2022年医学专题—第九章B淋巴细胞(1).ppt

教学内容,1 B细胞(xbo)的分化发育234,1,B细胞表面(biomin)分子及其作用,B细胞(xbo)的亚群,B细胞的功能,第一页，共二十七页。,教 学 要 求,掌握：1.BCR复合体 2.B细胞(xbo)的重要膜表面分子 3.B细胞的主要功能熟悉：1.B细胞的分化发育 2.B细胞亚群,2,第二页，共二十七页。,第一节 B细胞的分化(fnhu)发育,一、BCR基因(jyn)结构及其重排,3,1.BCR的胚系基因结构(jigu)（1）V区基因:重(H)链:V、D、J基因片段 轻(L)链:V、J基因片段（2）C区基因：C基因片段,第三页，共二十七页。,肽段 所在(suzi)染色体 V D J C H 14 40 25 6 9 2 40 5 1 22 30 4 4,人BCR 的功能性基因(jyn)片段数,第四页，共二十七页。,免疫球蛋白H链和L链基因(jyn)结构示意图,40,25,第五页，共二十七页。,2.BCR的基因(jyn)重排及其机制,6,第六页，共二十七页。,3.等位基因排斥(pich)和同种型排斥(pich),等位排斥(pich):仅一条同源染色体上的基因得到表达.同种型排斥:只一种型别的轻链得到表达,第七页，共二十七页。,基因组合及连接造成的多样性体细胞高频(o pn)突变造成的多样性。,（二）抗原识别受体多样性产生(chnshng)的机制,第八页，共二十七页。,9,（二）抗原识别受体多样性产生(chnshng)的机制,（三）B细胞(xbo)在免疫器官中的分化发育,抗原非依赖阶段：发生在骨髓(su)，pro-B细胞转化为pre-B细胞，进而发育为+的不成熟B细胞；进一步发育为+的成熟B细胞。抗原依赖阶段：发生在外周免疫器官，接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞。,第九页，共二十七页。,B细胞(xbo)的发育过程,第十页，共二十七页。,B细胞(xbo)分化成熟与BCR,11,SmIgD,第十一页，共二十七页。,未成熟B细胞只表达(biod)SmIgM，受抗原刺激后可发生免疫耐受。成熟B细胞同时表达SmIgM和SmIgD,第十二页，共二十七页。,（四）B细胞(xbo)中枢免疫耐受的形成,在骨髓中发育的未成熟B细胞通过克隆清除、受体编辑和失能等机制形成了对自身抗原的中枢(zhngsh)免疫耐受，成熟的B细胞到达外周淋巴组织后可被外来抗原激活，发挥B细胞的适应性免疫应答。,第十三页，共二十七页。,第二节 B淋巴细胞的表面(biomin)分子及其作用,1.BCR分子：即SmIg（膜表面免疫球蛋白）成熟B细胞含有：SmIgM 和 SmIgD；负责识别和结合抗原2.Ig、Ig分子（CD79a和CD79b）负责传导抗原刺激活化(huhu)信号。,14,（一）B细胞(xbo)抗原受体（BCR）复合体,第十四页，共二十七页。,BCR复合体:,15,Iga Igb,Iga Igb,SmIgM/SmIgD,ITAM,ITAM：免疫(miny)受体酪氨酸活化基序，传导活化信号,BCR,Ig和Ig,第十五页，共二十七页。,(二)B细胞(xbo)共受体,1.CD19/CD21/CD81：作用：组成多分子(fnz)活化辅助受体CD21分子能与结合在BCR上的抗原-C3d复合物中C3d结合，并将活化信号传给CD19。CD19：表达在所有B细胞表面，将活化信号传入B细胞内。,16,第十六页，共二十七页。,17,第十七页，共二十七页。,(三)协同(xitng)刺激分子,1.CD40分子：配体：CD40L。作用：是辅助B细胞充分活化的最重要的辅助分子,CD40与CD40L的结合是B细胞活化的第二信号2.CD80/CD86:在活化B细胞表达(biod)3.其他粘附分子：ICAM-1(CD54)、LFA1(CD11a/CD18),18,第十八页，共二十七页。,(四)其它(qt)表面分子：,1.CD20：1997年，针对B细胞CD20分子研制的单克隆 抗体美罗华（Rituximab）成为(chngwi)被FDA第一 个批准用于治疗 B细胞淋巴瘤的2.CD22 3.CD32:即FcrR,19,第十九页，共二十七页。,20,第二十页，共二十七页。,第三节 B淋巴细胞的亚群,21,B2细胞(xbo)(普通细胞),B1细胞(xbo),CD5分子的表达 CD5+CD5-补充更新 自我更新 骨髓前B细胞补充 自发性Ig的产生 高 低针对(zhndu)的抗原 碳水化合物类 蛋白质类 分泌的Ig类别 IgM IgG IgG IgM特异性 多反应性 特异性体细胞高频突变 低/无 高免疫记忆 少/无 有,第二十一页，共二十七页。,第四节 B淋巴细胞的功能(gngnng),1.中和作用 2.调理作用(zuyng)3.参与补体的溶细胞或溶菌作用 4.ADCC,22,一、产生抗体介导体液免疫(miny)应答,第二十二页，共二十七页。,B细胞可籍其表面的BCR结合可溶性抗原，并内化BCR-可溶性抗原复合物，对其加工处理(chl)后，以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈给T细胞。,二、提呈可溶性抗原(kngyun),第二十三页，共二十七页。,精品(jn pn)课件！,第二十四页，共二十七页。,精品(jn pn)课件！,第二十五页，共二十七页。,思考题：1.试述B细胞的主要膜表面(biomin)分子及其与功能的关系。2.试比较B细胞的功能。,第二十六页，共二十七页。,内容(nirng)总结,教学内容。免疫球蛋白H链和L链基因结构示意图。进一步发育为+的成熟B细胞。第二节 B淋巴细胞的表面分子及其作用。2.Ig、Ig分子（CD79a和CD79b）。BCR,Ig和Ig。CD21分子能与结合在BCR上的抗原-C3d复合物中C3d结合，并将活化信号传给CD19。2.CD80/CD86:在活化B细胞表达。个批准用于治疗(zhlio)B细胞淋巴瘤的2.CD22。2.试比较B细胞的功能,第二十七页，共二十七页。,