2022年医学专题—抗癫痫和抗惊厥药(1).ppt

,抗癫痫药及抗惊厥药,第一页，共二十二页。,概述(i sh),全世界患癫痫病的人数约占世界总人口的1，是仅次于脑卒中居第二的常见神经疾病。癫痫是由多种原因引起的一种慢性、反复性和突发性大脑功能失调。引起发作的原因很多，例如，所有的神经性疾病，从感染到肿瘤和外伤。在有些(yuxi)亚型中，遗传是主要的发病因素。,第二页，共二十二页。,癫痫(dinxin)(epilepsy),癫痫(dinxin)发作时，大脑局部病灶神经元兴奋性过高，异常放电，并向周围扩布，引起更广泛的脑组织兴奋。临床表现为不同的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍等症状。发作时多伴有脑电图异常。,第三页，共二十二页。,分类 发作的类型 特征 单纯部分性发作 意识不消失，局部痉挛部分性发作 复杂部分性发作 意识消失，自动症，大小便失禁 Partial seizures 部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作，也叫先兆 失神发作 也叫小发作，突然意识 短暂消失全身性发作 强直阵挛性发作 也叫大发作，意识消失generalized seizures 全身强直性、阵挛性抽搐 肌阵挛性发作 突然、短暂、快速的肌 肉收缩(shu su)癫痫持续状态 通常指大发作持续状态 反复抽搐，持续昏迷。,癫痫(dinxin)的分类,第四页，共二十二页。,抗癫痫药,抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症(du zhng)治疗水平。,第五页，共二十二页。,抗癫痫药的作用方式有两种：A、直接抑制病灶神经元的异常放电 B、防止(fngzh)病灶异常放电的扩散作用机制:1.增强脑内GABAA受体功能 2.抑制钠、钙离子通道,药物(yow)的作用机制,第六页，共二十二页。,常用(chn yn)的抗癫痫药物：,苯妥英钠 苯巴比妥 卡马西平(酰胺咪嗪)丙戊酸钠 乙琥胺 地西泮,第七页，共二十二页。,苯妥英钠 phenytoin sodium,作用特点1.口服吸收慢且不规则，起效慢。2.个体差异大，有条件最好在临床药物监控(jin kn)下给药，剂量个体化。3.在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），过量可致兴奋。4.治疗期间不影响病人学习工作，不影响智力发育。,第八页，共二十二页。,作用(zuyng)机制,1.膜稳定作用，阻滞Na+通道，减少Na+内流。阻止异常放电(fng din)的扩散。对异常放电无抑制作用。2.阻滞Ca+通道(L、N型)，抑制Ca+内流；对T型Ca+通道无抑制作用，对失神性发作无效，甚至加重。,第九页，共二十二页。,1.抗癫痫:强直阵挛性发作为首选药 部分性发作有一定疗效 失神性无效,有时甚至使病情恶化。2.抗外周神经痛:三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛。3.抗心律失常:强心苷中毒(zhng d)所致室性心律失常的首选药。,作用(zuyng)和用途,第十页，共二十二页。,1.局部(jb)刺激:强碱性(pH=10.4),口服胃肠刺激，静脉注射易 引起静脉炎（少用）2.慢性毒性反应：齿龈增生、外周神经炎、VitD、叶酸代 谢异常、男性乳房增大、女性多毛等3.与剂量有关的毒性反应：口服过量主要影响小脑和前庭 功能（眼球震 颤、眩晕、共济失调等）4.过敏反应：皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障5.致畸反应：胎儿妥因综合症：唇腭裂、先天性心脏病及生 长缓慢和智力缺陷。6.久用骤停癫痫加剧,不良反应,第十一页，共二十二页。,卡马西平(carbamazepine,又名酰胺咪嗪),作用特点40年前治疗(zhlio)三叉神经痛，30年前在欧美用于治疗癫痫。有效、广谱抗癫痫药，对癫痫部分性发作有良效，为首选药，对大发作也有良好疗效。对锂盐无效的躁狂症有效，对外周神经痛（三叉神经痛、舌咽神经痛）疗效优于苯妥英纳。,第十二页，共二十二页。,苯巴比妥(鲁米那),药理作用 抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；提高病灶周围正常(zhngchng)组织兴奋阈值，阻止病灶 异常放电的扩散；作用于GABAA受体，加强GABAA能神经的抑制 功能。,第十三页，共二十二页。,苯巴比妥,临床应用 1.强直阵挛性发作首选药之一，是儿童发热惊厥的首选药。2.对单纯部分性发作有效 3.小发作无效 本品中枢抑制作用较强，不作长期(chngq)维持用药,第十四页，共二十二页。,为广谱抗癫痫药。对小发作疗效最好，优于乙琥胺。强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效。但有肝毒性，严重致肝衰竭(shuiji)而死亡，临床上不作首选。,丙戊酸钠,第十五页，共二十二页。,乙琥胺 仅对失神性发作有效，为首选药。作用与抑制T型Ca2+通道有关。地西泮 地西泮静脉注射用于癫痫(dinxin)持续状态，为首选药,第十六页，共二十二页。,(1)根据癫痫类型选药(2)从小剂量开始，直至完全控制发作而无毒性反应为止(3)坚持长期用药，不可随意停药、换药；需更换时，应采取逐渐过渡的方法(4)减药要缓慢，强直阵挛性发作减药过程至少1年，小发作6个月(5)定期(dngq)复查（血像、肝功）,抗癫痫药的临床(ln chun)应用一般原则,第十七页，共二十二页。,根据(gnj)癫痫类型选药,大发作 苯妥英钠(首选)、卡马西平、苯巴比妥小发作 乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮癫痫持续状态(zhungti)地西泮（首选）部分性发作 卡马西平(首选)、苯妥英钠,第十八页，共二十二页。,惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿(xio r)高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）。常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iv）,抗惊厥药 Anticonvulsant Drugs,第十九页，共二十二页。,给药途径不同，作用(zuyng)性质、用途不同。1口服 下泻利胆 驱虫、排毒、十二指肠胆汁引流2注射 抗惊厥、降压 主要用于产前子痫等惊厥 机理：Mg 2+特异地竞争Ca+受点，拮抗Ca 2+作用，抑制骨骼肌、心肌、血管平滑肌，产生肌松及降压作用。解救：钙剂3局部外用 50%高渗溶液湿敷可消炎消肿。,硫酸镁 magnesium sulfate,第二十页，共二十二页。,Mg2+,第二十一页，共二十二页。,内容(nirng)总结,抗癫痫药及抗惊厥药。部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作，也叫先兆。3.在治疗量下，不产生中枢抑制(yzh)（与巴比妥类不。2.阻滞Ca+通道(L、N型)，抑制(yzh)Ca+内流。5.致畸反应：胎儿妥因综合症：唇腭裂、先天性心脏病及生。40年前治疗三叉神经痛，30年前在欧美用于治疗癫痫。给药途径不同，作用性质、用途不同。Mg2+,第二十二页，共二十二页。,