第十一章阿片(āpiàn)样镇痛药•镇痛药是一类作用于中枢神经系统，选择性减轻痛觉而不影响其它感觉的药物(yàowù)•缺点：成瘾性、戒断症状及呼吸抑制（）第第第第第第第第第第分类(fēnlèi)•从植物药中提出(tíchū)的生物碱类•合成镇痛药•半合成镇痛药•内源性多肽第第第第第第第第第第μ受体激动剂5个手性中心(zhōngxīn)：5R,6S,9R,13S,14R左旋体有效第一节吗啡及相关āā的阿片样激动剂吗啡ONCH3OHHOHDABEC12345678910111213141516一、吗啡ē的分子结构第第第第第第第第第第•立体结构(jiégòu)：“T”型1）B环和C环：顺式连接，几乎垂直2）D环和C环：反式，同平面3）C环和E环：顺式，几乎垂直NOOHOHH3C131415125第第第第第第第第第第二、吗啡的结构(jiégòu)修饰ONCH3OHHOH1）羟基烃基化2）羟基酯化3）N-烃基化和14-羟基化4）7，位双键和14-H改造ǎ5）分子内引入C6~C14内乙烯桥叔氨基双键酚羟基醇羟基C-14H第第第第第第第第第第第二节合成(héchéng)镇痛药吗啡(mafēi)喃类苯吗喃类哌啶类氨基酮类环己烷衍生物氨基四氢萘类第第第第第第第第第第1.吗啡(mafēi)喃类（Morphinans）NCH3HNCH3HHON-甲基吗啡喃左啡诺激动－拮抗(jiékànɡ)混合型药物（拮抗(jiékànɡ)性镇痛药）阿片μ受体拮抗剂，阿片κ受体激动剂5倍用于中重度止痛，麻醉的辅助药物N-甲基吗啡喃镇痛ɡ作用弱引入3-羟基，左旋体称为左啡诺，约为吗啡的6倍（强的μ受体激动剂）NCH2OHHO布托啡诺第第第第第第第第第第2.苯吗喃类（Benzomorphans）NHOCH3CH3非那佐辛NHOCH3CH3CH3喷他佐辛CH3NHOCH3CH3环佐辛•非那佐辛为μ受体激动剂，10倍•喷他佐辛是第一个非麻醉性镇痛药，激动/拮抗剂，成瘾性很小•环佐辛镇痛(zhèntònɡ)及拮抗作用均较强第第第第第第第第第第3.哌啶类（Piperidines）4－苯基(běnjī)哌啶类如：哌替啶Pethidine4－苯氨基(ānjī)哌啶类如：芬太尼FentanylNCH3COC2H5O哌替啶NCH2CH2C6H5N芬太尼CH3O在研究ū阿托品的类似物时意外发现第一个全合成μ受体激动剂第第第第第第第第第第哌替啶的结构(jiégòu)改造N－取代基的改变(gǎibiàn)反构酯和α－甲基取代物4-苯氨基哌啶第第第第第第第第第第芬太尼Fentanyl阿片(āpiàn)μ受体激动剂短时强效镇痛药外科手术...
