2022年医学专题—第二节造血功能障碍性贫血中的应用(1).ppt

第二节 造血(zo xu)功能障碍性贫血中的应用,昆医附二院血液科 尹列芬,第一页，共二十八页。,CompanyLOGO,NO.1,NO.2,NO,3,再生(zishng)障碍性贫血,急性造血(zo xu)功能停滞,纯红细胞再生(zishng)障碍性贫血,目录,第二页，共二十八页。,RBC生成(shn chn)过程,任何一环节出现异常均会导致(dozh)贫血,增生(zngshng)与成熟阶段,Description of the sub contents,RBC增生与分化阶段,网织红细胞,红系祖细胞,原始-晚幼RBC,Description of the sub contents,造血干细胞,成熟RBC,第三页，共二十八页。,再生(zishng)障碍性贫血（AA）,再生障碍性贫血（aplastic anemia,AA），简称再障，是因为物理、化学、生物及某些不明原因使骨髓造血组织减少导致骨髓造血功能衰竭，引起外周血全血细胞减少的一组造血干细胞疾病。是一种(y zhn)自身免疫性疾病，造血组织的免疫损伤为主要病理机制。,第四页，共二十八页。,AA,特征：造血干细胞和（或）造血微环境(hunjng)功能障碍，造血红髓被脂肪替代。临床表现：全血细胞减少，主要为进行性贫血；易感染或反复感染；出血倾向或出血；无肝、脾、淋巴结肿大。,第五页，共二十八页。,AA临床(ln chun)分型,国内急性AA慢性(mn xng)AA国外重型AA（型、型）轻型AA（型、型）,第六页，共二十八页。,AA临床(ln chun)分型,急性AA（重型型）：起病急，进展快，病程短。进行性贫血，常伴严重出血、内脏出血；感染，甚至败血症。疗效预后差。慢性AA（重型型）：起病缓，进展慢，病程长（4年以上）。贫血为主，出血、感染较轻。预后较好。先天再障：少见，有家族(jiz)性，贫血多发生在510岁，面色萎黄，伴智力发育缓慢，体格发育障碍，多数伴先天畸形。,第七页，共二十八页。,AA病因(bngyn)分类,先天性AA（Fanconi anemia，FA）一种进行性骨髓造血功能衰竭(shuiji)伴多种先天性畸形为特征的异质性常染色体隐性遗传病。获得性AA 原发性AA 继发性AA,第八页，共二十八页。,AA继发AA病因(bngyn),化学因素 药物(yow)苯及其衍生物、细胞毒药物、氯霉素等；化学物质剂量相关、个体敏感性相关；生物因素 病毒感染肝炎病毒、EB、微小病毒等；物理因素 电离辐射高能和X射线、放射性同位素等；与剂量呈依赖性效应。,第九页，共二十八页。,AA病理(bngl)机制,免疫机制(jzh)异常,造血干/祖Cell数量(shling)减少、质的异常,造血干/祖Cell增殖分化障碍,造血调控因子异常,免疫抑制治疗有效,T淋巴细胞免疫功能亢进为主要表现,造血干Cell缺陷,基质细胞分泌紊乱,造血微环境缺陷,辅助T/抑制T比值倒置 去除T细胞培养见细胞增加,干扰素-、IL-2、TNF-、Fas配体等,T细胞亚群异常,第十页，共二十八页。,AA检验(jinyn),【血象】全血细胞网织红细胞绝对值为主。贫血为正常细胞性，少数为轻、中度大细胞性。各类WBC，以中性粒明显，淋巴细胞比例相对增多。PLT，体积小、颗粒少。急性(jxng)AA：Ret1%，绝对值15109/L；中性粒 绝对值0.5109/L；PLT 20109/L.