2022年医学专题—肝病论坛--思美泰--综合(1).ppt

S-腺苷蛋氨酸（SAMe）在肝损伤(snshng)治疗中的应用及新进展,第一页，共二十七页。,主要(zhyo)内容,肝内胆汁淤积（IHC）胆汁淤积的诊断胆汁淤积的病因和分类 IHC的治疗S-腺苷蛋氨酸（SAMe）的作用(zuyng)机制S-腺苷蛋氨酸转甲基 S-腺苷蛋氨酸转硫基S-腺苷蛋氨酸转丙氨基SAMe 在病毒性肝炎治疗中的应用及最新的临床数据,2,第二页，共二十七页。,胆汁(dnzh)淤积的诊断,定义：胆汁淤积系指：因肝内或肝外原因引起的胆汁流动障碍所 导致的疾病；胆汁无法正常(zhngchng)流入十二指肠，而是逆向流入 血液循环；最终引起一系列病理生理变化。,3,第三页，共二十七页。,肝炎(n yn)的自然疾病史,4,进行性纤维化肝硬化,肝硬化,正常(zhngchng)肝脏,乙型、丙型和丁型肝炎(n yn)病毒,慢性感染纤维化,酒精性肝炎,1、Dienstag JL.Chapter 37,Acute Viral Hepatitis.In Harrisons Gastroenterology and Hepatology.Editores:Longo DL,Fauci AS.McGraw Hill Medical.2010.2.EASL Clinical Practice Guidelines.J Hepatol.2009;51(2):237-267.3.Elias E.Sherlocks DIseases of the Liver and Biliary System.2011:234-256.4.Mailliard ME.Harrisons principles of internal medicine.17th ed.New York:McGraw-Hill Medical;2008,第四页，共二十七页。,5,多种原因导致(dozh)胆汁淤积,陈贻胜.中华(Zhnghu)消化杂志 2000；20（5）：335336,外科手术,全肠外营养(yngyng),第五页，共二十七页。,6,慢性(mn xng)肝病伴肝内胆汁淤积(IHC)发生率,IHC发生率,0,20,40,60,80,43,54,肝硬化,67,17,32,53,35,55,Bortolini M et al.Drug Invest 1992;4:83-89;,原发性胆汁(dnzh)性肝硬化,原发性硬化性胆管炎,药物(yow)相关性肝炎,自身免疫性肝炎,酒精性肝炎,慢活肝,慢迁肝,N2520,第六页，共二十七页。,胆汁淤积的治疗(zhlio)方法,明确并治疗病因胆汁(dnzh)淤积的一般治疗：,7,改善胆汁流动减少(jinsho)毒性胆汁酸的积累合适的营养（脂溶性维生素缺乏）抗氧化：维生素E、C、N-乙酰半胱氨酸保肝药物：SAMe等FXR激动剂：降低细胞内BA,第七页，共二十七页。,IHC的药物(yow)治疗,S-腺苷-L-蛋氨酸（SAMe）熊去氧胆酸（UDCA）皮质类固醇和其他免疫抑制剂内镜逆行胰胆管造影(zoyng)（ERCP）和内镜治疗肝移植血液净化治疗中药和其他治疗,8,第八页，共二十七页。,SAMe（思美泰）,1952年，首次发现腺苷蛋氨酸适应症：意大利：处方药抑郁症德国：处方药关节炎俄罗斯：处方药 肝病美国：营养补充剂和非处方药中国：已上市13年本品的市售剂型包括(boku)：500 mg静脉注射剂 500 mg片剂,9,第九页，共二十七页。,SAMe（思美泰）的分子结构(fn z ji u),10,10,甲基供体,硫基供体,丙氨基(nj),第十页，共二十七页。,11,思美泰的代谢(dixi)途径,ATP,腺苷蛋氨酸,蛋氨酸,PPi,去羧基(su j)腺苷蛋氨酸,腐胺,亚精胺,精胺,亚精胺,转丙氨基(nj),5甲硫腺苷,CH3,磷脂、神经递质DNA、蛋白质,转甲基,VB12,四氢 叶酸,甲基四氢叶酸,S腺苷同型半胱氨酸,半胱氨酸,转硫基,胱硫醚,半胱氨酸,谷胱甘肽,硫酸根,Teodoro Bottiglieri.Am J Clin Nutr,2002;76(suppl):1151s-7s.,解毒，抗氧化,促进正常肝细胞再生,合成磷脂酰胆碱维持Na+-K+-ATP酶活性,调节细胞膜流动性,第十一页，共二十七页。,S-腺苷蛋氨酸（SAMe）-在慢性病毒性肝炎治疗(zhlio)中的应用,Manzillo et al.Drug Invest 4(Suppl 4):90-100;1992,12,第十二页，共二十七页。,S-腺苷蛋氨酸（SAMe）序贯治疗胆汁淤积性肝病的多中心(zhngxn)、双盲、安慰剂对照试验,Manzillo et al(1992)双盲、随机、安慰剂对照临床试验 旨在(zh zi)评估SAMe的抗胆汁淤积疗效和安全性 343例肝内胆汁淤积（IHC）患者 原患疾病肝硬化38%慢性肝炎24%急性肝炎25.5%原发性胆汁性肝硬化9.5%肝内胆汁淤积（IHC）定义为：血清总胆红素（STB）17 mol/L 血清结合胆红素（SCB）4 mol/L或 碱性磷酸酶（ALP）2 kat/L,Manzillo G,Piccinino F,Surrenti C,et al.Drug Invest 1992;4(Suppl.4):90-100,13,第十三页，共二十七页。