血，低蛋白血症等，临床多见于慢性心衰急性(jxng)失代偿。首选利尿剂，如推注或静滴呋塞米，若血压正常也可用奈西利肽，视病情酌用正性肌力药。,第三十一页，共三十四页。,小 结,心力衰竭患者心室(xnsh)肌产生脑钠肽/NT-proBNP增加，对抗心力衰竭神经内分泌紊乱、保护心肌。检测脑钠肽/NT-proBNP浓度，可诊断心力衰竭、评估危险程度、甚至指导治疗心力衰竭。外源性补充人脑钠肽治疗急性心力衰竭，比较安全、通过扩张血管、利尿，降低心脏前后负荷，拮抗心力衰竭神经内分泌紊乱，不但可改善症状，也可能改善患者的预后。,第三十二页，共三十四页。,谢谢(xi xie)大家！,第三十三页，共三十四页。,内容(nirng)总结,脑钠肽在心力衰竭诊疗中的评价。BNP与NT-proBNP的合成与分泌。在HF诊断和慢性HF患者管理中，血浆中脑钠肽/NT-proBNP的浓度是重要的生物标志物。考虑肺部疾病或其他疾病。明确(mngqu)诊断，并作出心衰分级、评估严重程度、确定病因。高高。低低。AHF患者:NT-proBNP连续检测可更好判断患者预后。在接受奈西立肽治疗的心衰患者中，对BNP和NT-proBNP 变化的监测。谢谢大家,第三十四页，共三十四页。,