慢性AA：Hb 较慢，Ret、中性粒、PLT 但减低程度达不到急性AA的程度。,第十一页，共二十八页。,AA检验(jinyn),【骨髓象】急性AA：红髓脂肪变。涂片见脂滴增多(zn du)。多部位穿刺均显示有核细胞增生减低。三系，早期阶段细胞少见/不见，巨核细胞减少/缺如，无明显病态造血。非造血细胞比例增高，50%，淋巴细胞比例可高达80%。骨髓小粒镜下为空网状或一团纵横交错的纤维网，其中造血细胞极少。,第十二页，共二十八页。,AA检验(jinyn),【骨髓象】慢性AA：病程中骨髓呈向心性损害，骨髓拥有代偿能力，需多部位穿刺或活检助确诊。多数患者骨髓增生减低，三系/两系，巨核细胞明显(mngxin)。非造血细胞比例增加，常50%。若穿到增生灶：增生良好，红系代偿增生，核固缩“炭核”样晚幼红多见，粒系减少，主要为晚期或成熟粒细胞。骨髓小粒中非造血细胞增加，以脂肪细胞多见。,第十三页，共二十八页。,AA骨髓(su)涂片,第十四页，共二十八页。,AA检验(jinyn),【骨髓活检】骨髓增生减低，造血组织与脂肪组织容积比降低（0.34）。造血细胞减少（特别是巨核细胞），非造血细胞比例增加，并见间质水肿、出血甚至液性脂肪坏死。具有重要诊断价值。【其他(qt)】铁染色见细胞内、外铁均增加；中性粒细胞NAP活性；体外造血祖细胞培养细胞集落，外周血RBC生成素；骨髓核素扫描可判断整体造血功能。,第十五页，共二十八页。,AA诊断(zhndun),【国内诊断标准】（1987年修正）全血细胞减少，Ret绝对值，淋巴细胞相对。骨髓至少1个部位增生(zngshng)低下或重度低下（如增生(zngshng)活跃，须巨核细胞、淋巴细胞相对），骨髓小粒非造血细胞（骨髓活检造血组织，脂肪组织）。除外引起全血细胞其他疾病，如PNH、MDS、自身抗体介导的全血细胞减少、急性造血功能停滞、骨纤、AL、恶性组织细胞病等。,第十六页，共二十八页。,AA诊断(zhndun),【国外诊断标准】（Camitta提出）重型AA：骨髓细胞增生(zngshng)程度正常的25%；如正常的50%则造血细胞30%；血象须具备中性粒细胞0.5109/L、校正的Ret数1.0%、PLT 20109/L三项中的两项。若中性粒细胞 0.2109/L为极重型再障。轻型AA：骨髓增生减低；全血细胞减少。,第十七页，共二十八页。,AA鉴别(jinbi)诊断,PNH：获得性克隆性疾病，与AA密切，可相互转化。不发作PNH与AA相似，但出血及感染较轻，中性粒NAP不高；Ret绝对值高于正常，骨髓红系增生明显；细胞内、外铁均减少；溶血性实验室检查（如流式细胞术检出CD55和CD59表达(biod)缺陷）可确诊。MDS：造血干细胞克隆性疾病，PB全血细胞/两系、一系减少需与AA鉴别。MDS以病态造血为特征。其他：骨纤、AL、恶性组织细胞病、骨髓转移癌、巨幼贫、脾亢等。血象、骨髓象可鉴别。,第十八页，共二十八页。,急性造血功能(gngnng)停滞（AAH）,又称再生障碍危象（aplastic crisis）是由于多种原因所致的自限性、可逆的骨髓造血功能急性停滞，血中红细胞及网织红细胞减少或全血细胞减少。病因：病毒感染（如人微小病毒B19）为主；药物引起(ynq)（如氯霉素、苯妥英钠、磺胺 类、秋水仙碱等）；原有疾病基础（如慢性溶血性贫血、非溶 血性血液病、非血液系统疾病基础上出现 急性造血功能停滞）。