2022
医学
专题
第十一
内分泌
本科
第十一章 内分泌,第一页,共八十六页。,第一节 内分泌与激素(j s),内分泌系统(xtng)与神经系统(xtng)、免疫系统(xtng)在功能上紧密联系,相互作用,共同实现对机体各器官的调节,维持内环境的相对稳定。内分泌系统 内分泌腺(endocrine 内分泌细胞system)机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。,第二页,共八十六页。,(一)内分泌 内分泌(endocrine):是指内分泌细胞将所产生的激素(j s)直接分泌到体液中,并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。激素(hormone):是由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌,以体液为媒介,在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。,一、内分泌与内分泌系统(xtng),第三页,共八十六页。,激素的作用方式:根据激素作用距离的远近(yunjn),分为,第四页,共八十六页。,(二)内分泌系统 内分泌系统(endocrine system):由经典的内分泌腺和分布在功能器官(qgun)组织中的内分泌细胞共同组成。激素的一般生理作用:,整合内环境的稳态。调整新陈代谢。维持机体生长(shngzhng)和发育。维持生殖过程。,第五页,共八十六页。,二、激素的分类 激素的来源、种类繁多(fndu),按其化学结构分成:1.胺类激素:包括去甲肾上腺素、肾上腺素及甲状腺激素等。2.肽类和蛋白质类激素:包括下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素等。3.脂类激素:由肾上腺皮质和性腺分泌的激素,如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。,第六页,共八十六页。,三、激素的作用(zuyng)机制,激素与受体的相互识别与结合激素受体复合物的信号转导转导信号(xnho)进一步引起的生物效应,第七页,共八十六页。,膜外N端:识别(shbi)、结合第一信使,膜内C端:激活(j hu)G蛋白,(一)含氮激素(j s)的作用机制第二信使学说,神经递质、激素等(第一信使),结合G蛋白耦联受体,激活G蛋白,第八页,共八十六页。,第九页,共八十六页。,(二)类固醇激素的作用机制(jzh)基因表达学说,激素(j s)进入细胞膜,与胞浆受体结合(jih)H-R复合物,H-R复合物进入核内,H-R复合物与核内受体结合,此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,H-R复合物,第十页,共八十六页。,(三)激素(j s)作用的终止,内分泌细胞适时终止激素的分泌激素与受体分离细胞内的酶解作用(zuyng)分解第二信使激素被靶细胞内吞处理激素在肝脏、血液循环中被降解,第十一页,共八十六页。,四、激素作用(zuyng)的一般特征,(一)特异作用(zuyng)激素只选择性地对能识别它的靶细胞起作用,表现为激素作用的特异性,这主要取决于靶细胞特异性受体与激素的亲和力。,第十二页,共八十六页。,激素受体是指靶细胞上能识别并专一性地与某种激素结合,继而引起各种生物效应的功能蛋白质。激素与受体的结合特征(tzhng):高亲和力、可逆性、饱和性。受体的数量以及受体与激素的亲和力可以随体内激素水平而变化:某一激素与受体结合,使其受体数量增加、亲和力增强的现象称为受体上调。反之,称为受体下调。,第十三页,共八十六页。,(二)信使作用(zuyng)激素只是将信息传递给靶细胞,调节其固有的生理生化反应。将激素称为“第一信使”。,第十四页,共八十六页。,(三)高效作用 激素(j s)在血液中的浓度很低,一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。,第十五页,共八十六页。,下丘脑,促肾上腺皮质激素释放(shfng)激素(CRH)0.1g,腺垂体,促肾上腺皮质激素(ACTH)1g,肾上腺皮质(pzh),糖皮质激素 40g,第十六页,共八十六页。,(四)相互作用 1.协同作用:生长素血糖(xutng)糖皮质激素 2.拮抗作用:胰岛素血糖胰高血糖素,第十七页,共八十六页。,3.允许作用:某激素本身并不能直接(zhji)对某些器官组织或细胞产生生物效应,但在它存在的条件下,却可使另一种激素的作用明显增强,这种现象称为允许作用。,第十八页,共八十六页。,(一)生物节律性分泌 日节律:促肾上腺皮质激素、皮质醇等 月节律:雌激素、孕激素等 季节性周期:甲状腺激素 激素分泌的这种节律性受机体生物钟的控制(kngzh),取决于自身的生物节律。下丘脑视交叉上核可能是机体生物钟的关键部位。,五、激素分泌(fnm)的调控,第十九页,共八十六页。,下丘脑,腺垂体,甲状腺,肾上腺皮质(pzh),性腺(xngxin),TSH,ACTH,FSH LH,(二)下丘脑-腺垂体-靶腺轴的调节(tioji),第二十页,共八十六页。,长反馈(fnku)短反馈超短反馈,第二十一页,共八十六页。,(三)神经(shnjng)调节,交感神经(jiogn-shnjng)系统活动增强时,常伴有肾上腺素分泌增多。,副交感神经系统活动增强时,常伴有胰岛素分泌(fnm)增多。,第二十二页,共八十六页。,第二节下丘脑与垂体(chut)下丘脑与垂体间 的功能联系:,下丘脑,N垂体(chut),下丘脑垂体(chut)束,下丘脑,腺垂体,垂体门脉,第二十三页,共八十六页。,一、下丘脑的内分泌功能(gngnng)由下丘脑“促垂体区”(视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)的神经内分泌小细胞合成与分泌9种有活性的下丘脑调节肽,通过门脉系统到达腺垂体,调节腺垂体的内分泌活动。,第二十四页,共八十六页。,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,第二十五页,共八十六页。,二、腺垂体激素 腺垂体激素有:生长激素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。(一)生长激素(growth hormone,GH)生长激素有较强的种属差异,不同动物的生长素的化学结构、免疫(miny)性质等有较大差别。除猴生长素外,其余动物的生长素对人无效。GH的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲),睡眠时分泌明显增加。,第二十六页,共八十六页。,1.生长激素的生理作用:(1)促进生长:主要促进骨骼和肌肉的生长发育(通过促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂),但对脑的生长发育无影响。