2022年医学专题—儿科抗生素应用(1).pptx

儿科(r k)抗生素应用,新疆医科大学第一附属(fsh)医院 重症医学科 柴瑞峰,第一页，共五十七页。,细菌(xjn),TreeofLife,物竞天择(w jn tin z),优胜劣汰,相隔(xingg)遥远,纠缠争斗不清,人类,第二页，共五十七页。,AmericaEurope,Asia,抗生素的雏形(chxng)“霉”,左传(公元前597年)记载说:“叔展曰：有麦曲乎？日：无。河 豚腹疾奈何？”麦曲可以治疗消化系统(xiohu xtng)的疾病。数世纪前，欧洲、南美洲发霉的面包、玉蜀黍等来治疗溃疡、肠道感 染、脓疮。,第三页，共五十七页。,感染(gnrn)的认识,（德）Heinrich Hermann Robert Koch细菌学之父 1843-1910,微生物学(wi shn w xu)之父 1822-1910,（荷）Antoni van Leeuwenhoek（法）Louis Pasteur,细菌学之祖 1822-1895,基于三人的伟大成就，人们认识(rn shi)了感染的元凶 细菌等各种微生物,第四页，共五十七页。,没有(mi yu)抗生素的时代,细菌强大(qingd)人类脆弱,虽然人类从细菌的阴影里走出来，看似只用了不到一个(y)世纪。但是为了 实现抗感染的飞跃，人类默默探索了几千年。,第五页，共五十七页。,1874,1876,1877,1885,1899,微生物间颉颃(xihng)现象,罗伯茨 首次(shu c)发表微生物颉颃现象的报道，真菌生长抑制细菌 生长；,廷德尔 报道了青霉菌溶解细菌(xjn)的现象；,巴斯德和朱伯特 给动物接种无害细菌，结果抑制了炭疽病状 的发生；,巴比斯和科尼尔首先使用交叉划线技术;,埃默里奇和洛利用铜绿假单胞杆菌的无细胞提取物局部治疗 伤口感染，并取得良好效果。,第六页，共五十七页。,19th后半叶微生物颉颃(xihng)现象,20th最初(zuch)10年毫无进展,20th10S曲酸 青霉素酸,20th20S放线菌素 绿脓菌素,青霉素发现(fxin)前,效力不高，毒性较大 实用不大，无人关注,进展缓慢，迂回曲折,第七页，共五十七页。,青霉素 伟大(wid)的开始,（英）Sir Alexander Fleming 伦敦大学(ln dn d xu)细菌学家 1945年诺贝尔生理或医学奖1881-1955,1928年秋的一个(y)星期五，弗莱明偶然发现污 染培养皿的青霉菌周围的葡萄球菌菌落被明显 溶解，并将青霉菌提取物命名为青霉素；,1929年，论青霉菌培养物的抗菌作用发 表在英国实验病理学刊；由于各种原因，弗莱明并未进行后续的研究，遗憾；重大发现无人理会，被埋没10年。1929年“抗生素元年”,第八页，共五十七页。,青霉素卓越(zhuyu)的工作,牛津大学(ni jn d xu)病理学家 1945年诺贝尔生理或医学奖1898-1968,（英）Ernst Boris Chain牛津大学(ni jn d xu)化学家 1945年诺贝尔生理或医学奖1906-1979,1938年，动物实验；1940年，临床试验；剂量少，疗效惊人；1942年，发明了普鲁卡 因青霉素的生产过程；1943年，商业化生产，正式进入临床治疗；,开启了人类对抗细菌的新（澳）Howard Florey,纪元。,第九页，共五十七页。,青霉素辉煌(huhung)战绩,Thangks to PENCILLINHe will come home!World War,有人把青霉素的发现和原子弹、雷达(lid)并称为二战期间的三大发明！曾有人统计：在40年代末和50年代初，青霉素每年拯救生命约1000万人。=2个新加坡人口,第十页，共五十七页。,青霉素,青霉素的出现标志着人类正在走出几百万年来细菌(xjn)一直投射在我 们心头的恐怖阴影。磺胺磺胺的过程充满着人类的愚昧和疯狂，最后，它以一个黯淡的结 局收场。,第十一页，共五十七页。