2022年医学专题—HER-2阳性晚期乳腺癌争议与共识(1).pptx

HER2阳性(yngxng)晚期乳腺癌争议与共识,王晓稼,P-HER-2016.02-008 Valid Until 2018.02,本资料(zlio)仅代表个人观点，旨在促进学术信息的沟通和交流。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。仅供医疗卫生专业人士参考。,第一页，共三十一页。,曲妥珠单抗出现(chxin)改变HER2阳性晚期乳腺癌自然病程,Dawood s,et al.J CLIN ONCOL.2010;28(1):92-98,第二页，共三十一页。,目录(ml),HER2阳性(yngxng)MBC一线治疗策略HR+,HER2+MBC治疗策略脑转移治疗策略晚期乳腺癌HER2状态再检测,第三页，共三十一页。,HER2阳性晚期乳腺癌一线(yxin)治疗策略,1.,第四页，共三十一页。,ABC3 共识(n sh),所有HER2阳性乳腺癌(除禁忌症之外)应在一线(yxin)治疗时应用抗HER2药物.(LoE:1A)MBC选择1线抗HER2方案时(既往曲妥珠单抗辅助治疗结束1年或未经过曲妥珠单抗治疗)曲妥珠单抗联合化疗的PFS与OS均优于拉帕替尼联合化疗.(LoE:1A),第五页，共三十一页。,MA.31:曲妥珠单抗+紫杉烷 vs 拉帕替尼+紫杉烷一线(yxin)治疗,HER2+MBCN=652辅助曲妥珠单抗+/-紫杉烷类治疗(zhlio)完成=1年,1:1,n=326,n=326,拉帕替尼,紫杉(z shn)烷(紫杉醇或多西他赛),疾病进展,Gelmon et al.JCO 2015;1574-1583,曲妥珠单抗,紫杉烷(紫杉醇或多西他赛),疾病进展,主要研究终点:PFS研究设计:非劣效研究;非劣效界值=1.25,第六页，共三十一页。,MA.31研究(ynji)结果,一线(yxin)紫杉类联合拉帕替尼PFS劣于紫杉类联合曲妥珠单抗,PFS,OS,Gelmon et al.JCO 2015;1574-1583,第七页，共三十一页。,HER2阳性(yngxng)HR阳性晚期乳腺癌靶向治疗策略,3.,第八页，共三十一页。,第九页，共三十一页。,第十页，共三十一页。,HER2+，HR+晚期(wnq)乳腺癌,靶向联合内分泌与单纯内分泌治疗相比PFS延长，尚没有证据(zhngj)证实OS有统计学差异。目前无靶向联合内分泌vs靶向联合化疗数据Q1：靶向治疗联合化疗？联合内分泌治疗？Q2：如何理解高选择人群？,第十一页，共三十一页。,HER2阳性晚期乳腺癌脑转移(zhuny)治疗策略,4.,第十二页，共三十一页。,Overexpression or amplification of HER2/neu is associated with high risk of brain metastasis,Presented By Michelle Melisko at 2015 ASCO Annual Meeting,第十三页，共三十一页。,2014ASCO HER2阳性脑转移推荐(tujin)：局部治疗,SRS：立体定向(dn xin)放疗；WBRT：全脑放疗；FSRT：分次立体定向放疗,Ramakrishna N,et al.J Clin Oncol.2014 Jul 1;32(19):2100-8.,第十四页，共三十一页。,曲妥珠单抗时代：脑转移转归获得(hud)改善,Park YH,et al.Br J Cancer 2009;100:894900.,中位TTBM：15.0个月 vs.10.0个月P=0.035,TTBM：至脑转移时间(shjin)；TTD=至死亡时间,77例HER2阳性(yngxng)CNS转移乳腺癌患者的脑转移转归,中位TTD：14.9个月 vs.4.0个月P=0.0005,0,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,12,24,32,42,60,72,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0.0,6,12,18,24,30,36,42,48,曲妥珠单抗时代(n=42),曲妥珠单抗之前的时代(n=35),曲妥珠单抗时代(n=42),曲妥珠单抗之前的时代(n=35),自转移起时间(月),自脑转移起时间(月),TTBM,%,TTD,%,第十五页，共三十一页。,拉帕替尼单药对脑转移(zhuny)控制较局限,目前拉帕替尼用于脑转移治疗研究的ORR10%且未达主要研究终点。拉帕替尼用于脑转移的地位，Lin及其同事的2个II期临床研究1,2已报道，拉帕替尼对已接受过蒽环类、紫杉类、曲妥珠单抗药物(yow)治疗和颅脑放疗的脑转移患者的ORR分别为2.6%和6%。