2022
医学
专题
流行性出血热
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流行性出血热(p88)Epidemic Hemorrhagic Fever,EHF,传染病学教研室,张建军,教授(jioshu),副主任(zhrn),医学博士(y xu b sh),第一页,共四十五页。,目 的:,目的(md)和要求 Purpose&Requisition,掌握(zhngw)各期临床表现,早期诊断要点,掌握各种并发症的临床特点,熟悉其鉴别(jinbi)诊断要点。,熟悉各期实验结果分析及治疗原则,并发症的处理。,重点:,典型流行性出血热的临床表现;,流行性出血热的早期诊断要点和各期治疗原则。,难点:,发病机制与临床表现的关系。,第二页,共四十五页。,属于(shy)病毒性出血热中的肾综合征出血热,概述(i sh)General Reviews,Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome,HFRS,为自然(zrn)疫源性疾病,鼠为主要传染源;,以发热、休克、充血出血和急性肾功衰为主要表现;,呈五期经过。,第三页,共四十五页。,病原学Etiology,布尼亚病毒科(Bungaviridae)的汉坦病毒,统称(tngchng)汉坦病毒。,汉坦病毒至少可分为16型,WHO汉坦病毒参考中心(zhngxn)认定4型。,我国:型汉滩病毒(bngd)(野鼠型)、型汉城病毒(家鼠型)。,汉滩病毒感染病情汉城病毒感染者重,毒力有关。,第四页,共四十五页。,第五页,共四十五页。,EHFV对乙醚、氯仿(l fn)、去氧胆酸盐敏感。,对紫外线,酒精和碘酒(din ji)等消毒剂敏感。,不耐热、不耐酸(nai sun),37和PH5.0以下易灭活,56 30min和100 1min可灭活。,第六页,共四十五页。,流行病学(li xn bn xu)Epidemiology,Animal hosts and Infection sources,为多宿主性的自然(zrn)疫源性、动物源性疾病。,主要(zhyo)有啮齿类:黑线姬鼠、大林姬鼠、褐家鼠等;也包括猫、猪、狗、家兔等。,在中国主要宿主动物和传染源是:黑线姬鼠和褐家鼠,林区是大林姬鼠。,EHF患者早期的血和尿中携带EHFV,但人不是主要传染源。,第七页,共四十五页。,Routes of transmission:(五种(w zhn),1.呼吸道:鼠类尿、粪、唾液(tuy)气溶胶呼吸道。,2消化道:污染食物(shw)口腔和胃肠黏膜。,3接触传播:鼠类血液和排泄物鼠咬伤或破损伤口接触。,4.虫媒传播:寄生于鼠类身上的革螨、恙螨,5.垂直传播:病毒可经胎盘感染胎儿。,第八页,共四十五页。,Epidemic features,普遍(pbin)易感:病后可获得稳固而持久的免疫。,地区性:31个国家,亚、欧、非。中国(zhn u)疫情最重。,季节性:四季(sj),有高峰季节,黑线姬鼠,大林鼠,褐家鼠,分布,农区,林区,居民区,冬(11-1),季节,初夏(5-7),春季(3-5),周期性:相隔数年有一次较大流行。,人群分布:男多,青壮年多,农民和工人多。,第九页,共四十五页。,发病(f bng)机制与病理Pathogenesis&Pathology,一、发病(f bng)机制(Pathogenesis),病毒通过(tnggu)3整合素介导进入血小板、内皮细胞和巨噬细胞。,(一)损害的发生,1.病毒直接致病,2.免疫损伤,3.细胞因子和介质,(二)损伤的机制,1.休克机制,2.出血机制,3.急性肾功能衰竭机制,第十页,共四十五页。,HFRS发病机制(jzh)与临床的联系,病毒血症,发热(f r),小血管病变 内皮细胞肿胀(zhngzhng)变性坏死,血浆外渗 组织水肿 血液浓缩,病毒直接作用,血容量,出血,肾损害,休克 低血压,免疫 作用,扩张(充血),通透性,脆性,炎症介质细胞因子,第十一页,共四十五页。