2022年医学专题—第24章--利尿药和脱水药(1).ppt

1,利尿药和脱水(tu shu)药 Diuretic Drugs and Dehydrant Agents,第24章,第一页，共三十五页。,2,利尿药(Diuretics),第二页，共三十五页。,3,Edema(Nephrotic syndrome,Acute pulmonary edema)Hypertension,hyperaldosteronism,Uses of diuretics,*,*,第三页，共三十五页。,4,1.袢利尿药高效能利尿药(High efficacy diuretics/Loop diuretics)抑制(yzh)髓袢升支粗段 Na+-K+-2Cl共转运子 呋塞米 Furosemide，依他尼酸 Ethacrynic acid,布美他尼 Bumetanide,2.噻嗪类利尿药中效能(xionng)利尿药 Moderate efficacy diuretics 抑制远曲小管近端Na+-Cl共转运子 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide,氯噻酮 Chlorthalidone吲达帕胺Indapamide,Classify of Diuretics,第四页，共三十五页。,5,3.留钾利尿药Potassium-sparing diuretics 作用于远曲小管和集合管 Spironolactone（Antisterone）螺内酯 Triamterene 氨苯蝶啶4.碳酸酐酶抑制(yzh)药Carbonic anhydrase inhibitors 作用于近曲小管乙酰唑胺（醋唑磺胺）Acetazolamide（diamox）,Classify of Diuretics,第五页，共三十五页。,6,Physiological Basic of Diuretic Drugs,第六页，共三十五页。,7,髓质高渗,尿液稀释(xsh),尿液浓缩(nn su),肾小球滤过(l u)原尿肾小管重吸收和分泌终尿 利尿药,第七页，共三十五页。,8,.Commonly used Diuretics,-1.High efficacy diuretics/Loop diuretics Furosemide（呋塞米,速尿）Ethacrynic acid（依他尼酸,利尿(l nio)酸）Bumetanide（布美他尼）Torsemide（托拉塞米）,第八页，共三十五页。,9,2-2 髓袢升支粗段(皮质(pzh)和髓质部)：Na+-K+-2Cl-共转运子,重吸收 Na+（35），2Cl-、Mg2+、Ca2+。,High efficacy diuretics furosemide ethacrynic acid bumetanide torsemide影响尿液的稀释和浓缩过程 利尿(l nio)作用强大,ATP,Mg2+、Ca2+,袢升支粗段,渗透压梯度(t d),第九页，共三十五页。,10,2.扩张血管：PG 肾血管GFR 小静脉回心血(xnxu)量 左室充盈压肺水肿,【Actions】1.利尿：抑制袢升支粗段 Na+-K+-2Clcotransporter NaCl 重吸收肾稀释(xsh)和浓缩功能尿量排出 尿：Cl、Na+、K+、Ca2+、Mg2+、HCO3-po、iv;强、快、短,呋塞米0.3mg/kg/iv,排钾利尿药,第十页，共三十五页。,11,【Therapeutic uses】,1.Acute pulmonary edema(急性肺水肿)：iv,扩张(kuzhng)容量血管回心血量 Brain edema(脑水肿)：利尿浓缩血液血浆渗透压，适于伴左心衰的脑水肿2.Serious edema(严重水肿)：心性、肾性、肝性水肿3.Acute renal failure(急性肾衰)：预防和治疗 Chronic Kidner Failure(慢性肾衰)大剂量 4.Hypercalcemia(高钙血症)：补充血容量5.Drug poisoning(药物中毒):(配合输液）利尿毒物（巴比妥类、水杨酸类等）排泄,第十一页，共三十五页。,12,【Adverse effects】,1.Fluid and electrolyte disorder Potassium depletion(低血钾)诱发强心苷中毒、诱发肝昏迷 3.0mmol/L时应补钾2.Ototoxicity(耳毒性(d xn)：耳鸣听力、减退3.Hyperuricemia(高尿酸血症)：尿酸排泄，诱发痛风4.Allergy：皮疹、嗜酸细胞增多等,间质性肾炎 恶心、呕吐胃肠道反应,第十二页，共三十五页。,13,.Moderate efficacy diuretics,Hydrochlorothiazide（氢氯噻嗪）Chlorothiazide（氯噻嗪）Indapamide（吲达帕胺）Chlortalidone（氯噻酮）,第十三页，共三十五页。,14,呋塞米氢氯噻嗪乙酰唑胺,噻嗪类,氨苯蝶啶阿米洛利,呋塞米 依他尼酸 布美他尼,1,Na+-K+-2Cl-共转运(zhun yn)子,Na+-H+交换子,Na+-Cl 共转运(zhun yn)子,4,醛固酮,Na+-K+交换子抑制(yzh)钠通道,螺内酯,水+ADH,利尿药作用部位,碳酸酐酶,3,2,第十四页，共三十五页。,15,呋塞米氢氯噻嗪乙酰唑胺,噻嗪类,呋塞米 依他尼酸 布美他尼,1,Na+-K+-2Cl-共转运(zhun yn)子,Na+-H+交换子,Na+-Cl 共转运(zhun yn)子,4,水+ADH,利尿药作用(zuyng)部位,碳酸酐酶,3,2,第十五页，共三十五页。,16,【Action】1.Diuresis/利尿作用:温和、持久 1）抑制远曲小管近端Na+-Clcotransporter NaCl重吸收肾稀释(xsh)功能；抑制Carbonic anhydrase 2）尿液电解质：Na+、Cl、K+、HCO3-3）轻度抑制碳酸酐酶活性 4）促进PTH调节的Ca2+吸收尿钙含量,2.Antidiuresis/抗利尿作用(zuyng)排钠血浆渗透压 口渴饮水尿崩症尿量3.Antihypertensive action/降压作用,排钾利尿药,第十六页，共三十五页。