2022年医学专题—第六章---镇静催眠抗癫痫药02(1).ppt

第一节 镇静(zhnjng)催眠药Sedative-hypnotics,镇静药：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪(qng x)的药物；催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物,第一页，共三十五页。,按结构类型镇静(zhnjng)催眠药分为,巴比妥类药物（Barbiturates）苯并二氮卓类药物（Benzodiazepines）其它(qt)杂环类药物（Other Heterocycles）,第二页，共三十五页。,一.巴比妥类,第三页，共三十五页。,苯巴比妥,戊巴比妥,第四页，共三十五页。,一般(ybn)合成方法：,第五页，共三十五页。,第六页，共三十五页。,构效关系(gun x),巴比妥类药物属于结构非特异性药物，其作用的强弱和快慢(kuimn)主要取决于药物的理化性质，与药物的解离常数（pKa）及脂溶性（脂水分配系数）有关，作用时间的长短与5位上的两个取代基在体内的代谢快慢有关。,第七页，共三十五页。,影响巴比妥类药物活性的一个重要因素是药物的酸性。巴比妥药物的酸性与药物的解离状态有关。巴比妥酸和5-单取代衍生物在生理(shngl)pH条件下，99%以上是离子状态，几乎不能透过血脑屏障，进入脑内的药量极微，故无镇静催眠作用。而5，5-双取代衍生物的酸性比巴比妥酸低得多，在生理(shngl)pH条件下不易解离，以分子形式通过细胞膜及血脑屏障，进入中枢神经系统发挥作用。,第八页，共三十五页。,影响巴比妥类药物活性的另一个重要因素是药物的脂/水分配系数。保证在体内的转运.5位上的两个取代基的总碳数以48为最好，使药物有适当的脂溶性，若总碳数超过8，可导致化合物具有惊厥作用(zuyng)。在酰亚胺氮原子上引入甲基，可降低酸性和增脂溶性。如己琐巴比妥的pKa为8.4，在生理pH 条件下，约有90%未解离，因此起效快、作用时间短。将2位的氧原子换成电子等排体硫原子脂溶性增加,起效快。作用时间短。如硫喷妥钠为超短时催眠药，临床上多用作静脉麻醉药。,第九页，共三十五页。,二.苯并二氮卓类(一)苯二氮卓类药物的发展这类药毒副作用较小，为镇静、催眠、抗焦虑的首选药物(yow)。氯氮卓首先于1960年用于临床。后来研究发现同型物地西泮，作用较氯氮卓强。,第十页，共三十五页。,苯并二氮卓类药物结构特征,一般(ybn)含有5-苯基1，4-苯并二氮卓母核，A环为苯环,第十一页，共三十五页。,地西泮,利眠宁,第十二页，共三十五页。,(一)结构(jigu)分类,1.安定(ndng)类,地西泮（Diazepam，安定(ndng)），为目前临床上常用药物。,第十三页，共三十五页。,地西泮在体内(t ni)代谢后生成羟基安定即替马西泮(Temazepam)。进一步代谢成去甲羟基安定即奥沙西泮(Oxazepam)。他们与地西泮相似的疗效，体内消除半衰期比较长，超过100小时,第十四页，共三十五页。,第十五页，共三十五页。,在苯二氮卓环1，2位上并合三唑环，增加药物对代谢的稳定性，并可提高与受体的亲合力，生理活性强，用药剂量小，如艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑。在1，2位上并合咪唑环，如咪达唑仑，作用强度与安定相似，但起效快，作用时间短。由于碱性较强，可做成盐水溶液，用于麻醉(mzu)前给药。在4，5位上并合四氢恶唑环，如卤恶唑仑，恶唑仑，为前药，含氧环可在代谢过程中除去。,第十六页，共三十五页。,奥沙西泮,劳拉西泮,硝西泮,第十七页，共三十五页。,三、其他类药物结构不同于前面(qin mian)两类，有些结构较新，疗效超过前面(qin mian)两类。(一)醛类水合氯醛,第十八页，共三十五页。