辅助性肝动脉灌注化疗对原发...癌肝切除术后患者生存的影响_魏博文.pdf

9郝倩,王利芳.3 种评分系统在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后评估中应用的比较J.中华现代护理杂志,2020,26(10):1315-1319.10尹灿,李成,李劲.异丙托溴铵联合噻托溴铵治疗 COPD 致尿潴留 1 例J.保健医学研究与实践,2021,18(6):186-188.11何海燕,李琳,罗涛,等.医养结合在老年人慢性病管理中的作用及经济学影响的初步研究J.中华医学教育探索杂志,2021,20(6):741-744.12梁炳辉,李家春,陈伟云,等.山腊梅叶健脾汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期对肺功能、血清氧化应激指标的影响J.中华中医药学刊,2019,37(4):1002-1005.13刘新艳.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者氧化应激与肺功能的相关性研究J.河北医药,2020,42(16):2490-2492,2496.14唐文君,肖玮,钟丹,等.舒利迭联合加味清金化痰汤对AECOPD 患者临床症状,炎症指标及肺功能的影响J.北华大学学报:自然科学版,2020,21(4):498-502.15蒋雪莲,钟萍,黄成亮,等.氧化应激反应标志物在慢性阻塞性肺疾病稳定期患者血清中的表达及意义J.中国呼吸与危重监护杂志,2016,15(6):542-547.16刘萍,娄可,文隆,等.氧化应激介导 NLRP3 炎性反应小体对慢性阻塞性肺疾病的影响研究J.首都医科大学学报,2020,41(1):131-136.17张锋,张瑛,黄玲,等.血清 SIRT1 水平与慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及氧化应激的关系J.山东医药,2019,59(4):68-70.18郭陶陶,王晶晶,袁文杏,等.慢性阻塞性肺疾病伴认知障碍患者同型半胱氨酸,8-羟基脱氧鸟苷酸,血清淀粉样蛋白 A 水平变化及其与认知功能的相关性研究J.实用心脑肺血管病杂志,2020,28(1):49-53,59.19刘星,冯旰珠,邓凯丽,等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血浆 8-OHdG 表达水平及临床意义J.临床肺科杂志,2017,22(9):1591-1594.20胡蝶,陈凤玲,李文军,等.AECOPD 患者营养状况,氧化应激水平及与肺功能的相关性分析J.解放军医药杂志,2020,32(5):69-72.21尹彦芬,容维娜,张霞,等.脓毒症患者血清氧化应激因子,炎症因子水平与 APACHE 评分及预后的关系研究J.现代生物医学进展,2021,21(3):524-528.22吕骁,张宏英,毛雅云,等.BNP,HCAR 及 D-D 在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并型呼吸衰竭中的变化及与病情,预后的相关性J.临床误诊误治,2021,34(6):86-91.23张颖,王晓晟,万善志,等.外周血嗜酸粒细胞,肌钙蛋白表达与慢阻肺急性加重患者预后的相关性J.中国急救复苏与灾害医学杂志,2021,16(5):540-544.(收稿日期:2023-01-03;修回日期:2023-03-10)(本文编辑:林 赟)辅辅助助性性肝肝动动脉脉灌灌注注化化疗疗对对原原发发性性肝肝癌癌肝肝切切除除术术后后患患者者生生存存的的影影响响魏博文1,陈 凯2,侯一夫2,狄文佳2,杨洪吉1,2(1.电子科技大学医学院,四川 成都 610000;2.四川省医学科学院四川省人民医院器官移植中心,四川 成都 610072)摘要 目的 探讨联合肝切除术及术后序贯辅助性肝动脉灌注化疗(HAIC)治疗可切除肝细胞癌(HCC)的有效性和安全性。