靶向与化疗如何(rúhé)实现“共赢”郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院河南省肺癌诊疗(zhěnliáo)中心王启鸣第一页,共三十一页。两个(liǎnɡɡè)问题化疗的基础地位(dìwèi)是否已经动摇?靶向治疗的时代是否已经来临?第二页,共三十一页。NSCLC:从病理(bìnglǐ)分型到分子分型的演变•NSCLC不再(bùzài)是一个疾病,而是一组疾病,需要分类治疗2013Histology-basedsubtypingadenocarcinomaMolecular-basedsubtyping2004年关键是分子(fēnzǐ)基因的检测第三页,共三十一页。JAMAMay21,2014Volume311,Number193.5年2.4年2.1年驱动基因的检测(jiǎncè)和靶向治疗第四页,共三十一页。晚期(wǎnqī)NSCLC初治分流图晚期NSCLC鳞癌腺癌、大细胞癌和组织学类型不明确型NSCLC需进行EGFR突变和ALK检测在非吸烟人群或小标本或混合病理类型的标本中需进行EGFR突变和ALK检测EGFR突变阳性根据组织学类型进行分子标志物检测ALK阳性EGFR突变ALK阴性或未知第五页,共三十一页。指南推荐:对EGFR野生型或突变状况未知的IV期NSCLC应根据(gēnjù)PS评分选择合适的治疗策略如:化疗,化疗联合抗血管生成(shēnchén)ɡɡ药物,最佳支持治疗,靶向治疗等等第六页,共三十一页。指南推荐:EGFR敏感突变的NSCLC,一线(yīxiàn)治疗首选EGFR-TKI一线化疗(huàliáo)前,检测出EGFR敏感突变的NSCLC,应首选EGFR-TKI第七页,共三十一页。八项随机研究(yánjiū)奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010,RosselletalLancetOncology2012,YangJCetalASCO2012研究RR中位PFSIPASS71.2%vs47.3%9.8vs6.4月First-SIGNAL84.6%vs37.5%8.4vs6.7月WJTOG340562.1%vs32.2%9.6vs6.6月NEJGSG00273.7%vs30.7%10.8vs5.4月OPTIMAL83%vs36%13.1vs4.6月EURTAC58%vs15%9.7vs5.2月LUX-LUNG361%vs22%11.1vs6.9月LUX-LUNG667%vs23%11.0vs5.6月对于EGFR突变阳性患者(huànzhě),TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗对于EGFR基因突变(jīyīntūbiàn)阳性患者TKI化疗TKI化疗缓解率无进展生存约70%约30%10-11个月5-6个月第八页,共三十一页。对于EGFR突变阳性患者,八大研究显示,TKI显著提高了短期疗效(liáoxiào)即PFS;那么,能否也会影响患者OS呢?对于(duìyú)EGFR基因突变阳性患者.第九页,共三十一页。两项大型III期临床研究(Lux-Lung3/6)数据的汇总(huìzǒng)分析...