感染、炎症、修复2022年12月第23卷第4期.245.肥胖状态下炎症参与白色脂肪组织纤维化的研究进展王伟庆(北京体育大学运动人体科学学院,北京100084)【摘要】内脏白色脂肪过量积累会引起脂肪组织功能失调,导致肥胖相关并发症。脂肪组织功能障碍的机制主要包括白色脂肪细胞肥大、脂肪因子分泌改变、炎症加剧以及细胞外基质重塑受损之后引发的纤维化。脂肪组织发生纤维化之后,甘油三酯、游离脂肪酸异位沉积于胰腺、肝脏等组织器官继而引起多种相关的代谢性疾病并伴随炎症的发生。本文综述了与炎症相关的调节脂肪组织纤维化的部分关键信号分子机制,旨在通过抗炎途径为治疗脂肪组织纤维化和脂肪组织代谢性疾病提供新思路。关键词:炎症脂肪纤维化巨噬细胞肥胖中图分类号:R589;R589.2文献标识码:A肥胖导致罹患2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病等多种临床疾病的风险增加[1],并且肥胖在世界范围内日益流行。脂肪组织除了用于储存能量,还被认为是人体的内分泌器官之一,是维持代谢稳态的活性组织[1]。肥胖不仅使白色脂肪组织(whiteadiposetissue,WAT)含量增加,还可能诱发WAT发生炎症和纤维化[2],使甘油三酯和游离脂肪酸异位沉积于胰腺、肝脏等组织或器官,引起多种相关的代谢性疾病并伴随炎症的发生。WAT炎症的确切诱发因素尚不完全清楚,与肥胖之间的关系复杂,二者之间的因果关系有待明确。WAT炎症的触发可能由不同的内在信号启动,如脂肪细胞缺氧、细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)重塑引起的脂肪细胞变性以及WAT中各类组织因子的失调。脂肪组织纤维化是ECM蛋白质不良重塑后过量积累的结果[3]。目前,介导脂肪组织纤维化发生发展并与炎症相关的信号转导途径及调控机制有待阐明。本文就炎症信号通路与脂肪组织纤维化关系的相关研究进展进行综述,以期为肥胖及代谢性疾病的诊治提供研究思路。1WAT的功能在WAT中,除了主要的脂肪细胞外还包括其他细胞,如脂肪祖细胞、内皮细胞、间充质干细胞、前脂肪细胞、成纤维细胞、巨噬细胞等,它们在生命过程中分别执行不同的功能[4]。WAT不仅通过调节脂肪的生成和分解在体内储存或释放能量,而且还分泌多种激素以调节内环境稳态[5-6]。脂肪生成是脂肪细胞从血液中提取游离脂肪酸和甘油合成甘油三酯(triglycerides,TG)然后储存起来的过程;脂肪分解是TG分解为游离脂肪酸和甘油释放到血液中并被其他器官用作能量来源的过程。WAT在维持全身能量稳态和新陈代谢中发挥关键作用。正常生理条件下,WAT具有...