化学品 慢性毒性与致癌性联合试验方法 GBT 21788-2008.pdf

ICS13.300:11.100A80B中华人民共和国国家标准GB/T21788-2008化学品慢性毒性与致癌性联合试验方法Chemicals-Test method of combined chronictoxicity/carcinogenicity study2008-05-12发布2008-09-01实施中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局中国国家标准化管理委员会发布GB/T21788-2008的操作管理和观察要有监视设备，以减少出入动物室的频率。同养室环境条件、试验期间发生疾病、对动物应用药物治疗、同料中的杂质、空气、水、垫料的质量以及对动物操作的熟练程度等因素都会对动物试验的结果有明显的影响。如果啮齿动物饲养在无特珠致病生物的环境(SPF)中，那么，控制试验期间的患传染病和寄生虫就较容易。长期试验中作用的垫料应消毒。动物饲养室应该安静，通风条件良好，有可控制的照明、温度及湿度。动物应该在环境适应一定时间后再开始试验。对从外面来源的动物应有足够长的检疫期方能投入使用。应该避免在一个饲养室内饲养不同种属的动物。为了防止染毒受试物造成相互暴露的交叉，一个饲养室内仅能饲养接触一种受试物的动物。对照动物应饲养在试验动物的饲养室内，如饲养在别的地方，会给资料的评价带来额外的问题。试验笼、笼架和其他设备必须摆放有序和易于定期清洗，应避免使用消毒剂和农药，特别是动物有可能接触的地方，因为实验动物接触这些有生物活性的物质会对试验结果造成影响。详细的动物饲养的操作和管理可在科学文献、动物福利期刊和OECD规定的良好的实验室(GLP)的文件中查找到。动物饲料应能满足所选择动物种属的营养需求，不应含可能会影响试验结果的杂质。因为饲料中的污染物和各种营养素的水平会改变实验动物的生理过程。应让啮齿类动物自由进食和饮水。对喂饲器内剩余的饲料每周至少要更新替换一次。目前，主要有三种类型的饲料：常规饲料（标准饲料）、综合性饲料和各种任意配制的饲料。其中，前两种饲料被广泛的用于致癌性动物试验中。不论选择哪种类型的饲料，供应者必须定期检测基础饲料中的营养成分与杂质含量。最好能知道动物这样的饮食方式对代谢、动物的寿命及肿瘤的发展的影响。当受试物本身是一种营养类物质，如工业制造的蛋白或淀粉、单细胞蛋白、辐照食物等，应特别注意饲料的配方，因为这些产品加入饲料的水平可高达饲料的20%60%（如改良的淀粉与未改良的比较、单细胞蛋白与大豆比较)，从而损害了相应的营养物（素）。OECD对在全世界范围内工农业各种使用方式使用造成的化学品在饮食中化学污染物列出了名单。虽然如此，对通用的已知会影响致癌的饮食成分（如抗氧化剂、不饱和脂肪酸和硒）应不会达到干扰致癌作用的浓度。几种常见对致癌作用评价可能造成潜在影响的的饮食污染物应进行检测以确定其在饲料中是否存在，这些包括农药的残留、有机氯、多环芳烃、堆激素、重金属、亚硝胺和毒菌毒素。此外，实验室应定期对基础饲料测定营养素、意外的污染物，包括致癌物质。应保留这些检查结果并在每个受试物的最终报告中列出。如果受试物参于水和饮食中时，受试物必需在其配制物中均匀稳定。在开始慢性实验之前测定受试物的在配制物中的稳定性和均匀性可用来估计饲料制备和抽样监测的次数。对饲料进行消毒时应该知道消毒操作对受试物和营养成分的影响，根据影响的程度，应对饲料的营养水平进行适当调整。使用化学消毒剂时，要知道化学消啬剂（如氧化乙烯）对生物测试的影响。致癌试验期间研究者必须知道对所用饮水中有无潜在污染物。虽然达到人体饮用水标准动物饮水的水质已能满足动物实验的要求，研究者也应该有对所供动物饮水中成分的检测报告资料。3.3.3动物的性别和开始试验的时间应当使用两种性别的动物。进行慢性毒性和致癌性试验通常是使用断乳的动物作为起始试验的年龄。这样的操作程序能使动物在生命的绝大部分时间内接触受试物的对诱发的肿瘤作用充分发挥出来。对啮齿类动物应当在断乳后和检疫后尽早开始染毒，可能时最好在6周龄前就开始试验。3.3.4动物数量为了保证试验结果的可靠性和满足统计学处理的要求，试验要征求统计学家的意见。十分重要的是动物进人试验组还是对照组应严格按照随机操作程序进行。所设计的动物数要保证试验结束时每组都有足够的动物数满足进行生物学和统计学分析的要求。一般要求每一剂量组和同步对照组至少有50只维性和50只雌性的动物：如果设计不同阶段需要