化学品(有机磷化合物) 急性染毒的迟发性神经毒性试验方法 GBT 21770-2008.pdf

GB/T21770-2008OECD引言1.OECD会根据科学发展和动物福利的考虑要定期修改其化学品测试指南。本更新的指南采用修改过的方法，包括测量神经疾病把酯酶(NTE:以前称神经毒性酯酶)来测定足够高剂量时的效应，并不再要求进行21d的重复染毒。染毒后24h48h内脑和脊髓中NTE的抑制与10d20d后看到的迟发性神经毒性的临床和形态学效应有很好的相关性。已发现NTE试验模型对所有已知能引起人体迟发性神经病变的有机磷酸酯类物质都有效。因此，NTE抑制的定量数据，对有时在行为或组织病理学中见到的一些模棱两可的结果是否表明是潜在的迟发性神经毒性物质方面，明显提高了判断能力，2.本化学品测试指南418更新版本来源于1992年2月在巴黎召开的专家工作组关于系统性短期和（迟发）神经毒性的协调会议。这一更新版本主要是依据1990年3月OECD在华盛顿举行的有关神经毒性试验的特别会议上讨论形成的初稿和从各成员国收到的意见的基础上进行修订的。3,在评估和评价化学物质的毒性效应时，要考虑到某些种类的化学品具有引起特定类型的神经毒性的潜在可能性，而这是在其他毒性研究中可能检测不到的毒性效应，这一点是很重要的。现在已经观察到某些有机磷化合物能够引起迟发性神经毒性，因此，这类化学品应当作为候选物质用本指南进行评估。此外，可以使用体外筛选试验来识别那些能导致迟发性多神经病变的化学品。然而，从体外研究获得的阴性结果不能提供足够的证据来说明受试化学品不是神经毒性物质。4,在本测试指导中选择的毒性终点（生化、组织病理学和行为观察）获得的阴性结果，在正常情况下不要求进行进一步的迟发性神经毒性试验。对于那些终点为可疑或非结论性的结果，则需要进行进一步的评估。乡