,二、病理解剖(Pathology),基本病变-全身小血管内皮细胞肿胀、变性和坏死,主要体现在以下器官(qgun)损害。,1.肾:髓质充血、出血、水肿;肾皮质(pzh)缺血而苍白;肾小管变性受压而变窄或闭塞。,2.心:右心房内膜下广泛出 血,镜检心肌纤维有不同(b tn)程度变性、坏死,部分可 断裂。,3.后腹膜及纵隔:胶冻样水肿,第十二页,共四十五页。,4.脑组织:脑实质(shzh)水肿和出血,神经细胞,5.脑垂体:肿大,前叶严重(ynzhng)充血、出血和凝固性坏死。,6.肝:肝细胞变性、灶性坏死(hui s)或融合性肝细胞坏死(hui s)。,第十三页,共四十五页。,临床表现Clinical features,复杂(fz)多样(complex,diversify),必备(b bi)三大主症:,五期经过(jnggu),潜伏期446d,一般714d,多数急起。,发热是本病最早出现的必备症状;,出血见于HFRS整个病程,程度轻重不一,严重出血是病死的主因之一;,急性肾衰大多可逆,少数转为慢性。,发热,出血,肾损害,第十四页,共四十五页。,一、发热(f r)期(持续35天),1.发热(f r),2.全身中毒(zhng d)症状,3.毛细血管损害,4.出血,5.肾损害,1发热:最早出现的必备症状,2全身中毒症状:,三痛:头痛、腰痛、眼眶痛,消化道症状:腹痛、腹泻、呃逆呕吐,重者可有呕血、便血。,神经精神症状:嗜睡、烦躁、谵妄、昏迷 等。,第十五页,共四十五页。,3毛细血管损害充血(chngxu)、出血、渗出水肿,充血(chngxu)(三红),(皮肤三红)颜面(ynmin)、颈、胸潮红,(酒醉貌),(粘膜三红)眼结膜、软腭和咽部。,第十六页,共四十五页。,出 血,皮肤(p f)-腋下和胸背部,条索状或搔抓样瘀点,粘膜-软腭(run)针尖样出血点,眼结合膜呈片状出血(ch xi),腔道-鼻衄、咯血、黑便、血尿,DIC-大片瘀斑和腔道出血,颅内,第十七页,共四十五页。,渗出水肿(shuzhng)征,球结膜、面部(min b)、眼睑(三水肿征),腹水(fshu),渗出水肿征,病情,4.肾损害:蛋白尿和管型,第十八页,共四十五页。,二、低血压休克(xik)期,时间(shjin):病程的46d,迟者89d;即发热末期或热退同时。,持续(chx):13d,最大特点:体温下降,症状体征反而加重,表现,脸色苍白、四肢厥冷、P,尿量,烦躁、谵妄,顽固性休克:,紫绀、DIC、脑水肿、ARDS和急性肾衰竭,第十九页,共四十五页。,三、少尿期,少尿:500ml/24h,无尿:50ml/24h,时 间:发生于病程(bngchng)的58天,持续25日,主要(zhyo)表现,尿毒症,酸中毒,水电解质紊乱(wnlun),DIC,第二十页,共四十五页。,尿毒症,消化道表现(bioxin),呼吸道,神经系统(shnjngxtng)表现,第二十一页,共四十五页。,酸中毒:,呼吸(hx)增快、深大呼吸(hx),水电解质紊乱(wnlun):,组织水肿(shuzhng)加重、脑水肿(shuzhng),高血容量综合征:静脉充盈、脉搏洪大、脉压差大、心率加快,DIC:,淤点淤斑、腔道出血、颅内出血等,第二十二页,共四十五页。,四、多尿期,尿量从少尿增至2000ml/日,原因(yunyn),时间(shjin),移行(y xn)期:尿量500ml2000ml,多尿早期:尿量达2000ml以上,多尿后期:每日尿量3000ml,多尿期危重症,严重继发感染,营养障碍,大出血,继发性休克,新生肾小管吸收功能差,高渗性利尿,多见于914病日,持续1日或数月,第二十三页,共四十五页。,五、恢复期,尿量逐渐(zhjin)恢复到2000ml以下,需13个月恢复体力,少数(shosh)患者可有高血压、肾功能障碍、垂体功能减退,第二十四页,共四十五页。,实验室检查(jinch)Lab findings,1血常规,白细胞:早期正常,第3病日后升高(shn o),中性为 主;第45病日淋 巴为主,可见异型淋巴细胞(包括空泡、不规则和幼稚),红细胞:发热(f r)后期及休克期明显升高,血红蛋 白升高。