2022年医学专题—第九章-分子病与代谢缺陷病(1).ppt

第九章 分子病与 先天性代谢(dixi)缺陷病,基因(jyn)突变或基因(jyn)缺陷通常可导致其编码的蛋白质的结构或合成量异常，引起机体功能障碍而导致疾病。,根据(gnj)对机体造成影响不同而分为两类：分子病与先天性代谢缺陷病。,第一页，共二十四页。,分子病:由于基因突变导致蛋白质分子在数量或结构上产生异常(ychng)，直接引起机体功能障碍的一类疾病称为分子病。,第一节 分子病（molecular diseases）,血红蛋白病血浆蛋白病受体蛋白病膜蛋白病 膜转运(zhun yn)载体蛋白,分子病(根据异常(ychng)蛋白的功能和分布分为),第二页，共二十四页。,一、血红蛋白(xuhng dnbi)病,血红蛋白病是由于珠蛋白基因变异(biny)或缺陷（缺失）引起的珠蛋白分子结构异常或合成速率降低所导致的遗传性血液病。,血红蛋白(xuhng dnbi)与珠蛋白的关系？,异常血红蛋白病,血红蛋白生成障碍性贫血,第三页，共二十四页。,（一）血红蛋白(xuhng dnbi)的分子结构和遗传控制,珠蛋白血红素,:141个aa组成(z chn):146个aa组成。,1.分子结构(fn z ji u),第四页，共二十四页。,2.血红蛋白的遗传(ychun)控制,(1)（或 类）珠蛋白基因簇位于(wiy)16p13.33pter,染色体16：,蛋白质：,蛋白(dnbi)（类蛋白）,蛋白,量少可忽略。,5 3,染色体16,第五页，共二十四页。,蛋白(dnbi)，G蛋白，A蛋白 蛋白，蛋白,（类蛋白(dnbi)）,染色体11：,蛋白质：,(2)(或)珠蛋白基因簇位于(wiy)11p15.5-pter。,（量小）,第六页，共二十四页。,胚胎早期：先合成、同时(tngsh)或稍后合成、,8周以后(yhu)：、渐消失，达高峰,出生(chshng)3个月后：迅速降低,36周后：急速上升，速度下降，且大量合成,22,22,第七页，共二十四页。,血红蛋白 组成(z chn)血红蛋白的肽链 发育阶段Hb Gower1 22 胚胎Hb Gower2 22 胚胎Hb Portland 2G2，2A2 胚胎Hb F 2G2，2A2 胎儿Hb A 22 成人Hb A2 22 成人,3.不同发育阶段正常人体血红蛋白(xuhng dnbi)的组成,第八页，共二十四页。,(1)单个碱基替换：如6 GAGGTG，谷氨酸缬氨酸：镰状细胞贫血症。另外：无义突变和终止密码子突变。(2)碱基插入或缺失(3)融合基因(jyn)：概念、产生机制,4.珠蛋白基因(jyn)的突变类型,第九页，共二十四页。,(二)血红蛋白(xuhng dnbi)病,异常(ychng)血红蛋白病(abnormal hemoglobin diseases),镰状细胞贫血症不稳定(wndng)Hb病HbM病：高铁血红蛋白病HbC病：6 谷氨酸赖氨酸,异常血红蛋白病,第十页，共二十四页。,(三)珠蛋白生成(shn chn)障碍性贫血,：链合成减少(jinsho)或缺失：链合成减少或缺失,地中海贫血(pnxu)地中海贫血,0地贫：链完全不能合成地贫：链有部分能合成,地中海贫血,0 地贫：链完全不能合成 地贫：链有部分能合成,地中海贫血,-地中海贫血,第十一页，共二十四页。,1.地贫,同源(tn yun)染色体(16),5 3,5 3,共4个基因(jyn)：/,第十二页，共二十四页。,第十三页，共二十四页。,HbBarts胎儿(ti r)水肿综合征：(),蛋白完全不能合成，过剩的链形成4聚体（Hb Bart）。Hb Bart对氧亲和力非常高，因此释放到组织的氧减少，造成(zo chn)组织严重缺氧，胎儿全身水肿。,第十四页，共二十四页。,HbH病：,3个基因缺失(qu sh)，链相对过剩并形成4聚体（Hb H）。Hb H不稳定，已被氧化而解体，形成游离的单链沉淀积聚形成包涵体附着于红细胞膜上，使细胞膜失去柔韧性，导致中度或严重的溶血性贫血。,第十五页，共二十四页。,二、血浆(xujing)蛋白病（plasma protein disease）,名称(mngchng),遗传(ychun)方式,病因,血友病A,血友病B,血友病C,血管性假性血友病,X连锁隐性遗传,缺失凝血因子,X连锁隐性遗传,常染色体隐性遗传,缺失凝血因子,缺失凝血因子,缺失vWF,常染色体显性遗传,遗传异质性：指表现型一致的个体或同种疾病临床表现相同，但可能具有不同的基因型，称为遗传异质性。,第十六页，共二十四页。,三、受体蛋白(dnbi)病,受体（receptor）：是位于(wiy)细胞膜上、细胞质中或细胞核内的一类具有特殊功能的蛋白质。,受体变异后，会导致哪些(nxi)细胞活动受阻呢？,受体介导的胞吞作用？,第十七页，共二十四页。,LDL受体基因缺陷或变异(biny)，LDL受体结构改变或减少，使得胆固醇堆积血液中。,第十八页，共二十四页。,第二节 先天性代谢(dixi)缺陷病,由于基因突变(j yn t bin)导致酶蛋白结构异常或酶蛋白数量异常，导致代谢紊乱引起机体的功能障碍。,氨基酸代谢(dixi)病,糖代谢病,嘌呤代谢病,第十九页，共二十四页。,一、氨基酸代谢(dixi)病,蛋白质,苯丙氨酸,苯乙酸,苯乳酸(r sun),酪氨酸,尿黑酸,苯丙酮酸,乙酰乙酸(y sun),CO2+H2O,黑色素,多巴,儿苯酚胺,甲状腺素,蛋白质,苯丙氨酸羟化酶，,酪氨酸酶,尿黑酸氧化酶,苯丙酮尿症,第二十页，共二十四页。,苯丙酮尿症：由苯丙氨酸羟化酶（PAH）遗传性缺乏引起。典型PKU患儿出生时，外貌正常，约至34个月时，渐出现智能发育不全，患儿步伐小，姿似猿猴，90以上患者毛发发黄，肤白，甚至虹膜呈黄色(hungs)（白种人呈蓝色）。此外，患儿尿和汗有一种特殊的腐臭。,第二十一页，共二十四页。,白化病分全身型及局部型。全身型常见,患者皮肤呈白色,毛发银白或淡黄色,虹膜及瞳孔呈淡红色,视网膜无色素,羞明(xi mn),眼球震颤等。,第二十二页，共二十四页。,总结(zngji),第二十三页，共二十四页。,内容(nirng)总结,第九章 分子病与。分子病:由于基因突变导致蛋白质分子在数量或结构上产生异常，直接引起机体功能障碍的一类疾病称为(chn wi)分子病。(1)（或 类）珠蛋白基因簇位于16p13.33pter。22。22。另外：无义突变和终止密码子突变。地贫：链有部分能合成。HbBarts胎儿水肿综合征：()。HbH病：。HbH病：。LDL受体基因缺陷或变异，LDL受体结构改变。总结,第二十四页，共二十四页。,