2022年医学专题—甲状腺相关性眼病的诊治(1).ppt

甲状腺相关性眼病的诊治(zhnzh),(thyroid associated ophthal-mopathy，TAO)2013-08,第一页，共四十七页。,甲状腺相关性眼病TAO,TAO是器官特异性自身免疫性疾病又名Graves 眼病(Graves ophthalmopathy，GO)、内分泌突眼、浸润性突眼、甲状腺眼病、恶性突眼、甲状腺相关性免疫眼眶病等。1991年，Wall和Weetman提出GO应称为(chn wi)TAO，因眼病可发生于不同甲功状态：甲亢，亦可见于慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺功能减退和甲状腺功能正常者，后者在眼病随诊过程中可出现甲功异常。眼科称甲亢伴眼病为GD眼病型，甲功正常仅有眼病者称为眼型GD。TAO这一命名强调了眼病与多种甲状腺疾病的关系，已逐渐被接受。,第二页，共四十七页。,TAO的表现(bioxin),第三页，共四十七页。,角膜(jiom)外露,Courtesy of Dr.Petros Perros,第四页，共四十七页。,内容(nirng),1、概述2、TAO的发病机理3、TAO病程和活动性评判(pngpn)4、治疗,第五页，共四十七页。,TAO的流行病学(li xn bn xu),GD患者(hunzh)中30%-45%有眼征或眼部的症状，但多为亚临床型。临床明显的TAO仅占GD甲亢的5%-10%。,第六页，共四十七页。,Graves眼病在Graves病中的发病率,%Gravs病患者,3-5%,第七页，共四十七页。,TAO的流行病学(li xn bn xu),据统计GD女性的发病远高于男性(nnxng)，女/男之比约为4-6：1。TAO的女/男比率下降，约为1.8-2.5：1。Bartley等报道TAO的诊断年龄最小为8岁，最大88岁，平均43岁。Dallow等报道，TAO的发病年龄在15-86岁（平均52岁）。,第八页，共四十七页。,TAO与不同甲状腺功能(gngnng)状态的关系,TAO可伴不同的甲状腺功能(gngnng)状态 文献报告：90%为甲亢；0.8%为甲减；3.2%为桥本；6%甲状腺功能正常。,第九页，共四十七页。,发病(f bng)机理,TAO 是一种器官特异性的自身免疫性疾病，主要的病理改变是眼眶软组织和眼外肌的免疫炎性反应，确切的发病机制尚不清楚，涉及遗传、环境、自身免疫紊乱等多种因素。眼外肌及眼眶结缔组织的炎症反应及纤维化导致眶内容物体积增大，临床表现为突眼、眼睑退缩、球结膜水肿，眶周水肿和眼球运动障碍等，严重时会导致暴露性角膜炎、复视、及视神经受压等，成为主要致盲原因之一。TAO 患者眼球在原位及向上转时，均发生眼压升高和不同程度的视神经损害(snhi)，眼外肌受累以上转运动受限频率最高（69.6）,第十页，共四十七页。,TAO眼病的发病(f bng)机理,遗传易感性：HLA-DPBl*201，细胞毒性(d xn)T淋巴细胞抗原(CTLA-4基因多态性），TNF-a。环境因素（感染，吸烟等）免疫抑制机制：细胞免疫，体液免疫 脂肪沉积与组织纤维化,第十一页，共四十七页。,通过hTSHR特异性抗血清和 Graves 病患者的血清免疫(miny)杂交试验证实，hTSHR或相关蛋白的免疫反应导致TAO发生。研究证实，TSHR 活化可调节 TAO 中成纤维细胞的透明质酸合成。在 TAO 患者眼眶脂肪细胞中也表达TSHR，且眶内前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞后，其TSHR 的表达量增加。TAO 患者 TSHR 的mRNA 水平与 TAO 患者疾病活动度的评分成正比。TSHR作为一种自身抗原在眼眶组织中表达，经表达 HLA-类分子的局部抗原递呈细胞吞噬加工后，递呈给 T 细胞，导致 T 细胞活化，产生各种细胞因子和黏附分子，并激活CD8T淋巴细胞或B细胞，最终产生各种自身抗体，参与 TAO 发病。