,磺胺(hun n)药染料新功效,1932年,德国拜耳公司的化学家偶然合成了红色偶氮化合物百浪多息（Prontosil）；化学家多马克经过试验证明这种物质对于治疗 溶血性链球菌感染有很强的功效，包括葡萄球 菌败血症;这一划时代的发现于1935年发表(fbio)以后轰动了全 世界的医药界；（德）Gerhard Domagk 基尔大学 生物化学家 1939年诺贝尔生理或医学奖1895-1964,第十二页，共五十七页。,磺胺(hun n)嘧啶,磺胺(hun n)噻唑,磺胺(hun n)吡啶,1945,1941,1939,1937,5400种,磺胺浪潮,多马克的成就引发了全世界磺胺浪潮,第十三页，共五十七页。,磺胺作为人类历史上首次出现的抗菌利器，一次次地将垂死的感染病人从死 亡边缘拉了回来。威廉斯图尔特（美国军医署长）甚至代表人类狂妄地宣布，感染类疾病成为了历史。当时的人们都因这剂万能药的神迹而疯狂，任何感染，无论医生病人，首先(shuxin)考虑的是磺胺，再考虑的也是磺胺，最后考虑的，仍然是磺胺。,我为磺胺(hun n)狂,第十四页，共五十七页。,磺胺(hun n)“杯具”,1937年，美国马森基尔制药公司生产的万能磺胺导致107人 死亡；疯狂的滥用，耐磺胺菌种迅速(xn s)出现，其临床抗菌价值在逐年缩 小；当青霉素进入临床时，磺胺迅速的隐没在青霉素的光芒里，它 远去的背影如此的孤独和凄凉。,磺胺(hun n)更像是个寓言！,第十五页，共五十七页。,磺胺无法(wf)磨灭的功绩,英国(yn u)首相温斯顿丘吉尔 1874-1965二战时期伟大领袖,在第二次世界大战期间，温斯顿丘吉尔 在北非患上肺炎，就曾用磺胺吡啶来进行治 疗。磺胺类药物是青霉素还未普及的二战早期 用于治疗感染的药物，是当时的战场急救药 物之一，它的使用(shyng)拯救了许多士兵的生命。,Thangks to Sulfanilamide,He will come home!,V,第十六页，共五十七页。,中国文学家：鲁迅英国著名姐妹小说家：勃朗特（Bronte）三姐妹 俄罗斯短篇小说巨匠：契诃夫（AntonChekhov）音乐(ynyu)巨匠：肖邦（Frederic Chopin）英国浪漫诗人：济慈（John Keats）法国波旁王朝国王：路易十三（LouisXIII）法国戏剧家：莫里哀（Moliere）法国思想家：卢梭（Jean-JacquesRousseau）量子物理学之父：薛定谔（Erwin Schrodinger）,青霉素 美中不足(mi zhng b z)结核杆菌，G-细菌？,链霉素,著名 结 核 病 患 者,第十七页，共五十七页。,链霉素第一个氨基(nj)糖苷类抗生素,（美）Selman Abraham Waksman 微生物学家 1952年诺贝尔生理(shngl)或医学奖1888-1978,1942年，第一次给抗生素精确定义；抗生素 是微生物在代谢中产生的，具有抑制它种微生物 生长和活动甚至杀灭它种微生物的性能的化学物 质“暴力(bol)搜索”抗生素，筛选土壤中成千上万的 微生物来有意识、有目的地寻找抗生素；1943年，Waksman筛查了土壤中近万种微生 物，发现了链霉素；据说，他先后发现并合成了超过20种抗生素；,第十八页，共五十七页。,链霉素共同(gngtng)发现者,（美）Albert Schatz1922-2005,Albert Schatz是Waksman的研究生；1943年10月19日，他成功的从灰色(hus)链霉菌 中，提炼出了链霉素。,其实(qsh)诺贝尔奖也有我的份！,第十九页，共五十七页。,链霉素结核(jih)克星,M.tuberculosis链霉素帮助人类第一次控制了结核病这个凶险的杀手；采用链霉素 乃是(ni sh)结核病治疗中的一场革命；后来发现，链霉素可治疗鼠疫；青霉素和链霉素带领人类进入抗感染的另一个新时期。,鲁迅(l xn)药，痨病，人血馒头,第二十页，共五十七页。,淘菌时代(shdi),淘淘(to to)淘,红霉素,制霉菌素,土霉素,卡那霉素,金霉素,头孢菌素(tu bo jn s),1945年,1949年,1950年,1948年,1950年,1958年,许多科研工作者纷纷来到污水沟旁、垃圾堆上、沃野之中，采集样本，筛选菌种！,第二十一页，共五十七页。