2022年医学专题—第20章阿片受体激动药(1).ppt

第20章 镇 痛 药(analgesic drugs),杨 斌 20111022,第一页，共四十四页。,概 述,镇痛药：作用于CNS，在不影响患者意识(y sh)状态下选择性地解除或减轻疼痛的药物。,第二页，共四十四页。,一、疼痛与痛觉(tngji)传导通路：,疼痛：快痛（剧痛(j tn)）慢痛（钝痛）K+、H+伤害性刺激 痛觉感受器 脊髓 BK、PG 边缘系统 大脑皮质 情绪反应 疼痛,第三页，共四十四页。,二、药物(yow)分类：,缓解疼痛的药物(yow)：镇痛药 麻醉性镇痛药(narcotic analgesics)解热镇痛药 非麻醉性镇痛药(non-narcotic analgesics),第四页，共四十四页。,第一节 阿片(pin)生物碱类镇痛药,第五页，共四十四页。,阿片(pin)生物碱类：,菲类：吗啡、可待因 镇痛(zhn tn)异喹啉类：罂粟碱 松弛平滑肌、舒张血管,第六页，共四十四页。,来源(liyun)：罂粟,作用：欢快(hunkui),昏睡,呼吸抑制,瞳孔缩小等.,鸦片(ypin),第七页，共四十四页。,第八页，共四十四页。,第九页，共四十四页。,吗啡(ma fi)（morphine）,【化学(huxu)结构及构效关系】,第十页，共四十四页。,第十一页，共四十四页。,【药理作用】,1、中枢神经系统 激动(jdng)不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。,第十二页，共四十四页。,（1）镇痛(zhn tn)：,特点：作用强大，迅速缓解各种疼痛；不影响意识及其他感觉(gnju)；镇静；欣快（euphoria）。,第十三页，共四十四页。,镇痛(zhn tn)机制的研究,吗啡1803年被分离1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室(nosh)周 围灰质1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽19921993年 克隆出 阿片受体,第十四页，共四十四页。,第十五页，共四十四页。,效应 阿片(pin)受体亚型 镇痛 脊髓以上水平 脊髓水平 脊髓水平镇静 强 强 弱呼吸抑制 强 强 弱缩瞳 强 弱 无影响胃肠活动 减少 减少 无影响欣快 强 强 烦躁不安依赖性 强 强 弱,第十六页，共四十四页。,morphine decreases the release of substance P,第十七页，共四十四页。,镇痛(zhn tn)机制：,激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质的阿片受体，使感觉神经末梢细胞膜超极化，减少P物质释放，阻断(z dun)神经冲动传递而镇痛。欣快：激动蓝斑核的阿片受体。,第十八页，共四十四页。,（2）抑制(yzh)呼吸,激动(jdng)呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，并抑制呼吸调整中枢，减慢呼吸频率，降低潮气量。,第十九页，共四十四页。,（3）镇咳,激动孤束核的阿片受体，抑制(yzh)咳嗽（4）其他缩瞳：激动中脑盖前核的阿片受体催吐：激动脑干极后区的阿片受体,第二十页，共四十四页。,2兴奋(xngfn)平滑肌,提高胃肠平滑肌张力，产生止泻及 致便秘作用；兴奋胆道奥狄括约肌，提高胆囊内压而致上腹不适甚至胆绞痛(jio tn)。兴奋支气管平滑肌，诱发哮喘；提高膀胱括约肌张力，致尿潴留。,第二十一页，共四十四页。,3心血管系统(xtng),扩张外周血管 降压激动孤束核的阿片受体，降低中枢交感张力(zhngl)。促进组胺释放。扩张脑血管 增高颅内压 抑制呼吸，致CO2蓄积。,第二十二页，共四十四页。,【临床(ln chun)应用】,1各种急性锐痛、癌症剧痛、心肌梗死引起的剧痛，血压(xuy)正常者可用。(美菲康)2心源性哮喘 机制：扩张血管；镇静；抑制呼吸。3急、慢性消耗性腹泻,第二十三页，共四十四页。,第二十四页，共四十四页。,【不良反应】,副作用:便泌耐受性和依赖性：危害：个人、家庭、社会。