方法 选择 2017 年 1 月至 2022 年 1 月在四川省人民医院接受肝切除序贯辅助性 HAIC 的 HCC 患者 39 例(试验组),及仅接受手术切除的 HCC 患者 78 例(对照组)。收集患者基本情况、血液指标、影像学情况、切除标本的病理学检查结果、HAIC 治疗疗程及安全性数据。比较两组患者的无病生存期和总生存期,进行亚组分析,评估不同亚组患者的获益程度。采用 Cox 回归分析影响 HCC 患者无病生存期及总生存期的危险因素。结果 试验组的中位无病生存期显著高于对照组(33个月 vs16 个月,P=0.021),试验组无患者出现导管相关并发症,无不可耐受的不良反应;BCLC-C 期、MVI 阳性和肿瘤直径7cm 是影响肝癌患者生存的独立危险因素(P 7 cm were independent risk factorsfor survival of patients with HCC(P 5 cm 无 微 血 管 侵 犯(microvascularinvasion,MVI)以及高复发风险(单个结节5 cm伴有 MVI 或多个结节)患者的辅助治疗仍保持积极态度2。因此,为有效降低肝癌患者术后的复发率、改善肝癌患者的生存,本研究观察了根治性肝切除术是否与辅助性肝动脉灌注化疗(HAIC)相结合两种不同方案,探讨 HAIC 对术后肝癌患者疗效及安全性的影响。基金 项 目 四 川 省 科 技 厅 应 用 基 础 项 目 编 号(编 号:2019YJ0591)通讯作者杨洪吉1 资料与方法1.1 一般资料 选择 2017 年 1 月至 2022 年 1 月期间在四川省人民医院接受肝脏切除的肝癌患者和同时接受了肝切除及辅助性 HAIC 的肝癌患者。纳入标准:患者年龄18 岁;根据中国肝癌指南标准、通过组织学或细胞学分析或临床特征证实确诊的 HCC 患者;诊断后接受肝癌切除治疗,切除之前没有接受过 HCC 的相关治疗;在东部肿瘤协 作 组(EasternCooperativeOncologyGroup,ECOG)量表上的表现状态评分为 0 分或 1 分;为Child-Pugh 肝功能量表上的 A 分类。排除标准:关键的排除标准包括切缘病理学上发现肉眼或者镜下肿瘤残余的情况;在开展切除术前,心、脑、肺或肾等重要器官功能严重受损的;自身有免疫病史的;未治疗或未完全治疗的食管或胃静脉曲张伴有出血或存在破裂出血高危因素的;患者病历资料严重缺失的。行肝切除及辅助性 HAIC 的患者 39 例(试验组),对照组是从 244 例符合纳排标准的肝癌患者中按 1:2 的比例匹配抽取的 78 例仅行手术切除的患者。两组患者在年龄、性别、病理中-低分化因素、MVI、甲胎蛋白、肿瘤直径、血液指标、肿瘤数目方面比较,差异无统计学意义(P 0.05)。见表 1。所有患者均签订知情同意书,同意进行肝切除术及接受辅助 HAIC 治疗,本研究获得本院医学伦理委员会批准同意。1.2 方法 HAIC 在局麻下完成,经皮-股动脉入路,将 5F 的导管经股动脉穿至腹主动脉,通过造影,确认肝总动脉后,使用 2.7 FP rogreat 的微导管,并将其放置于左/右肝动脉或肝固有动脉,固定后使用肝素水冲管,防止管路堵塞,导管外露部分使用无菌纱布固定覆盖。患者灌注化疗期间严格卧床休息,避免导管移位,化疗完成后,拔出动脉置管,并加压包扎,防止形成血肿。辅助性 HAIC 需要每 21 天重 1 次,治疗前需结合患者肝功能水平,避免出现严重的并发症5。辅助性 HAIC 通常进行 24 次,术后每三个月推荐复查一次肿瘤标志物、肝功能、增强电子计算机断层扫描(CT)或增强磁共振成像(MRI)检查,判断有无可疑复发病灶。试验组HAIC 的主要方案 mFOLFOX 是奥沙利铂 85 mg/m2,第 1 天 0 3 小时;亚叶酸 400 mg/m2,第 1 天 34.5 小时;氟尿嘧啶 400 mg/m2,第 1 天 4.5 6.5小时;氟尿嘧啶2400 mg/m2,第1 3 天,持续46 小时6。肝癌肝切除术均在全麻下进行,所有患者均通过了术前的安全性及可切除性评估,对于多灶性肿瘤若预估残存肝体积不足,可将切除范围之外小于 3 cm 的肿瘤使用超声定位下射频针穿刺肿瘤进行充分消融;对于存在有门静脉癌栓的患者,经过评估后,若预估可将门静脉癌栓取尽,则患者手术方式为肝脏肿瘤切除术+门静脉取栓术,所有患者术后病理报告均为切缘阴性。