,(二)氨基甲酸酯类甲丙氨酯，主要(zhyo)用于治疗神经官能症的焦虑、紧张和失眠，也用于精神紧张性头痛及眩晕症。,第十九页，共三十五页。,(三)杂环酰胺类甲乙哌酮于1955年用于临床，镇静、催眠作用与司可巴比妥相似，在治疗剂量，抑制REM睡眠，停药后发生反跳。其副反应与巴比妥类相似，长期(chngq)使用也产生依赖性。甲喹酮,第二十页，共三十五页。,唑吡坦(zolpidem),在欧洲,已被广泛使用。目前,在世界各地许多国家,包括美国也在使用。从90年代(nindi)以来,美国以唑吡坦作为主要的镇静催眠药,已有逐步取代苯二氮艹卓类药物的趋势。,(四)咪唑(m zu)并吡啶类,第二十一页，共三十五页。,(五)吡咯(blu)并吡嗪酮类佐匹克隆，Zopiclone,1987年上市(shng sh),第二节 抗癫痫药,第二十二页，共三十五页。,癫痫是一种常见的发作性神经症状,机理尚不清楚,一般认为是大脑局部病灶神经元兴奋性过高，反复发生阵发性放电而引起的脑功能异常。该类疾病常具有突发性、暂时性和反复发作的特点。按照国际癫痫发作分类法，主要分为(fn wi)按照国际癫痫发作分类法，主要分为(fn wi)大发、小发作、精神运动性发作等,第二十三页，共三十五页。,一、巴比妥类及其同型物,（Barbiturates and Their Derivatives）,第二十四页，共三十五页。,苯巴比妥（Phenobarbiral）是最早用于抗癫痫的有机合成药，目前(mqin)仍广泛用于临床，为癫痫大发作及局限性发作的重要药物。其作用机理为抑制中枢神经系单突触和多突触传递，导致神经细胞兴奋性降低，也增加运动皮质的电刺激阈值，因而提高了发作的阈值。,第二十五页，共三十五页。,二、内酰脲类及其同型物,（Acetyl urea）,第二十六页，共三十五页。,自发现催眠药苯巴比妥有抗癫痫作用后,导致对有关化合物的广泛(gungfn)研究。结果发现苯巴比妥的类似物苯妥英(Phenytoin)有很好的抗癫痫效作用 大发作首选,小发作无效,第二十七页，共三十五页。,丁二酰亚胺类药物（Succinimides）,将乙内酰脲类结构中的-NH-以其电子(dinz)等排体-CH2-取代,第二十八页，共三十五页。,三、苯二氮卓类,（Benzodiazepines）,第二十九页，共三十五页。,具有镇静、催眠、抗焦虑作用的苯二氮卓类药物均具有抗惊厥作用，地西泮、氯硝西泮、硝西泮、劳拉西泮等临床上用作抗癫痫药，用于控制各种(zhn)癫痫，对失神小发作、婴儿痉挛症、肌阵挛性及运动不能性发作疗效较好。,第三十页，共三十五页。,四、二苯并氮杂卓类,（Dibenzazepines）,第三十一页，共三十五页。,卡马西平(Carbamazepine)属于二苯并氮杂卓类化合物。主要用于用苯妥英等其它药物难以控制的大发作、复杂(fz)部分性发作或其它全身性或部分性发作，对失神发作无效,奥卡西平(Oxcarbazepine)是卡马西平的10-酮基衍生物，临床用途同卡马西平。其作用可能在于阻断脑细胞的电压依赖性钠通道，因而可阻止(zzh)病灶放电的散布。1990年上市,第三十二页，共三十五页。,五、脂肪酸类,(Alkyl acids),第三十三页，共三十五页。,丙戊酸及其衍生物,丙戊酸(Valproic acid,7-16)和丙戊酸钠(Sodium valproate,7-17)为广谱抗癫痫药，主要适用于大发作、肌阵挛发作和失神发作 丙戊酰胺(Valpromide,7-18)是一种广谱抗癫痫药，见效快，毒性低，对各种(zhn)癫痫都有效。,第三十四页，共三十五页。,内容(nirng)总结,第一节 镇静催眠(cumin)药Sedative-hypnotics。这类药毒副作用较小，为镇静、催眠(cumin)、抗焦虑的首选药物。(一)醛类。(二)氨基甲酸酯类。(三)杂环酰胺类。(五)吡咯并吡嗪酮类。是卡马西平的10-酮基衍生物，临床用途同卡马西平。丙戊酸及其衍生物,第三十五页，共三十五页。,