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2022年医学专题—抗精神失常药2011.10(1).ppt
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2022 医学 专题 精神失常 2011.10
第 十 八 章抗 精 神 失 常 药,Antipsychoticdrugs,第一页,共五十页。,病例(bngl):男,22岁,精神分裂症青春型,问:“这儿是什么地方?”答:“现在的地方不管它,就是一小部分。”问:“你来这里(zhl)干什么?”答:“我来这里没法说生活困难,现在我来就算是叨语,现在就代表一句话,院长就这样,今天是下午。”问:“我们是做什么工作的?”答:“我早晨没有吃饭,我找原先前面那个小小的商店。”问:“你吃了没有?”答:“你想想,哪个人他不知道,点心还不如火烧,米饭大部分是思想问题”,Company Logo,第二页,共五十页。,精神分裂症患者病人简介:新加坡歌手,代表作有城里的月光等。发病过程:跟踪(gnzng)一对外籍男女到达新加坡某六星级酒店客房内,然后大喊让对方向她下跪磕头,并自称上帝。,Company Logo,第三页,共五十页。,精神失常,精神失常是由多种原因(遗传、生物学等)引起的思维、情感和行为等精神活动不同程度障碍的一类疾病。包括:精神分裂症 抗精神病药躁狂抑郁症 抗躁狂抑郁症药焦虑症 抗焦虑症药可以缓解病情、减轻疾病严重(ynzhng)度、缩短病期、降低疾病复发率。,抗精神失常药(精神药物),Company Logo,第四页,共五十页。,第一节 抗精神病药(antipsychotic drug),精神分裂症(Schizophrenia)是一组以思维、情感、行为之间不协调,精神活动和现实脱离 为主要特征的一类(y li)常见的精神病-型和型。阳性症状(型):幻觉、妄想、思维紊乱、兴奋、躁动等。阴性症状(型):思维贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力显著降低。抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症及 其他精神失常的躁狂症状。,Company Logo,第五页,共五十页。,抗精神病药按化学(huxu)结构分类,吩噻嗪类:氯丙嗪硫杂蒽类:氯普噻吨(泰尔登)丁酰苯类:氟哌啶醇、氟哌利多其他(qt)药物:五氟利多、氯氮平、利培酮,Company Logo,第六页,共五十页。,作用机制1阻断(z dun)DA通路,DA参与人类神经精神活动的调节,脑内DA系统功能亢进是导致精神分裂症的重要原因。脑内DA通路:黑质(hi zh)-纹状体DA通路 调控锥体外系的运动功能 中脑-边缘系统DA通路 调控情绪反应中脑-皮质DA通路 参与认知、思想、感觉 理解和推理能力的调控结节-漏斗DA通路 调控垂体激素的分泌,Company Logo,第七页,共五十页。,氯氮平:主要阻断(z dun)D4受体、5-HT2A受体 利培酮:主要阻断5-HT2受体两药长期使用几无锥体外系反应,作用机制(jzh)2阻断5-HT受体,Company Logo,第八页,共五十页。,吩 噻 嗪 类 phenothiazines,二甲胺类:氯丙嗪应用(yngyng)最早、最广泛(chlorpromazine)哌 嗪 类:奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪哌 啶 类:硫利达嗪,Company Logo,第九页,共五十页。,氯丙嗪(chlorpromazine),冬眠(dngmin)灵(wintermin),第十页,共五十页。,一、药理作用,1.对中枢神经系统的作用(zuyng):抗精神病作用镇吐作用对体温调节作用2.对自主神经系统的作用:阻断受体和M受体3.对内分泌系统的影响:,Company Logo,第十一页,共五十页。,药 理 作 用,1.中枢神经系统的作用(1)安定、抗精神病作用:对精神分裂症患者、正常人均有安定作用;能迅速控制兴奋躁动状态,大剂量连续(linx)用药能消除患者的幻觉和妄想等症状,减轻思维障碍,使病人恢复理智,情绪安定,生活自理;对抑郁无效,甚至可以使之加剧;无麻醉作用。,Company Logo,第十二页,共五十页。