第一节胆碱酯酶真性胆碱酯酶又称乙酰胆碱酯酶，存在于胆碱能神经元、神经-肌肉接头、红细胞中，能迅速水解乙酰胆碱的专一酶。假性胆碱酯酶又称丁酰胆碱酯酶，存在于血浆、肝脑、皮肤(pífū)及胃肠道，对乙酰胆碱作用较弱，可水解琥珀胆碱、普鲁卡因等。ACHE的表面活性中心：阴离子部位—含有谷氨酸残基酯解部位—丝氨酸羟基+组氨酸咪唑环第一页，共二十二页。ACHE水解ACH的过程1.结合：ACHE的阴离子部位和ACH的季铵阳离子头静电吸引，ACHE的酯解部位的丝氨酸羟基与ACH的羰基碳共价结合。2.酯解：脂键断裂，复合物裂解(lièjiě)为胆碱和乙酰化胆碱酯酶。3.水解：乙酰化胆碱酯酶水解出乙酸，ACHE的活性恢复。第二页，共二十二页。第二节抗胆碱酯酶药•抑制抑制AChEAChE活性，致使活性，致使AchAch不能被水解而不能被水解而大量大量(dàliàng)(dàliàng)堆积，从而激动突触后膜的堆积，从而激动突触后膜的MM受受体和体和NN受体，产生受体，产生MM样和样和NN样作用。样作用。•分为易逆型和难逆型抗胆碱酯酶药分为易逆型和难逆型抗胆碱酯酶药第三页，共二十二页。•抗胆碱酯酶药（抗胆碱酯酶药（AChEAChE））•易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药::新斯的明等新斯的明等难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：有机有机(yǒujī)(yǒujī)磷酸磷酸酯类药酯类药第四页，共二十二页。•新斯的明新斯的明(neostigmine)(neostigmine)人工合成品人工合成品•[[体内过程体内过程]]•11、、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无•中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。•22、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大•1010倍以上。临床可采用倍以上。临床可采用(cǎiyòng)(cǎiyòng)皮下或肌肉注射，静皮下或肌肉注射，静•脉注射有一定危险性。注射后脉注射有一定危险性。注射后5~10min5~10min起作起作•用，维持用，维持2~4h2~4h。。第五页，共二十二页。•[[作用机制及药理作用作用机制及药理作用]]•11、抑制、抑制AchEAchE，使，使AchAch破坏减少，导致破坏减少，导致AchAch在体内在体内(tǐ(tǐnèi)nèi)大量堆积，产生大量堆积，产生MM和和NN样作用。样作用。•22、直接激动、直接激动NN22受体。受体。•33、促进运动神经末梢释放、促进运动神经末梢释放AchAch。。•新斯的明对新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强骨骼...