分泌异常所致疾病:幼年时期缺乏侏儒症;幼年时期过多(u du)巨人症;成年后过多肢端肥大症。,第二十七页,共八十六页。,第二十八页,共八十六页。,9 岁,16岁,33岁,52岁,第二十九页,共八十六页。,(2)促进物质(wzh)代谢:,蛋白质:GH能促进氨基酸进入细胞,并加速DNA和RNA的合成,促进蛋白质的合成。脂肪:GH能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,减少组织的脂肪量。糖:GH抑制外周组织摄取利用葡萄糖,减少糖的消耗,升高(shn o)血糖。GH过量血糖引起糖尿垂体性糖尿病。,第三十页,共八十六页。,2.生长激素(shn chn j s)的作用机制,注:GH的促生长(shngzhng)作用是通过SM实现的。,第三十一页,共八十六页。,3.生长激素(shn chn j s)的分泌调节,下丘脑对GH分泌(fnm)调节:生长素释放激素和生长抑素双重调节。睡眠的影响:慢波睡眠。代谢因素的影响:血中的糖、脂肪酸和氨基酸都能影响生长激素的分泌,其中低血糖对生长激素分泌的刺激作用最强。,第三十二页,共八十六页。,(二)催乳素(prolaction PRL)1.PRL的作用:催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育,发动并维持乳腺泌乳;调节月经周期。对乳腺的作用:青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶(xioy)的发育)的作用。妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用,但此时雌激素却拮抗催乳素的生乳作用。因此,只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。,第三十三页,共八十六页。,对性腺的作用:女性:在PRL与LH配合(pih),促进黄体形成并维持孕激素的分泌。高浓度的PRL通过负反馈抑制作用下丘脑GnRH腺垂体FSH、LH抑制排卵。哺乳可促进PRL的分泌,延长哺乳期可作为计划生育的手段。闭经溢乳综合征是因PRL和雌激素分泌减少所致。男性:PRL能促进前列腺和精囊腺的生长,加强LH促进睾酮的合成。,第三十四页,共八十六页。,参与(cny)应激反应:在应激状态下,血中PRL浓度升高,并常与ACTH和GH浓度的升高同时出现,是应激反应中腺垂体分泌的三种主要激素之一。调节免疫功能:PRL可协同一些细胞因子共同促进淋巴细胞的增殖。,第三十五页,共八十六页。,2.PRL的分泌(fnm)调节,下 丘 脑,PRF,PIF,腺垂体,PRL,吸吮乳头(rtu)应激刺激,下丘脑激素:吸吮(xshn)乳头反射:应激刺激:,注:对下丘脑分泌的PRF和PIF的提纯尚未成功。PRF可能为多种激素,包括TSH、VIP、PRL等。PIF一般认为是DA(DA为下丘脑唯一的非肽类调节垂体激素)。,第三十六页,共八十六页。,(三)促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH)MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。(四)促甲状腺素(thyroid stimulating hormone.TSH)TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素;促进甲状腺细胞的生长发育,腺体增大。(五)促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.ACTH)ACTH促进肾上腺皮质的生长发育,并合成、分泌肾上腺皮质激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)1.FSH:促进卵泡发育成熟,并与LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。2.LH:少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素;大量LH与FSH共同(gngtng)促使排卵与黄体的生成,并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。,第三十七页,共八十六页。,三、神经垂体(chut)激素,视上核、室旁核主要合成抗利尿(l nio)激素(antidiuretic hormone,ADH)和催产素(oxytocin,OXT)。,神经垂体不含腺体细胞(xbo),不能合成激素;是贮存和释放激素的部位。,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT和运载蛋白,ADH、OXT和运载蛋白,释放,Ca2+,在适宜的刺激作用下,视上核、室旁核N元兴奋,兴奋冲动沿下丘脑-垂体束到达神经垂体中的N末梢,引起Ca2+内流,激素与载体蛋白释放入血。,第三十八页,共八十六页。,OXT合成(hchng)分泌,(一)催产素(oxytocin,OXT)1.OXT的作用:OXT具有刺激(cj)乳腺和子宫的双重作用,以刺激乳腺的作用为主。OXT是通过IP3/DG第二信使模式发挥作用的。(1)对乳腺的作用:使乳腺泡和导管肌上皮收缩,乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳,不致萎缩。(2)对子宫的作用:对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。2.OXT的分泌调节:(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射):(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射:,吸吮(xshn)乳头产道压迫,下丘脑N垂体,N-体液反射,第三十九页,共八十六页。,(二)抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)作用:1.抗利尿作用:2.缩血管(xugun)作用:收缩血管,升高血压。,提高远曲小管和集合管上皮细胞对水的通透性,增加水的重吸收而发挥(fhu)抗利尿作用。,第四十页,共八十六页。,ADH分泌(fnm)的调节:,水利尿water diuresis:大量饮清水后,反射性地使抗利尿激素分泌和释放减少而引起尿量增多(zn du)的现象。,(1)血浆(xujing)晶体渗透压的改变最敏感刺激,有效刺激:血浆晶体渗透压和循环血量,血浆晶体 渗透压,体内缺水,ADH,远曲小管 集合管,对水的通透性,水的重吸收,尿量,下丘脑渗透压感受器,+,第四十一页,共八十六页。,(2)血容量(rngling)的改变,(3)其他(qt)因