,促甲状腺素受体抗体(kngt)（thyroid stimulating hormone receptor，TSHR）,第十二页，共四十七页。,TAO主要(zhyo)病理变化：,1、眼球后脂肪和结缔组织(jid-zzh)水肿、浸润、体积增大；2、眼外肌肌炎，淋巴细胞浸润、肌纤维水肿、断裂、坏死，眼外肌体积增大；3、球后组织和眼外肌体积增大使眼球突出，以缓冲球后压力，但缓冲受眼外肌和眶膈的限制。,*眼眶炎症及眶引流障碍，引起球结膜水肿和眶周水肿。*眼肌增大及纤维化使眼肌自身的活动障碍，引起复视(f sh)。*眼睑挛缩和眼球凸出共存，引起暴露性角膜炎。*球后组织增生，压力增高，压迫视神经引起视神经病变。,第十三页，共四十七页。,Graves眼病的诊断(zhndun),是不是 1997年美国甲状腺学会（ATA）的Graves眼病分级标准是否(sh fu)活动 2008年GO欧洲研究组（EUGOGO）提出的判断GO活动的评分方法（clinical activity score,CAS）严重程度 2008年EUGOGO提出GO病情严重度评估标准,Bartalena L,et al.Thyroid 2008,8(3):333-347,第十四页，共四十七页。,Graves眼病分级(fn j)标准（ATA）,NO SPECS,*需达到(d do)3级以上可以诊断为TAO NO X SPECS,*不是所有的GO 病程都是 由0级向6级顺序(shnx)典型发展,第十五页，共四十七页。,TAO的活动度评估(pn),Clinical Activity Score（CAS）自发性球后疼痛 眼球运动时疼痛 眼睑红斑 结膜充血 结膜水肿(shuzhng)泪阜肿胀 眼睑水肿以上7项各为1分，CAS4分为TAO活动积分越多，活动度越高,第十六页，共四十七页。,EUGOGO推荐(tujin)的GO严重度的分级(IV,C),Bartalena&EUGOGO,Thyroid&EJE 2008,第十七页，共四十七页。,TAO的自然(zrn)病程,TAO与所有自身免疫性疾病一样可自发缓解或加重。活动期进入静止期，眼征趋于好转，但难于完全(wnqun)恢复正常。活动期静止期的间期个体间有差别，为数月至5年。,第十八页，共四十七页。,甲状腺眼病病程(bngchng)和活动性评判,TAO病程经历2个阶段：炎性活动期：早期组织学变化为大量淋巴细胞浸润，成纤维细胞活化，氨基(nj)葡聚糖(GAG)沉积和水肿；静止期：晚期为眼球后组织纤维化及脂肪沉积。不同病变时期对免疫抑制治疗或放疗的效果不同，因此疾病病程的判断对治疗时机的选择和估计预后有重要意义。,第十九页，共四十七页。,特殊(tsh)检查,超声检查 B超对眼外肌肥大敏感,A超测量眼外肌的厚度较B超精确,但超声检查不能反映眶内病变与周围机构的关系及眶内组织全貌,尤其是眶后部的改变。影像学检查 CT能清晰显示肌肉、软组织及眶骨,已作为诊断GO的常规检查方法,但不能鉴别眼外肌的水肿和纤维化。MRI弥补了CT的不足,可判断GO的活动性。血清学指标 GAG:有助于判断GO是否处于炎症活动期,并可预测患者对激素治疗的反应(fnyng),Woeber发现,GO病人GAG测值的中位数为01097 g/L,新发现而未经治疗的GO患者可高达0114 g/L,而正常人只有01046 g/L,激素治疗疗效好者,GAG水平较治疗前明显下降。血中可溶性白介素受体拮抗因子(soly interleu-kin-receptor antagonism,SIL-RA):对治疗敏感者的SIL-RA水平相对较高。甲状腺刺激抗体(thyroid-stimulating antibody,TSAb):GO患者的TSAb水平明显高于GD患者。其他细胞因子:如白介素-6、白介素-10、可溶性细胞间黏附分子-1(soly intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)等,均可用作判断活动性及预测疗效。,第二十页，共四十七页。