2022年医学专题—第四章-镇静米催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药(1).ppt

第四章 镇静(zhnjng)催眠药、抗癫痫药 抗精神失常药,第一页，共六十一页。,镇静(zhnjng)催眠药抗癫痫药抗精神失常药,第二页，共六十一页。,第一节 镇静(zhnjng)催眠药,镇静催眠药：能引起安静和近似生理性 睡眠状态(zhungti)的药物。,镇静(zhnjng)（小剂量）,第三页，共六十一页。,分类(fn li),第四页，共六十一页。,一、巴比妥类,结构分类理化性质（通性）代表(dibio)药物：苯巴比妥,第五页，共六十一页。,【结构(jigu)】,巴比妥酸 巴比妥类药物,（丙二酰脲）,第六页，共六十一页。,苯巴比妥,异戊巴比妥,司可巴比妥,硫喷妥钠,【分类(fn li)】,第七页，共六十一页。,【理化(lhu)性质】,白色(bis)结晶或结晶性粉末，加热能升华巴比妥类药不溶于水巴比妥类药物的钠盐易溶于水化学性质,第八页，共六十一页。,【理化(lhu)性质】,弱酸性水解性与金属离子(lz)成盐反应,第九页，共六十一页。,内酰胺,内酰亚胺醇（烯醇型）,巴比妥钠,1、弱酸性,弱酸性，且 碳酸(tn sun)巴比妥酸,第十页，共六十一页。,易水解(shuji)开环，速度及产物取决于pH及温度。随pH及温度的升高，水解加速。,2、易水解(shuji)性,巴比妥类钠盐一般(ybn)都制成粉针，临用前配制,第十一页，共六十一页。,3、与金属(jnsh)离子成盐反应,（1）与硝酸银作用(zuyng),一级银盐,二级银盐,二级银盐不溶于水，但可溶于氨试液中可用于巴比妥类药物的鉴别(jinbi)与含量测定,第十二页，共六十一页。,（2）与吡啶(bdng)-硫酸铜试液作用,用途(yngt)：巴比妥与含硫巴比妥药物的鉴别 含量测定,第十三页，共六十一页。,【代表(dibio)药物】苯巴比妥（鲁米那）,巴比妥类药物的通性(tn xn),苯基(bn j)的性质,第十四页，共六十一页。,思考题：请合理(hl)分析司可巴比妥的 化学性质。,第十五页，共六十一页。,化学(huxu)结构,药效(yo xio),化学性质(huxu xngzh),制剂处方设计,调剂配伍禁忌,药物分析检测,第十六页，共六十一页。,巴比妥类药物的使用(shyng)限制,疗效(lioxio)确切，生产简便，历史悠久停药反跳成瘾性肝酶诱导活性，耐受性过量引起中毒，甚至死亡,第十七页，共六十一页。,二、苯二氮卓类药物（BZD类）,具有抗焦虑、镇静、催眠效果，有较好的安全特性，此类药物在世界上使用广泛(gungfn)，目前是镇静、催眠、抗焦虑的首选药物但其滥用问题也成为人们关注的焦点。,第十八页，共六十一页。,发展及结构类型(lixng)代表药物：地西泮,第十九页，共六十一页。,【发展(fzhn)及结构类型】,1960年代以来发展起来的，具有镇静(zhnjng)、催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。具有由一个苯环和一 个七元亚胺内酰胺环 拼合而成的苯二氮卓 母核。,第二十页，共六十一页。,氯氮卓（利眠宁）是本类中第一个用于临床的药物(yow)（60年），副作用小，其发现纯属偶然,目标(mbio)产物,误认产物(chnw),【发展及结构类型】,第二十一页，共六十一页。,经构效关系研究，得到(d do)地西泮（安定），及一系列同型药物,【发展(fzhn)及结构类型】,第二十二页，共六十一页。