,金霉素 第一个四环素类抗生素,（美）Benjamin Duggar,1945年，桑博试验田的土壤样本中，他从金色 链霉菌分离出一种金黄色的物质，经过测试(csh)，他发现这种物质能对抗包括梭菌，葡萄球菌以 及链球菌在内的多种致病菌。达格尔博士将它 命名为金霉素。,第二十二页，共五十七页。,头孢菌素(tu bo jn s),（意）Giuseppe Brotzu1895-1976,1948年，由意大利科学家Giuseppe Brotzu从 萨丁岛排水沟中的顶头孢提炼出来。他发现这些(zhxi)顶头孢分泌出一些物质，可以有效抵抗引致伤寒 的伤寒杆菌。第一种的头孢噻吩便是由礼来公司于1964年发 行。,第二十三页，共五十七页。,红霉素 第一个大环内酯类抗生素,1949年，一个菲律宾科学家AbelardoAguilar将一些泥土(nt)样本送给他的老板艾理利利（美国礼来公司创始人）。利利的研 究小组很快从这个泥土样本中的红色链霉菌 中提炼出了一种红色的物质。因为是红色，故名红霉素。,（美）Eli Lilly药学(yo xu)家礼来公司创始人 1885-1997,第二十四页，共五十七页。,喹诺酮类 制药科技新时代(shdi)开始,1920年，奎宁(ku nn)法国化学家,1934年，氯喹 德国拜耳公司,1934年，萘啶酸 乔治莱彻,1962年，用于尿路感染 取得(qd)良好效果,人工合成，有的放矢,第二十五页，共五十七页。,抗生素,青霉素类,头孢类,-内酰胺类,氨基(nj)糖苷类,喹诺酮类,四环素类大环内酯类,林可霉素类,磺胺类,万古霉素类克林霉素类,人工合成(rn n h chn)类,抗生素种类(zhngli),碳青霉烯类,第二十六页，共五十七页。,四氢叶酸(y sun),二氢叶酸,叶酸代谢(dixi)甲氧苄定 磺胺,细胞壁合成PBP、肽延长(ynchng)青霉素头孢菌素单环内酰胺类碳青霉烯类万古霉素、替可拉宁磷霉素,DNA螺旋酶G菌拓扑异构酶G+菌 喹诺酮类,对氨基苯甲酸,细胞壁,50S抑制剂红霉素阿奇霉素克拉霉素克林霉素,30S抑制剂四环素多西霉素强力霉素,DNA,Ribosomes,细胞膜,Neu.Science 1992;257:1064.,氨基糖苷类,夫西地酸(立思丁),延长因子G,抗生素的作用机制与耐药机制是互为因果的,糖肽类telavacin恶唑烷酮linezolid酯肽datomycin链阳synercid酮内酯telithromycin,核糖体,合成酶,还原酶,第二十七页，共五十七页。,抗生素分类(fn li),-内酰胺类：干扰细菌(xjn)细胞壁的合成 典型：青霉素与头孢菌素 非典型：头霉素类、硫霉素类、单环-内酰胺类,第二十八页，共五十七页。,抗生素分类(fn li),大环内脂类：阻碍细菌蛋白质的合成(hchng)，属于生长期抑菌剂 红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、阿奇霉素,第二十九页，共五十七页。,抗生素分类(fn li),阻碍细菌蛋白质合成的其他抗生素氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、小诺霉素等。由于耳毒性和肾毒性，限制了在儿科的使用。四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。可沉积在牙齿(ych)和骨骼内，8岁以下小儿禁用。氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。对骨髓有抑制作用，儿科基本不用。,第三十页，共五十七页。,抗生素分类(fn li),糖肽类：万古霉素、去甲(q ji)万古霉素、替考拉宁。,第三十一页，共五十七页。,抗生素分类(fn li),作用于G+菌的其它(qt)抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等。作用于G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、卷霉素