,第二十一页，共四十七页。,第二十二页，共四十七页。,相关(xinggun)CT表现,第二十三页，共四十七页。,相关(xinggun)MR表现,图 1 横轴位 T1WI 显示右眼内直肌增粗，边界清楚，呈等信号，信号均匀 图 2 横轴位 T2WI 显示，右眼内直肌增粗，边界清楚，呈等信号，信号均匀 图3 冠状位 T1WI 抑脂增强显示，双眼内直肌、下直(xi zh)肌均匀强化高信号，呈梭形，边界清楚,第二十四页，共四十七页。,治疗(zhlio),国际上针对 TAO 的诊疗指南仅有 EUGOGO 在2008 年形成的专家共识。美国(mi u)甲状腺协会及美国(mi u)临床 内 分 泌 医 师 协 会 ATA有关 TAO 的诊疗指南侧重于 TAO 患者控制甲亢方式的选择而缺少针对 TAO 的具体治疗建议。,第二十五页，共四十七页。,EUGOGO 关于甲状腺功能(gngnng)和GO的推荐,所有GO患者应当尽快恢复正常的甲状腺功能(B)与快速、有效地恢复正常甲状腺功能和维持正常甲状腺功能相比，甲亢治疗方法不那么重要(C)在治疗的起始阶段，甲状腺功能状态会发生改变(gibin)，因此进行频繁的甲状腺功能监测（每4-6周）是非常重要的(C),Bartalena&EUGOGO,EJE&Thyroid 2008,第二十六页，共四十七页。,如果要对活动期GO患者进行(jnxng)放射碘治疗，应当预防性应用类固醇（放射碘治疗后1-3天口服泼尼松0.3-0.5 mg/kg/d，逐渐减量，2个月后停药）(Ib,A)对非活动期GO患者而言，只要能避免甲减，放射碘治疗就是安全的(IIb,B)，尤其在没有其它GO进展的危险因素（如吸烟等）的情况下(IV,C),Bartalena&EUGOGO,EJE&Thyroid 2008,EUGOGO 关于(guny)甲状腺功能和GO的推荐,第二十七页，共四十七页。,TAO治疗(zhlio)原则,1非重度活动性TAO(CAS4分)，一般只需对症治疗，不需要(xyo)药物或手术治疗；2活动性TAO病人(CAS4分)，则需药物治疗（包括糖皮质激素）和/或眼眶放疗；3重度非活动性TAO，眼球活动严重受限或严重突眼引起视功能障碍，药物治疗或放疗疗效甚微或几乎无效，需行手术治疗（眼眶减压术或整复手术）。,第二十八页，共四十七页。,GO患者(hunzh),改善甲状腺功能力劝戒烟专科医院就诊(ji zhn)局部检查鼓励患者,轻度(qn d),中至重度,威胁视力,局部检查等待-观察,康复手术(必要时),稳定无活动,有活动,无活动,糖皮质激素治疗(+/-眶放疗),立即减压手术,疗效欠佳(1-2 周),仍有活动,病情进展,稳定无活动,稳定无活动,康复手术,康复手术,糖皮质激素治疗,糖皮质激素治疗(+/-眶放疗),Bartalena&EUGOGO,Thyroid&EJE 2008,第二十九页，共四十七页。,轻度(qn d)GO的治疗,轻度GO很少应用糖皮质激素，风险大于疗效(IV,C)轻度GO患者大多数更适合(shh)继续密切观察病情变化(IV,C)少数轻度GO患者生活质量会被深深影响，从而证明应用中重度GO治疗方法是有必要的(IV,C),Bartalena&EUGOGO,Thyroid&EJE 2008,第三十页，共四十七页。,中重度GO的治疗(zhlio),已确立(qul)的治疗方法糖皮质激素眶部放射线治疗糖皮质激素联合眶部放射线治疗非公认的治疗方法环孢菌素免疫球蛋白静点生长抑素类似物抗氧化剂细胞抑制因子利妥昔单抗,第三十一页，共四十七页。,威胁(wixi)视力GO(DON)的治疗,糖皮质激素(GCs)治疗与外科眶内减压手术是唯一被证实治疗DON有效的 方法(III,B)静脉糖皮质激素(iv GCs)是治疗DON的一线用药(III,B)如果糖皮质激素治疗1-2周后效果欠佳，或出现了明显的副作用，应及时行眶内减压手术(IV,C)糖皮质激素治疗与减压手术均应在专科治疗中心(zhngxn)由专业人员进行(IV,C),Bartalena&EUGOGO,EJE&Thyroid 2