,BZD药物基本(jbn)结构：,【发展(fzhn)及结构类型】,第二十三页，共六十一页。,【发展及结构(jigu)类型】,第二十四页，共六十一页。,BZD药物(yow)基本结构：,【发展(fzhn)及结构类型】,第二十五页，共六十一页。,在1,2位上拼合三唑环，增加代谢稳定性及与受体亲合力，作用(zuyng)增强,【发展(fzhn)及结构类型】,第二十六页，共六十一页。,【发展(fzhn)及结构类型】,在1,2位上拼合咪唑环，起效快，作用(zuyng)短，碱性较强,咪达唑仑Midazolam 氯普唑仑Loprazolam,第二十七页，共六十一页。,【发展(fzhn)及结构类型】,在4,5位上拼合四氢噁唑环，得生物(shngw)前体药物,第二十八页，共六十一页。,【发展(fzhn)及结构类型】,以噻吩代替苯环(bn hun)，保留安定作用,第二十九页，共六十一页。,【发展(fzhn)及结构类型】,第三十页，共六十一页。,【代表(dibio)药物】,地西泮（安定(ndng)）,【结构(jigu)】,第三十一页，共六十一页。,【理化(lhu)性质】,1、白色、类白色结晶性粉末，无臭，味苦2、易溶于氯仿或丙酮(bn tn)，微溶于乙醇，不溶于水3、化学性质（1）酸、碱、加热发生水解反应（2）溶于稀盐酸，与碘化铋钾试液产生橙红色沉淀（3）加硫酸，365nm下检视呈黄绿色荧光,第三十二页，共六十一页。,水解反应:,第三十三页，共六十一页。,课堂(ktng)思考：,为什么在苯二氮卓药物分子中1,2位或4,5位并入(bn r)杂环，可以提高药物的生物活性？,第三十四页，共六十一页。,【理化(lhu)性质】,1、白色、类白色结晶性粉末，无臭，味苦2、易溶于氯仿(l fn)或丙酮，微溶于乙醇，不溶于水3、化学性质（1）酸、碱、加热发生水解反应（2）溶于稀盐酸，与碘化铋钾试液产生橙红色沉淀（3）加硫酸，365nm下检视呈黄绿色荧光,第三十五页，共六十一页。,奥沙西泮（舒宁）,【结构(jigu)】,地西泮,奥沙西泮,生物转化(shn w zhun hu),第三十六页，共六十一页。,如何鉴别 地西泮 和 奥沙西泮？地西泮与奥沙西泮相比较(bjio)，哪个作用时间更长？为什么？,课堂(ktng)思考：,第三十七页，共六十一页。,艾司唑仑（舒乐安定）,【结构(jigu)】,第三十八页，共六十一页。,第二节 抗癫痫药,癫痫：多种原因引起(ynq)的脑内异常放电而导致的 神经性疾病。,溴化钾,苯巴比妥（1912）,苯妥英钠（1938）,第三十九页，共六十一页。,【抗癫痫药分类(fn li)】,巴比妥类及其同型物乙内酰脲类丁二酰亚胺类苯二氮卓类二苯并氮杂卓类脂肪(zhfng)羧酸类,第四十页，共六十一页。,苯巴比妥 Phenobarbital 1912年用于抗大发作 过量(guling)引发惊厥,甲苯(ji bn)比妥 Mephobarbital 1935年,美沙比妥 Metharbital 1952年,一、巴比妥类,第四十一页，共六十一页。,苯巴比妥 Phenobarbital 扑米酮 Primidone 1954年上市(shng sh)毒性降低 抗惊谱广,一、巴比妥类,第四十二页，共六十一页。,二、乙内酰脲类,苯妥因（钠）Phenytoin(sodium)1938年上市 大发作，精神运动型发作 诱发小发作 抗外周神经痛，抗室性心律失常 生效慢，用于维持和预防(yfng)发作 消化系统、神经系统、造血系统毒性,美芬妥因 Mephenytoin 乙苯妥因 Ethotoin 1947年 1957年,第四十三页，共六十一页。