化学品 急性经口毒性固定剂量试验方法 GBT 21804-2008.pdf

GB/T21804-20082.7半数致死口服剂量median lethal oral dose;LDso是通过统计学推断出来的能够导致经口染毒动物一半死亡的一次染毒剂量。LD。值的表示方法为(g/kg),即每公斤体重的受试物染毒剂量。2.8限量试验limit dose在最高剂量上进行试验(2000mg/kg或5000mg/kg)。2.9颜死状态moribund status处于临死或经过治疗也不能存活的状态。2.10可预测的死亡predicatable death通过临床表现可以预测在试验结束之前的某个时候会发生死亡，如不能饮食或进食。3试验基本原则试验中各组选用同性别（一般选用堆性）动物，以固定的剂量间距(5mg/kg,50mg/kg,300mg/kg和2000mg/kg,如有特殊需要再考虑5000mg/kg)顺次进行经口染毒。起始剂量是依照预试验的结果确定的，是能够产生毒性反应但不产生严重的毒性反应或死亡的剂量。根据毒性反应和死亡的有无来确定是否在更高剂量或更低剂量继续做试验。出现下列情况结束试验：1)当出现明显的毒性反应或已确认不多于一只动物死亡：2)最高剂量未出现毒性反应：3)最低剂量动物出现死亡。4试验方法4.1实验动物4.1.1动物的选择大鼠为首选。鼠龄为8周12周。试验动物体重变异不应超过平均体重的20%。常用体重范围：大鼠为180g240g,小鼠为18g25g。雌性动物应该是未怀孕或生产过。在缺乏构效关系或无提示维性更为敏感性别动物的前提下，一般选用推性动物进行试验。4.1.2饲养环境和条件动物房的室温控制在223，相对湿度为30%一70%（清洁时应达到50%一60%）。饲养室内宜采用人工光源，应保持12h明、12h暗。动物食用标准饲料自由饮水。每个剂量组分笼句养。每笼子动物数以不干扰活动及不影响观察为度4.1.3动物的准备试验前要对动物进行标记，用于个体识别。试验前动物要在试验环境中至少适应5d。4.2受试物4.2.1受试物准备4.2.1,1一般试验中，受试物染毒时需要固定染毒体积（通过配置不同浓度的受试物溶液实现）。一般使用液体或者液状混合物染毒，但是如果使用未加稀释的受试物（恒定浓度），则后期需要进行相关的危险度评价并需要相应的管理。4.2.1.2一般情况下不能超过最大的染毒体积。每次能染毒的最大体积取决于实验动物的大小。对于啮齿类动物，一般染毒体积不超过1mL/100g,但是对于液体溶液也可以考虑2mL/100g,4.2.1.3应使用液体溶液/悬浮液/乳化液助溶（如植物油），或使用其他增加溶解度的方法。需要了解助溶剂的毒性，2