原因：滥用、吸毒（毒品）预防：严格(yng)管制,第二十五页，共四十四页。,治疗：药物戒毒、心理疗法：美沙酮替代法：控制(kngzh)戒断症状发作期。复吸率高可乐定疗法：解除交感能戒断症状，复吸率高纳洛酮、纳曲酮：预防复发、复吸率,第二十六页，共四十四页。,急性(jxng)中毒：,四大(s d)症状：昏迷 呼吸深度抑制 针尖样瞳孔血压下降急救 人工呼吸、给氧、纳洛酮。（死因：呼吸麻痹）,第二十七页，共四十四页。,【用药(yn yo)要点】,1.药物相互作用2.安全性简评：下列情况禁用 疼痛原因未明；支气管哮喘、肺心病；产妇、哺乳(b r)妇止痛；颅内压增高；肝功能严重减退；失血致血循环不良,第二十八页，共四十四页。,可待因（codeine）,特点：1.镇咳作用(zuyng)较强（1/4），镇痛作用弱（1/12）2.成瘾性弱于吗啡用途：缓解中等程度疼痛；干咳、剧咳,第二十九页，共四十四页。,第二节 人工合成(rn n h chn)镇痛药,第三十页，共四十四页。,哌替啶（pethidine，度冷丁(lngdng)，dolantin）,作用特点：1.镇痛作用弱，维持时间短。2.镇咳作用弱。3.不引起便秘(bin m)，也无止泻作用。4.不延缓产程。5.解救中毒需合用抗惊厥药,第三十一页，共四十四页。,临床(ln chun)用途：,1.各种剧痛：治疗(zhlio)胆绞痛需 合用阿托品2.麻醉前给药 3.人工冬眠 4.心源性哮喘。,第三十二页，共四十四页。,美沙酮（methadone）,主要特点：口服(kuf)与注射同样有效。耐受性与成瘾性发生较慢，戒断 症状略轻。适用于各种剧痛，也可作为戒除 吗啡成瘾的替代药物。,第三十三页，共四十四页。,喷他佐辛（pentazocin）,主要激动、受体，但拮抗受体，成瘾性很小。镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为 吗啡的1/2。用于各种慢性剧痛。大剂量引起(ynq)血压升高，心率加快。,第三十四页，共四十四页。,芬太尼,镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用迅速，维持时间短。用于各种剧痛(j tn)。与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药用量。与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用。,第三十五页，共四十四页。,二氢埃托啡,强效，用量小，作用(zuyng)短。精神依赖多见。,第三十六页，共四十四页。,第三节 其他(qt)镇痛药,第三十七页，共四十四页。,曲马朵,激动阿片(pin)受体 适用于中、重度急慢性疼痛久用也可成瘾。,第三十八页，共四十四页。,罗通定,镇痛(zhn tn)哌替啶，解热镇痛药，镇痛作用与阻断脑内多巴胺受体有关 镇静催眠 无成瘾性 用于治疗慢性持续性钝痛,第三十九页，共四十四页。,第四节 阿片(pin)受体拮抗剂,第四十页，共四十四页。,纳洛酮,竞争性拮抗阿片受体，用途:1.解救吗啡急性中毒 2.阿片类成瘾者的鉴别诊断 3.休克 4.醒酒 5.研究阿片受体的重要(zhngyo)工具药。,第四十一页，共四十四页。,纳曲酮,口服生物利用度较高(30%)作用维持时间(shjin)较长可用于防止复吸,第四十二页，共四十四页。,第四十三页，共四十四页。,内容(nirng)总结,第20章 镇 痛 药(analgesic drugs)。菲类：吗啡(ma fi)、可待因 镇痛。松弛平滑肌、舒张血管。1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周。1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体。1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽。扩张外周血管 降压。扩张脑血管 增高颅内压。1.镇咳作用较强（1/4），。竞争性拮抗阿片受体，。可用于防止复吸,第四十四页，共四十四页。,