,苯琥胺 Phensuximide 甲琥胺 Methsuximide 1953年 1957年,乙琥胺 Ethosuximide 1960年 小发作(fzu)首选,三、丁二酰亚胺类,第四十四页，共六十一页。,五、二苯并氮杂卓类,卡马西平 奥卡西平 Carbamazepine Oxcarbazepine1974年上市，广谱抗惊抗外周神经痛，抗利尿，抗躁狂(zo kun)、抑郁，抗心律失常肝、造血系统毒性,第四十五页，共六十一页。,五、脂肪(zhfng)羧酸类,丙戊酸钠 丙戊酰胺 Sodium valproate Valpromide1978年，广谱(un p)低毒增加脑内GABA浓度,第四十六页，共六十一页。,【代表(dibio)药物】,苯妥英钠（大伦丁钠）,【结构(jigu)】,第四十七页，共六十一页。,【化学性质(huxu xngzh)】,（1）弱碱性（2）水解性（3）生成难溶性白色汞盐沉淀(chndin)（4）与吡啶-硫酸铜试液显蓝色,第四十八页，共六十一页。,弱碱性(jin xn),H+,NaOH,苯妥英钠,苯妥英,第四十九页，共六十一页。,水解(shuji)性,红色(hngs)石蕊试纸变蓝,第五十页，共六十一页。,【化学性质(huxu xngzh)】,（1）弱碱性（2）水解性（3）生成(shn chn)难溶性白色汞盐沉淀（4）与吡啶-硫酸铜试液显蓝色,第五十一页，共六十一页。,第三节 抗精神失常药,精神失常是由多种原因引起的以精神活动障碍为主的一类疾病(jbng)，主要表现为各种精神分裂症、抑郁、狂躁、焦虑等。,抗精神失常药的分类(fn li)：1、抗精神病药 2、抗抑郁药 3、抗躁狂症药 4、抗焦虑药,第五十二页，共六十一页。,抗精神病药,吩噻嗪类丁酰苯类硫杂蒽类（噻吨类）,第五十三页，共六十一页。,1、吩噻嗪类,结构(jigu)与作用,代表(dibio)药物,化学(huxu)通性（稳定性）,第五十四页，共六十一页。,1)吩噻嗪类药物的结构(jigu)及作用,由抗组胺(z n)药异丙嗪发现吩噻嗪类抗精神病药,异丙嗪 吩噻嗪类药物,第五十五页，共六十一页。,2)吩噻嗪类药物的稳定性,吩噻嗪核易被氧化变质，日光及重金属离子(lz)有催化作用盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下氧化变质可致病人光毒化反应,第五十六页，共六十一页。,3)代表药物盐酸(yn sun)氯丙嗪（冬眠灵）,【结构(jigu)】,第五十七页，共六十一页。,2、丁酰苯类 抗精神病药,第五十八页，共六十一页。,3、硫杂蒽类抗精神病药（1）,第五十九页，共六十一页。,几何异构体：侧链与母核2位取代(qdi)基同边者为Z型（cis-isomer），反之为E型（trans-isomer）活性一般 cis trans,3、硫杂蒽类抗精神病药（2）,第六十页，共六十一页。,内容(nirng)总结,第四章 镇静催眠(cumin)药、抗癫痫药 抗精神失常药。易水解开环，速度及产物取决于pH及温度。二级银盐不溶于水，但可溶于氨试液中。用途：巴比妥与含硫巴比妥药物的鉴别。疗效确切，生产简便，历史悠久。二、苯二氮卓类药物（BZD类）。目前是镇静、催眠(cumin)、抗焦虑的首选药物。(CH2)2N(C2H5)2。在4,5位上拼合四氢噁唑环，得生物前体药物。2、易溶于氯仿或丙酮，微溶于乙醇，不溶于水,第六十一页，共六十一页。,