辅助性 HAIC 是指接受了根治性手术切除治疗的患者于术后 1 月以内进行的 HAIC 治疗。1.3 观察指标 疗效评价:主要观察指标为患者的无病生存期(disease free survival,DFS),次要观察指标为患者的总生存期(overall survival,OS)。安全性评估:使用通用不良反应术语标准版 5.0评价不良反应分级(CTCAE 5.0 版)7。36 实用医院临床杂志 2023 年 5 月第 20 卷第 3 期 表 1 两组肝癌患者一般资料比较项目试验组对照组统计量P年龄(岁)性别n(%)BMI(kg/m2)HBsAgn(%)甲胎蛋白n(%)男女阳性阴性400 ng/ml53.4111.8636(92.3)3(7.7)22.812.8635(89.7)4(10.3)8(20.5)57.7311.3969(88.5)9(11.5)23.63.0066(84.6)12(15.4)25(32.5)t=-1.912=0.42t=-1.672=0.582=1.820.860.520.850.450.18400 ng/ml31(79.5)52(67.5)总胆红素(mol/L)16(13,21)19(13.5,23.3)Z=-1.80.21白蛋白(g/L)395.4538.14.6t=1.070.21Child-Pugh 评分n(%)5 分30(76.9)51(65.4)2=1.850.406 分8(20.5)22(28.2)7 分1(2.6)5(6.4)病理分级n(%)中-高分化29(78.4)69(88.5)2=2.020.16中-低分化8(21.6)9(11.5)MVIn(%)有13(33.3)20(25.6)2=0.760.38无26(66.7)58(74.4)肿瘤总直径(cm)7(6.0,12.0)7(5.4,9.3)Z=0.810.38肿瘤数目n(%)1 个23(59.0)56(71.8)2=1.950.242 个16(41.0)22(28.2)BCLC 分期n(%)A 期2(5.1)4(5.1)2=0.110.95B 期28(71.8)58(74.4)C 期9(23.1)16(20.5)1.4 统计学方法 采用 SPSS 26.0 统计学软件处理数据。符合正态分布的计量资料用均数标准差表示,组间比较采用 t 检验,不符合正态分布用中位数(四分位数间距)表示,组间比较采用 MannWhitney U 检验;计数资料用例数(%)表示,组间比较采用卡方检验。P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者 DFS 及 OS 比较 试验组 vs 对照组:12 个月 OS(96.3%vs77.9%),mOS(未达到 vs39 个月);12 个月 DFS(78.1%vs 59.7%),mDFS(28 个月 vs 16 个月)。试验组 DFS 及 OS 均高于对照组,差异有统计学意义(P7 cm 和 BCLC 分期为C 期亚组的 DFS 显著高于对照组,差异有统计学意义(P7 cmMVI 阳性肿瘤数目2n=9n=20n=13n=1685.780.092.388.054.769.392.380.2-69.376.980.2-69.376.970.2-53.961.546.8-46.261.535.10.040.010.010.173对照组BCLC-C 期肿瘤总直径7 cmMVI 阳性肿瘤数目2 个n=16n=40n=20n=2240.268.57571.66.742.534.646026.711.530.7-23.45.830.7-16.75.830.7-13.35.820.50.040.010.010.172.3 患者预后分析 Cox 回归分析显示:BCLC-C期、MVI 阳性和肿瘤总直径7 cm 是肝癌复发的独立危险因素(P400 ng/ml0.4270.2832.2760.1311.5320.88 2.67肿瘤总直径7 cm0.8340.25310.8570.0012.3021.40 3.78BCL