,17,【Therapeutic uses】,1.Edema/水肿：heart,liver,renal CHF：轻、中度水肿 Renal impairment：肾功受损较轻可用。2.Hypertension/高血压病：3.Diabetes Insipidus尿崩症(肾性、垂体性)：4.Hypercalciuria/高尿钙症：钙吸收(xshu)钙沉积在小管腔内防止高尿钙所致的肾结石,第十七页，共三十五页。,18,【Adverse effects】,电解质紊乱：低血钾 低血钠 低血镁高尿酸血症：诱发(yuf)痛风代谢变化：高血糖、高血脂(慎用)4.过敏反应：与磺胺类有交叉过敏反应,第十八页，共三十五页。,19,3.Potassium-sparing diuretics Spironolactone螺内酯(Antisterone)Triamterene 氨苯蝶啶 Aamiloride 阿米洛利,第十九页，共三十五页。,20,螺内酯 spironolactone(Antisterone，安体舒通),1.Actions：1）阻断醛固酮受体排钠利尿 2）尿液：Na+、K+（留钾）3）作用慢（24h）、弱、久(34d达高峰(gofng)、停药后持续36 d),第二十页，共三十五页。,21,2.Therapeutic uses：1）用于伴有aldosterone增多的顽固性水肿 2）慢性心衰（CHF）：改善症状、病死率 阻断(z dun)醛固酮受体抑制醛固酮的心室重构 的作用 与HCT合用，不需另外补钾 与ACEI合用，可完全对抗醛固酮的作用,第二十一页，共三十五页。,22,3.Adverse effects,1）高血钾症：肾功能不全、高血钾禁用(jn yn)2）性激素样作用,第二十二页，共三十五页。,23,氨苯蝶啶 Triamterene阿米洛利 amiloride1.Actions 1）抑制远曲小管末端和集合(jh)管钠通道 Na+重吸收 尿量 管腔负电位 泌K+（留钾）2）尿液：Na+、K+3）作用起效快(12h)、弱、短(10h),2.Therapeutic uses：与排钾利尿药合用，治疗(zhlio)顽固性水肿Adverse effects：高血钾症,第二十三页，共三十五页。,24,远曲小管重吸收Na+（10），Ca 2+Na+Cl cotransporter；Ca 2+channel,2-3 远曲小管和集合(jh)管,Moderate efficacy diuretics Hydrochlorothiazide,Chlorothiazide,Chlorthalidone,Indapamide,Metoiazone.中等(zhngdng)利尿作用,集合(jh)管：重吸收Na+（25）,泌K+Na+-K+exchanger Aldosterone，,Antisterone,Triamterene Amiloride,第二十四页，共三十五页。,25,4 乙酰唑胺 acetazolamide,【作用】抑制(yzh)CA Na+-H+交换 Na+重吸收 抑制近曲小管CA HCO3、水重吸收尿量 抑制眼睫状体、脉络丛CA房水、脑脊液眼压和颅内压 尿中 HCO3、K+、H2O,CA,CO2+H2 O,H2CO3,H+HCO3,乙酰唑胺,钠-氢交换(jiohun),第二十五页，共三十五页。,26,2-1 近曲小管：近端，碳酸酐酶（Carbonic anhydrase,CA），泌H+，Na+-H+exchanger，重吸收 Na+约65%，H2O约60%,CA,ATP,CA,Carbonic anhydrase inhibitors:Acetazolamide(diamox)Hydrochlorothiazide(HCT)利尿(l nio)作用较弱,管 腔,近曲小管,组织(zzh)间液,第二十六页，共三十五页。,27,【Therapeutic uses】,1.Glaucoma 青光眼：是应用最广的适应症2.Mountain sickness/急性高山病3.碱化尿液：促进尿酸、胱氨酸、弱酸性药物的排泄4.纠正代谢性碱中毒：心衰使用过多的利尿药所致碱中毒5.Epilepsy/癫痫的辅助(fzh)治疗、伴有低血钾症的周期性麻痹、高磷酸盐血症,第二十七页，共三十五页。,28,【Adverse effects】,1.Allergy/Hypersensitvity 过敏反应：骨髓(su)抑制、皮肤毒性、肾损害 2.Metabolic acidosis(代谢性酸中毒)3.Renal stone formation/肾结石 4.potassium depletion/失钾 5.Drowsiness/嗜睡、paresthesia/感觉异常,第二十八页，共三十五页。,29,高渗溶液提高血浆渗透压 组织脱水(tu shu)水肿特点:静滴或静注后不易从血管透入组织液中 易经肾小球滤过 不易被肾小管再吸收,脱水(tu shu)药 Dehydrant agents(渗透性利尿药 Osmotic diuretics),第二十九页，共三十五页。,30,甘露醇（Mannitol）,Action and Therapeutic uses1.Dehydration/脱水：iv.d血浆渗透压组织(zzh)间液向血浆转移组织(zzh)脱水 Brain edema/脑水肿首选 Glaucoma/青光眼：青光眼急性发作、术前应用2.Diuresis/利尿：1）组织脱水血容量GFR 尿量 2）小管液渗透压 水重吸收尿量（渗透性利尿药）,第三十页，共三十五页。,31,预防急性肾衰：脱水肾间质水肿；利尿 维持尿量、稀释小管内有害物质、保护小管细胞免于坏死对肾功能衰竭伴低血压者效果好 Adverse eff