肝硬化细菌(xìjūn)移位研究进展第一页,共二十六页。细菌移位是指肠道内微生物通过肠粘膜屏障(píngzhàng)进入肠壁组织、肠系膜淋巴结、门静脉及全身各脏器的过程。肝硬化患者由于肠道转运功能减弱、肠道细菌过度生长等原因引起肠粘膜通透性增加,使肠粘膜屏障(píngzhàng)功能受损,导致细菌移位和内毒素血症的发生,从而发生自发性细菌性腹膜炎或菌血症。第二页,共二十六页。临床上肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎发病率达10~25%,由于细菌移位常并发凝血紊乱、肾功能异常及多器官功能衰竭,导致肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎感染(gǎnrǎn)死亡率高达30%。WolochowH,etal.Hepatology,1990,12:776-781WolochowH,etal.Hepatology,1990,12:776-781..第三页,共二十六页。肠道微菌群正常成人胃肠道中存在超过500种,大于10个细菌,其组成与数量(shùliàng)随部位的不同而有差别,其中绝大多数分布于结肠。正常菌群中的厌氧菌(如双歧杆菌)黏附于肠上皮表面,形成一菌膜屏障层,能抑制内源性与外源性潜在致病菌对肠上皮细胞的黏附与增殖;另一方面,肠道内双歧杆菌、乳酸杆菌等益生菌可通过竞争营养和受体部位,分泌抗生素物质(如亲脂分子、小菌素、过氧化氢等),产生限制性生理环境(如pH,氧化还原电位与针对其他细菌的代谢毒物)以及作用于编码存活基因的信号分子等机制抑制肠道外源性致病菌生长。第四页,共二十六页。肝硬化细菌(xìjūn)移位的机制肠道细菌过度生长肠道屏障的损害局部免疫(miǎnyì)防御机制改变第五页,共二十六页。肠道细菌过度生长肠道细菌因素尤其是肠道细菌过度生长,为发生(fāshēng)肝硬化细菌移位机制的关键环节。Owens等的动物试验证实,一肠段中某细菌株的数量与MLN中该菌株的数量呈正相关,提示细菌过度生长(intestinalbacterialovergrowth,IBO)是细菌移位的一个重要危险因素。GuarnerC,etalGuarnerC,etal..Hepatol,1997,26(6Hepatol,1997,26(6):1372-1378.):1372-1378.第六页,共二十六页。大量研究显示,在正常肠道中,虽然厌氧菌的数量占绝对优势,但它极少移位,同时它还能限制肠内其他细菌的增殖、过度生长与细菌移位。相比之下,需氧革兰阴性菌很容易移位。肝硬化患者易发生(fāshēng)肠道厌氧性革兰氏阴性细菌过度生长,且与肝硬化细菌移位及自发性细菌性腹膜炎密切相关。LlovetJM,etal.JHepatol,1998,28(2):307-313LlovetJM,etal.JHepatol,1998,28(2):307-313第七页,共二十六页。近来的研...