,(2)镇吐作用:小剂量抑制催吐化学感受区(CTZ)的D2受体,对抗DA受体激动药的呕吐反应大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用对前庭刺激所致呕吐无效(wxio)治疗顽固性呃逆抑制CTZ旁的呃逆调节中枢,药 理 作 用,Company Logo,第十三页,共五十页。,(3)对体温(twn)双相调节:抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,体温随环境温度变化而变化,可用于人工冬眠或物理降温。特点:既能降低发热者的体温,也能降低正常人的体温,环境越低降温作用越明(4)加强中枢抑制药作用:麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇,药 理 作 用,Company Logo,第十四页,共五十页。,(5)对锥体外系的影响 机制:阻断黑质-纹状体D2受体表现:帕金森综合征:肌张力(zhngl)增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎静坐不能:坐立不安、反复徘徊 急性肌张力障碍:强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难,药 理 作 用,Company Logo,第十五页,共五十页。,2.对自主(zzh)神经系统的作用,阻断受体,直接舒张血管:血管扩张,血压下降,可引起(ynq)体位性低血压,反复应用后降压作用减弱。也可翻转肾上腺素的升压作用。对抗低血压用NA。阻断M受体:引起口干,便秘及视力模糊等。,Company Logo,第十六页,共五十页。,3.对内分泌系统(xtng)的影响,阻断结节漏斗通路的D2受体可减少(jinsho)催乳素释放抑制因子的分泌,使催乳素分泌增加抑制促性腺激素,使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少抑制促皮质激素及生长激素的分泌,Company Logo,第十七页,共五十页。,二、体内(t ni)过程,口服吸收慢而不规则,肌注易吸收。肌注生物利用度比口服大 34 倍。口服后血药浓度个体差异大,给药剂量应个体化。静脉推注。与血浆蛋白结合率高90%,脂溶性高,易透过血脑屏障。脑内浓度比血浆浓度高10倍。主要在肝脏(gnzng)代谢,经肾排泄,排泄缓慢。停药26周,甚至6个月仍可检出。,Company Logo,第十八页,共五十页。,三、临床(ln chun)应用,1.精神分裂症:对阳性症状改善最明显,主要用于型精神分裂症对急性效果好,但不能根治,需长期用药,甚至终生对慢性疗效(lioxio)差,对型无效甚至加重;对其它精神病伴有兴奋症状也有疗效;-国内治疗精神分裂症的首选药25-50mg氯丙嗪与等量异丙嗪深部肌肉注射或静脉滴注。,Company Logo,第十九页,共五十页。,2.呕吐(u t)和顽固性呃逆:多种药物和疾病引起的呕吐;顽固性呃逆;对晕动症无效。3.低温麻醉和人工冬眠:氯丙嗪配合物理降温,可用于低温麻醉。氯丙嗪/异丙嗪/哌替啶冬眠合剂,三、临床(ln chun)应用,Company Logo,第二十页,共五十页。,四、不良反应,安全范围大 1.常见不良反应阻断DA受体:嗜睡、淡漠、无力等。乳房肿大,闭经,生长缓慢。阻断M受体:口干,无汗,视力模糊,便秘。阻断受体:鼻塞(b si),体位性低血压,心动过速。静注或肌注需静卧1-2h方可起立局部刺激性较强,静脉给药时可引起血栓性静脉炎,可深部肌内注射。,Company Logo,第二十一页,共五十页。,2.锥体外系反应长期大量应用时最常见的不良反应,与阻断黑质-纹状体通路的DA受体有关。表现为:帕金森综合征/静坐(jngzu)不能/急性肌张力障碍 迟发性运动障碍(TD,迟发性多动症):,DA功能下降,ACh功能增强(zngqing)所致,胆碱受体阻断药安坦可缓解,四、不良反应,DA功能亢进(kngjn),抗胆碱药使症状加重,抗DA药使症状减轻,Company Logo,第二十二页,共五十页。,3.精神异常(药源性):与原有精神病症状很难区别,一旦(ydn)发生应立即停药4.惊厥和癫痫:氯丙嗪可降低惊厥和癫痫阈5.过敏反应:皮疹、接触性皮炎,肝损害、黄疸 急性粒细胞缺乏停药并使用抗生素预防感染,四、不良反应,Company Logo,第二十三页,共五十页。