,第十九页，共二十八页。,AAH检验(jinyn),【血象】Hb、RBC、Hct明显减少，Hb常低至30g/L，Ret急剧下降或缺如，红细胞形态有原发病决定。当伴有粒细胞时，淋巴细胞比例相对，粒细胞胞质内可见中毒颗粒，有的可见异型淋巴细胞。当伴有巨核细胞造血(zo xu)停滞时，PLT明显。,第二十页，共二十八页。,AAH检验(jinyn),【骨髓象】多数增生活跃，有的增生减低或重度减低。当只有红系造血停滞时，正常幼红细胞难见，粒红比增，骨髓涂片见巨大原始(yunsh)红细胞为特点。当伴有粒系造血停滞时，粒系明显减少，可见巨大早幼粒细胞。当伴PLT减少时，可见巨核细胞数量减少，多为不产板的颗粒巨核细胞，有退行性变。三系造血均停滞时，骨髓增生重度减低，造血细胞明显，非造血细胞比例。,第二十一页，共二十八页。,AAH诊断(zhndun),结合病史、用药史、血象及骨髓象综合分析。巨大原始红细胞和巨大早幼粒细胞、反应性异型淋巴细胞和组织细胞增多，有提示性诊断价值。B19微小病毒DNA（+）及相应IgM型抗体增高，有辅助诊断意义。需与急性再障性贫血、纯红细胞再生(zishng)障碍性贫血鉴别。,第二十二页，共二十八页。,纯红细胞再生(zishng)障碍性贫血（PRCA）,定义：是以骨髓单纯红细胞系统(xtng)造血衰竭为特征的一组异质性综合征。特征：贫血、Ret显著减少、WBC和PLT正常。PRCA贫血呈逐渐缓慢过程，有贫血一般症状体征，多无出血、发热、肝脾肿大。,第二十三页，共二十八页。,PRCA病因(bngyn)分类,先天性获得性 原发性 自身免疫性或原因不明特发性 继发性 胸腺瘤和其他肿瘤：淋巴组织(zzh)恶性 病、实体瘤的副肿瘤综合症等 有免疫异常的结缔组织病：SLE、类风湿关节炎、多发性内分泌腺功 能不全等 感染：微小病毒B19、EB病毒、肝 炎病毒、成人T细胞白血病病毒感染等 药物：苯妥英钠、硫唑嘌呤、氯霉素、普鲁 卡因、异烟肼等,第二十四页，共二十八页。,PRCA检验(jinyn),血象(xuxing):Hb,Hct,MCV、MCH、MCHC正常，正细胞正色素性贫血，Ret显著（1%）或缺如。WBC和PLT一般正常或原发病变化。骨髓象：有核细胞增生活跃，红系各阶段均严重减少，幼红5%。粒细胞及巨核细胞系各阶段比例正常。三系无病态造血，无髓外造血。其他检验：骨髓祖细胞培养BFU-E及CFU-E减少；Ham试验和Coombs试验阴性；TIBC和SF增加；Rous试验可阳性，血及尿中EPO增多。血清可有多种抗体。,第二十五页，共二十八页。,PRCA诊断(zhndun),主要依据：血象、骨髓象红系明显减少。临床表现：一般贫血症状，无出血、发热(f r)及肝脾肿大。实验室检查：单纯红系减少，Ret减少、粒系和巨核细胞系正常，无病态造血和髓外造血。有关溶贫的实验室检查均阴性。,第二十六页，共二十八页。,Your company slogan in here,Thank You!,第二十七页，共二十八页。,内容(nirng)总结,第二节 造血(zo xu)功能障碍性贫血中的应用。易感染或反复感染。重型AA（型、型）。轻型AA（型、型）。辅助T/抑制T比值倒置。急性AA：Ret1%，绝对值15109/L。但减低程度达不到急性AA的程度。巨大原始红细胞和巨大早幼粒细胞、反应性异。Ham试验和Coombs试验阴性。有关溶贫的实验室检查均阴性,第二十八页，共二十八页。,