2022年医学专题—OAB发病机制新进展与托特罗定在泌尿外科的应用(1).pptx

OAB发病(f bng)机制新进展与托特罗定在泌尿外科的应用,SNT-2012-SS-07-1158 批准(p zhn)日期 2012年7月,第一页，共五十五页。,内容(nirng),第二页，共五十五页。,OAB的发现&最初(zuch)的用词混淆,Abrams P.Urology.2003;62(5 Suppl 2):28-37.,40年前,尿动力学检查发现(fxin)，患者膀胱充盈过程中可见不自主逼尿肌收缩,第三页，共五十五页。,ICS最初(zuch)的规范用词,Abrams P.Urology.2003;62(5 Suppl 2):28-37.,unstable bladder,detrusor hyperreflexia,约1980年,无明显病因(bngyn)的不自主逼尿肌收缩,有神经系统(shnjngxtng)病因的不自主逼尿肌收缩,提出,统称：overactive detrusor,第四页，共五十五页。,ICS于1999年提出(t ch)OAB,Abrams P.Urology.2003;62(5 Suppl 2):28-37.,overactive bladder(OAB),detrusor overactivity,1999年,症状(zhngzhung)综合征，无明确诊断,尿动力学检查发现典型(dinxng)的不自主逼尿肌收缩,提出,第五页，共五十五页。,ICS于2002年更新(gngxn)OAB定义,Standardisation Sub-committee of the International Continence Society.Neurourol Urodyn.2002;21(2):167-78.Abrams P.Urology.2003;62(5 Suppl 2):28-37.,2002年,更新：那些只有(zhyu)尿频或夜尿的患者不计入OAB,Urgency is the pivotal symptom of OAB.,第六页，共五十五页。,中华医学会泌尿外科学分会的OAB定义(dngy),膀胱过度活动症（OAB）是一种以尿急为特征的症候群常伴有尿频和夜尿症状可伴或不伴有急迫性尿失禁尿动力学可表现为逼尿肌过度活动，也可为其他形式的尿道-膀胱功能障碍无明确(mngqu)病因，不包括由急性尿路感染或其他形式的膀胱尿道局部病变所致的症状,中国膀胱(png gung)过度活动症诊疗指南2011年版,第七页，共五十五页。,尿急是OAB的必要(byo)症状,Abrams P.Urology.2003;62(5 Suppl 2):28-37.,Approx 50%urgency have coexisting urgent incontinence;almost urgency have daytime or nighttime frequency.,OAB,OAB dry,OAB wet,第八页，共五十五页。,女性(nxng)OAB与SUI的关系,Abrams P.Urology.2003;62(5 Suppl 2):28-37.,女性(nxng)尿失禁可以为急迫性尿失禁(UUI)，压力型尿失禁(SUI)，或者混合型尿失禁(MUI)。此外尚有一部分“干性”尿失禁。,第九页，共五十五页。,OAB是症状(zhngzhung)诊断与尿动力学结果不完全一致,Abrams P.Urology.2003;62(5 Suppl 2):28-37.,尿动力学诊断(zhndun)：detrusoroveractivity,第十页，共五十五页。,NOBLE研究(ynji)：美国OAB患病率高达16.5%,Stewart WF et al.World J Urol.2003;20(6):327-36.,16.9%16%,*使用(shyng)1999年OAB定义,第十一页，共五十五页。,EPIC研究(ynji)：欧洲OAB患病率高达11.8%,Irwin DE et al.Eur Urol.2006;50(6):1306-14.,总体OAB患病率为11.8%（使用(shyng)2002年OAB定义）,第十二页，共五十五页。,中国(zhn u)OAB患病率,40岁以上(yshng)人群OAB的患病率11.3%,WANG YL,XU Kexin，et al，Neurourology&Urodynamics 2011,第十三页，共五十五页。,中国(zhn u)OAB患者各症状患病率,WANG YL,XU Kexin，et al，Neurourology&Urodynamics 2011,第十四页，共五十五页。,中国OAB患者(hunzh)的危险因素,Wang Y et al.Neurourol Urodyn.2011;30(8):1448-55.,第十五页，共五十五页。,OAB严重影响(yngxing)患者生活质量,Wang Y et al.Neurourol Urodyn.2011;30(8):1448-55.,第十六页，共五十五页。,OAB可引发(yn f)多种相关疾病,Darkow T et al.Pharmacotherapy.2005;25:511-9.,发病率（%）,第十七页，共五十五页。,欧洲OAB患者(hunzh)的治疗现状,Milsom I et al,BJU International 2001;87,760-6,来自欧洲多个国家的调查：调查期间仅16.2%的OAB患者正在治疗(zhlio)，从未就诊或就诊但从未治疗(zhlio)的患者高达72.0%,第十八页，共五十五页。,中国OAB患者(hunzh)的治疗情况,王建业.过亿人OAB八成(bchng)半人不就医N.健康报,2010,(2010-01-07).,第十九页，共五十五页。,小 结,尿急症是OAB的核心症状OAB在中国的患病率高，对患者的生活质量(zhling)影响明显OAB可以引发多种疾病OAB的治疗率有待提高,第二十页，共五十五页。