,6.心血管和内分泌系统反应(fnyng):直立性低血压-多见于治疗初期 注射该药后要求患者宜卧床休息2h,再缓慢起立 持续性低血压休克-多见于老年、体弱伴 有高BP、动脉硬化的患者 乳房肿大,泌乳、闭经,生长缓慢7.急性中毒:超大剂量可致昏睡、血压下降至休克水平、心肌损害,易昏迷而致死。对症治疗,四、不良反应,Company Logo,第二十四页,共五十页。,五、禁忌症,Chlorpromazine可降低惊厥阈而诱发(yuf)癫痫,有癫痫史者禁用;昏迷患者(特别是用中枢抑制药后)禁用;有心血管疾病的老年患者慎用,以防冠心病者猝死;严重肝功能不全者禁用;青光眼禁用;乳腺增生、乳腺癌患者禁用。,Company Logo,第二十五页,共五十页。,氯丙嗪作用机制(jzh)总结,氯丙嗪可拮抗DA受体,产生抗精神病作用。阻断中脑-边缘系统的DA受体阻断中脑-皮质通路的DA受体 抗精神病作用 阻断黑质(hi zh)-纹状体通路DA受体 锥体外系反应阻断结节-漏斗通路的DA受体 影响内分泌抑制延髓CTZ镇吐作用 阻断受体血管扩张,血压下降阻断M受体口干,便秘及视力模糊,Company Logo,第二十六页,共五十页。,氯丙嗪,阻断(z dun)D2受体,抗精神病作用(zuyng),中脑(zhngno)边缘通路,中脑皮质通路,黑质纹状体 通路,阻断受体,阻断M受体,结节漏斗 通路,锥体外系反应,口干便秘视力模糊,催乳素促皮质激素生长激素,体位性低血压,阻滞CTZ、体温调节中枢,Company Logo,第二十七页,共五十页。,其他(qt)吩噻嗪类抗精神病药,奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪与氯丙嗪比较,抗精神病作用强,锥体外系反应显著(xinzh),镇静作用较弱。硫利哒嗪(甲硫达嗪)抗精神病作用弱,但锥体外系反应少,镇静作用强。,Company Logo,第二十八页,共五十页。,丁酰苯类:氟哌利多(l du)(氟哌啶),起效快、作用强、持续时间中等(6h)临床应用广泛:1.氟哌利多:芬太尼=50:1-神经安定镇痛 2.小手术(清创、造影、窥镜)特点:集镇痛、安定、镇吐、抗休克于一体 3.麻醉前给药:与哌替啶、阿托品合用,术前 1h肌注(j zh)4.镇吐、控制精神病人的攻击行为,Company Logo,第二十九页,共五十页。,其他(qt)类,五氟利多 penfluridol 长效抗精神病药,抗精神病作用(zuyng)强,锥体外系反应常见。舒必利 sulpiride 锥体外系反应轻,无明显镇静作用,对植物神经影响小。有抗抑郁作用。,Company Logo,第三十页,共五十页。,氯氮平 clozapine 苯二氮卓类药物,新型抗精神病药,治疗精神分裂症首选药物。特点:1.安定作用(zuyng)强,起效迅速;2.对阳性症状、慢性患者均有效;3.几无锥体外系反应和内分泌紊乱;4.可引起粒细胞减少。作用机制:阻断D4受体、5-HT2A受体,协调二者的 相互作用和平衡。,其他(qt)类,Company Logo,第三十一页,共五十页。,利培酮 risperidone 90年代以来成为治疗(zhlio)精神分裂症的一线药物;特点:对阳性症状、阴性症状和慢性患者均有效;抗精神病作用强;锥体外系反应轻,抗胆碱作用弱。,其他(qt)类,Company Logo,第三十二页,共五十页。,Company Logo,第三十三页,共五十页。,2002娱乐圈病相报告(bogo):明星流行躁狂症?,病例1:梁家辉 我是个实力派演员,名叫梁家辉,在演戏的时候,我甚至能自如的控制面部的每一块小肌肉,但是人到中年,反而变得无法控制自己的拳头,我的劣迹让许多影迷对我非常失望,我自己何尝不是这样?被谈论得最多的例子就是今年11月某日凌晨,我出席完星皓老板王海峰的生日会后,在海底隧道由九龙往港岛方向途中与一辆私家车和巴士碰撞,下车与对方理论,还和巴士司机发生争执,最后一怒之下掴了那司机一巴掌。警察赶到后,发现浑身酒气的我酒精含量超标四倍,带我进了局子等候保释。我自己清楚这不是偶然,之前我演出舞台剧烟雨红船收工时,驾车途经跑马地与一辆的士碰撞,司机要求我赔偿3500

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