,血小板:可第二病日起开始减少,第二十五页,共四十五页。,2尿常规,尿蛋白,血尿(xu nio),管型,尿膜状物(zhun w):蛋白脱落的上皮细胞+融合细胞;能检EHF抗原。,第二十六页,共四十五页。,3血生化(shn hu),尿素氮、肌酐:升高(shn o),酸碱:,发热(f r)期:呼碱,休克期和少尿期:代酸,Na+、Cl-、Ca+,电解质:,K+不定,第二十七页,共四十五页。,4凝血功能(gngnng),血少板减少(jinsho),DIC的改变(gibin),第二十八页,共四十五页。,5免疫学检查(jinch),特异性抗原:早期(zoq)病人血清,周围血中性粒细胞,单核细胞,尿沉渣融合细胞中可检出病 毒抗原。,特异性抗体:IgM:1:20阳性(yngxng);IgG:1:40阳性,双份4倍增长。,6.RT-PCR。,第二十九页,共四十五页。,并发症Complications,1腔道出血(ch xi);,2中枢神经系:脑炎(no yn)、脑膜炎、脑水肿、颅内出血,3肺水肿 ARDS:肺间质水肿(shuzhng),低氧血症 心衰性肺水肿,第三十页,共四十五页。,4.其他(qt),继发性呼吸(hx)系,泌尿系感染,自发性肾破裂,右侧多(右肾静脉(jngmi)回流途径不广泛),心肌、肝损害。,第三十一页,共四十五页。,早期临床特点记忆(jy)口诀,症状涉及(shj)多系统,三红三痛三水肿;,全身中毒象感冒(gnmo),恶心呕吐蛋白尿;,热退病重血压掉,脉细缺氧尿量少;,白细胞多,血小板少,异淋细胞仔细找。,第三十二页,共四十五页。,诊断(zhndun)与鉴别诊断(zhndun)Diagnosis&Differential diagnosis,1.诊断(zhndun)依据,临床(ln chun)特征 发热中毒症状(三痛);充血(三红)、出血外渗(三水肿)、肾损害;5期经过;热退后症状加重。,第三十三页,共四十五页。,流行病学:流行季节、进入疫区工作、居住、逗留(duli);与鼠等带毒动物有接触,食用污染食物;发病日与接触时间在潜伏期内446d。,第三十四页,共四十五页。,实验(shyn)检查,a.WBC总数(zngsh)Pt,异 淋,b.尿蛋白或进行性增加,并出现(chxin)RBC和管型,BUN,尿中有膜状物,c.HFRS特异性Ag或Ab(+)(IgM、IgG,d.RT-PCR,第三十五页,共四十五页。,2.鉴别(jinbi)诊断,不同(b tn)病期与不同(b tn)的疾病相鉴别,发热(f r)期:上呼道感染、败血症、急性胃 肠炎、菌痢,休克期:感染性休克鉴别,少 尿:急性肾炎,其他原因肾功衰,出血明显:消化性溃疡、血小板减少性 紫癜,DIC。,第三十六页,共四十五页。,治疗(zhlio)Therapy,综合(zngh)治疗:早期抗病毒,中晚期对症治疗,“三早一就”:早诊断、早休息、早治疗(zhlio),就地就近治疗是关键,把好“四关”是治疗本病的重要环节,休克、肾衰、出血、继发感染,第三十七页,共四十五页。,各期治疗(zhlio)原则,一、发热(f r)期 是本病治疗的关键,抗病毒,减轻(jinqng)中毒症状,减轻(jinqng)外渗,预防 DIC,二、低血压休克期,补容、纠酸、改善微循环、血管活性药物,上联-扩容纠酸疏血管;下联-强心利尿抗感染;横批-激素,第三十八页,共四十五页。,三、少尿期,稳定内环境(hunjng),促进利尿(l nio),导泻和放血(fngxu),透析,第三十九页,共四十五页。,四、多尿期,移行期和多尿早期治疗同少尿期。维持内环境(hunjng)稳定,防止继发感染,五、恢复期,补充营养、注意休息、定期(dngq)复查肾功能。,第四十页,共四十五页。,并发症治疗(zhlio),1.消化道出血(ch xi),2.中枢神经(zhngshshnjng)系统,3.心衰、肺水肿,4.肾破裂,5.ARDS,第四十一页,共四十