,内容(nirng),第二十一页，共五十五页。,膀胱中有三个部位(bwi)存在M受体,*Groi S，BJU Int，2009，104：398405,*Mansfield K.J Pharmacol Exp Ther，2009，328：893899,*Daniel Giglio.Pharmacology 2009;83:259269,突触前接头(ji tu),第二十二页，共五十五页。,膀胱(png gung)的主要生理功能,排尿(pi nio)期,储尿期,受体,钙内流，激活(j hu)Rho激酶,cAMP,第二十三页，共五十五页。,膀胱过度活动(hu dng)症的发病机制,Campbell-Walsh Urology,9th ed.Chapter 61Overactive Bladder,第二十四页，共五十五页。,发病机制尚不完全明了，尿路上皮、传入神经、大脑皮层起重要作用。Yoshida等通过(tnggu)分析离体人类膀胱平滑肌，发现在膀胱充盈期，尿路上皮或上皮下有基础的乙酰胆碱释放。*乙酰胆碱的另一主要来源是副交感神经末梢。,*Ycshida M.Urology，2006，67：425-430,第二十五页，共五十五页。,M2受体的作用(zuyng),M2,M3,Tyagi P.Can Urol Assoc J.2011 Oct;5(5 Suppl 2):S128-30,第二十六页，共五十五页。,人类(rnli)膀胱尿路上皮的非神经性胆碱能系统,ChAT（乙酰胆碱转移酶，合成乙酰胆碱）的免疫组化染色显示(xinsh)：非神经性胆碱能系统广泛表达于人体的多种组织和细胞，包括膀胱尿路上皮及尿路上皮下层非神经诱发的乙酰胆碱释放与年龄成正相关,Yoshida M et al.Urology.2006;67(2):425-30.,第二十七页，共五十五页。,舍尼亭是膀胱组织高选择性M受体阻滞剂，在储尿期均衡阻断膀胱M2、M3受体与乙酰胆碱的结合，解除(jich)尿急、尿频、急迫性尿失禁等OAB症状。,M2受体,M3受体,通过ATP、嘌呤(piolng)受体、c纤维形成异常信号,促进膀胱(png gung)逼尿肌收缩,尿急、尿频、急迫性尿失禁等OAB症状,X,X,X,X,舍尼亭阻断作用,通过抑制B3受体,第二十八页，共五十五页。,舍尼亭均衡阻断M2、M3受体，全面(qunmin)抑致膀胱收缩,Malhotra B et al.Curr Med Chem.2009;16(33):4481-9.,第二十九页，共五十五页。,小 结,OAB发病(f bng)机制复杂M2受体在逼尿肌过度活动中的作用（尤其在病理状态下）受到越来越多的重视C纤维和病理状态下的OAB发生相关，M2受体可以作用于C纤维M2受体可能在膀胱传入的局部胆碱能调节上发挥重要作用舍尼亭，均衡阻断M2、M3受体,第三十页，共五十五页。,内容(nirng),第三十一页，共五十五页。,STAT(The Speed of onset of Therapeutic Assessment Trial)研究（疗效(lioxio)启动速度评估试验）,12周多中心、前瞻性开放标签研究，共纳入1138名患者（其中735人之前(zhqin)未治疗过，403人曾接受过OAB的治疗）接受托特罗定4mg/d治疗，并在1、4、12周观察疗效疗效评估标准尿急、尿频、尿失禁自基线改善百分比,Siami,Paul;Seidman,Larry S.;Lama,Daniel.Welborn Clinic,Evansville,IN,USA.Clinical Therapeutics(2002),24(4),616-628.Publisher:Excerpta Medica,Inc.,CODEN:CLTHDG ISSN:0149-2918.Journal written in English.CAN 137:28158 AN 2002:424938 CAPLUS,第三十二页，共五十五页。,托特罗定治疗一周(y zhu)，可快速改善OAB症状,托特罗定4mg qd治疗(zhlio)第1周时，患者尿急、尿频、尿失禁情况获得改善；4周以后，该症状可获得最大程度改善；继续服药，则平稳改善,Siami,Paul;Seidman,Larry S.;Lama,Daniel.Welborn Clinic,Evansville,IN,USA.Clinical Therapeutics(2002),24(4),616-628.Publisher:Excerpta Medica,Inc.,CODEN:CLTHDG ISSN:0149-2918.Journal written in English.CAN 137:28158 AN 2002:424938 CAPLUS,STAT 研究：疗效启动(qdng)速度评估试验,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*Vs 基线 P0.01,*,*,*,*,*,*,*,*,*,第三十三页，共五十五页。,IMPACT研究设计(shj)及患者入组,本研究在美国82个基础保健中心及16个妇产科科室进行。患者接受托特罗定缓释片（4mg，qd）治疗12周。主要终点：最不适症状患者治疗12周与基线相比(xin b)的改善率，如尿频、夜尿、急迫性尿失禁、尿急。次要终点：所有患者治疗12周与基线相比各症状的改善率,入选(rxun)患者：896名,治疗患者：892名,ITT患者：863名,脱落患者：134名,按成治疗患者：758名,V.ELINOFF,et al.Int J Clin Pract,June 2006,60,6,745751,第三十四页，共五十五页。,托特罗定缓释片显著(xinzh)改善OAB各种症状,主要终点：治疗12周时，有最不适症状报告患者的各症状相比基线显著改善(gishn)次要终点：治疗12周时，所有患者的各症状相比基线均显著改善。,V.ELINOFF,et al.Int J Clin