,14,评价(pngji)SAMe针剂应用2周对慢性肝病和急性肝炎肝 内胆汁淤积的临床疗效；对于慢性肝病，SAMe片剂口服8周序贯治疗 是否能维持针剂所达到的疗效。,研究(ynji)目的：,第十四页，共二十七页。,15,研究(ynji)设计,343例 肝内胆汁 淤积(yj)患者,SAMe 800mg,静滴,qd（n=180）,安慰剂（n=163）,慢性肝病治疗(zhlio)应答者（n=68）,安慰剂（n=34）用法相同,SAMe 800mg,口服,bid（n=34）,I期：2周,II期：8周,SAMe组的慢性肝病患者78人（60%）对I期针剂有应答，其中68人进入II期片剂研究,第十五页，共二十七页。,16,I 期 结 果 1,急性肝炎患者中，SAMe针剂2周较安慰剂显著改善TB、CB、ALT、AST、GGT和AKP；SAMe组瘙痒完全(wnqun)消除，而安慰剂组对瘙痒无效（p0.001）。,*,*P0.01,*,*,*,*,第十六页，共二十七页。,17,I 期 结 果 2,慢性(mn xng)肝病患者中，SAMe针剂2周较安慰剂显著改善TB、CB、ALT、AST和GGT，同时显著改善瘙痒（p0.001、治疗组完全改善）。60%的慢性肝病患者对SAMe针剂应答，而安慰剂组只有34%应答（p0.001）,*,P0.01,*,P0.05,*,P0.05,*,P0.01,第十七页，共二十七页。,Manzillo G,Piccinino F,Surrenti C,et al.Drug Invest 1992;4(Suppl.4):90-100.,18,II期患者：0-2周治疗期间对静脉注射用SAMe治疗有效（至少一项上述指标出现改善）的慢性肝脏疾病(jbng)患者以及在2-10周期间完成下列药物口服治疗的患者,II 期 结 果,SAMe 安慰剂治疗(zhlio)前后比较，P0.01SAMe与安慰剂治疗后比较，*P0.05，*P0.01,SAMe组的TB和AKP进一步显著(xinzh)下降（p0.01），而安慰剂组则显著上升（p0.001）,周数,周数,第十八页，共二十七页。,S-腺苷蛋氨酸（SAMe）序贯治疗(zhlio)胆汁淤积性肝病的多中心、双盲、安慰剂对照试验,结论思美泰有效改善肝功能异常，包括胆红素升高(shn o)以及转氨酶异常；思美泰片剂序贯治疗不仅能维持或提高针剂所达到的疗效，而且可能进一步提高针剂的应答；针剂和片剂SAMe的耐受性与安慰剂同样良好。,Manzillo G,Piccinino F,Surrenti C,et al.Drug Invest 1992;4(Suppl.4):90-100.,19,第十九页，共二十七页。,口服腺苷蛋氨酸对肝内胆汁(dnzh)淤积的临床疗效 双盲、安慰剂对照研究,Frezza M,et al.Gastroenterology 1990;99:211-215.,Frezza M,et al.Italy,第二十页，共二十七页。,研究(ynji)设计,220名肝内胆汁淤积(yj)患者（男性97名，女性123名）,随机(su j)、双盲、多中心,腺苷蛋氨酸组（n=110）1600mg/d,口服，2周,安慰剂组（n=110）1600mg/d,口服，2周,第二十一页，共二十七页。,血清TB显著(xinzh)下降,*P0.05，*P0.01 vs安慰剂组,血清(xuqng)ALT显著下降,*,*,*,血清AKP显著(xinzh)下降,血清ALT（uKat/L）,结果：肝功能,第二十二页，共二十七页。,结果(ji gu)：改善情绪,P0.01,P0.01,研究者对患者的心境状况进行了评分，通过脸谱评分的方法进行，有从非常快乐的脸到非常悲伤的脸，一系列脸谱，患者根据自身感受进行选择(xunz)评分越低自身感受越好，可见在第一第二周服用腺苷蛋氨酸的患者心境状况更好,第二十三页，共二十七页。,结果(ji gu)：耐受性,腺苷蛋氨酸安全性和耐受性良好(lingho),第二十四页，共二十七页。,25,腺苷蛋氨酸,结 论,第二十五页，共二十七页。,谢谢(xi xie)！,第二十六页，共二十七页。,内容(nirng)总结,S-腺苷蛋氨酸（SAMe）在肝损伤治疗中的应用及新进展。抗氧化：维生素E、C、N-乙酰半胱氨酸。意大利：处方药抑郁症。俄罗斯：处方药 肝病。S-腺苷蛋氨酸（SAMe）序贯治疗胆汁淤积性肝病的多中心、双盲、安慰剂对照试验。血清总胆红素（STB）17 mol/L。血清结合胆红素（SCB）4 mol/L。或 碱性磷酸酶（ALP）2 kat/L。安慰剂（n=34）用法相同(xin tn)。谢谢,第二十七页，共二十七页。,