,Lin NU,et al.J Clin Oncol.2008 Apr 20;26(12):1993-9.Lin NU,et al.Clin Cancer Res.2009 Feb 15;15(4):1452-9,39例接受(jishu)过曲妥珠单抗CNS转移患者（其中37例放疗后进展）,237例接受过曲妥珠单抗CNS转移患者,第十六页，共三十一页。,HER2阳性(yngxng)脑转移,局部治疗是脑转移的主要治疗手段。ABC3：如果颅外转移病变(bngbin)稳定时。没有必要改变全身治疗方案，可用原方案维持。Q：出现脑转移，抗HER2治疗选择曲妥珠单抗还是拉帕替尼？,第十七页，共三十一页。,II期随机对照临床(ln chun)研究LUX-Breast 3,HER2+脑转移(zhuny)患者接受过曲妥珠单抗或拉帕替尼或两者,A组阿法(f)替尼,B组阿法替尼+长春瑞滨,C组研究者选择,主要研究终点：12周的患者获益（无CNS或非CNS疾病进展，无肿瘤相关神经系统症状恶化，无皮质类固醇剂量增加）,A组12人（30%），B组13人（34.2%），C组18人（41.9%）达到主要研究终点,Lancet Oncol 2015 Published Online November 16,2015,第十八页，共三十一页。,LUX-Breast 3 研究(ynji)结果,阿法替尼治疗(zhlio)脑转移较研究者选择方案并无获益,且因不良反应耐受性不佳.,Lancet Oncol 2015 Published Online November 16,2015,第十九页，共三十一页。,晚期(wnq)乳腺癌Her2状态再检测,5.,第二十页，共三十一页。,原发灶/转移(zhuny)灶分子标志物转化,CSCO晚期乳腺癌调研(dio yn)项目，CSCO 2012,第二十一页，共三十一页。,回顾性paired study：HER2不一致(yzh)率达21.5%，其中15.4%为HER2(-)HER2(+),第二十二页，共三十一页。,原发灶与转移(zhuny)灶HER2不一致可能原因,疾病进展过程中的克隆选择肿瘤异质性检测技术(jsh)上的偏差结果判读上的偏差,第二十三页，共三十一页。,现有(xin yu)证据,3篇综述和meta分析，7项研究来佐证ER/PR/HER2状态(zhungti)变化阳转阴 ER：（5.7%9.5%）PR：（17%24%）阴转阳 ER：（3%8.8%）PR：（6.9%7.3%）HER2状态改变：5.5%有观察研究显示阳转阴可能预示着更差的预后（意大利单中心研究）无一篇文献说明根据状态变化改变系统治疗方案后的预后差异,J Clin Oncol.2015 Aug 20;33(24):2695-704.,第二十四页，共三十一页。,CAP指导(zhdo)意见,当原发灶和继发灶的检测结果不一致时，如果临床具体情况（允许）并（符合）患者个人治疗目的，专家共识意见倾向于根据转移性癌灶的ER、PR和HER-2状态来决定治疗。证据类型：有原发灶与转移灶癌标发生变化的证据，但缺乏讨论癌标发生变化系统治疗的选择(xunz)对疗效影响的证据.证据质量：不充分；推荐强度：中等,J Clin Oncol.2015 Aug 20;33(24):2695-704.,第二十五页，共三十一页。,Q1：如遇到HER2状态由阳转阴后，那之前所进行的抗HER2治疗是否停止呢？Q2：对于原发肿瘤已经是HER2+的患者，是否还有对转移灶活检(hu jin)的必要呢？,第二十六页，共三十一页。,中国专家(zhunji)晚期乳腺癌诊疗共识,当原发灶和转移灶检测结果不一致时，只要有一次和/或一个病灶HR和/或HER-2阳性(yngxng)，即可依据这一阳性(yngxng)病灶选择内分泌治疗和/或抗HER-2治疗,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治(zhnzh)指南与规范（2015版）,第二十七页，共三十一页。,中国专家(zhunji)晚期乳腺癌诊疗共识,中国(zhn u)抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015版）,第二十八页，共三十一页。,总结(zngji),曲妥珠单抗为基础的方案是HER2阳性(yngxng)MBC优选方案。对于高选择人群,可以考虑曲妥珠单抗联合内分泌治疗。晚期乳腺癌HER2状态再检测是必要的。只要有一次或一个病灶检测阳性即可按照阳性进行靶向治疗。,第二十九页，共三十一页。,Thanks!,第三十页，共三十一页。,内容(nirng)总结,HER2阳性晚期乳腺癌争议与共识。HR+,HER2+MBC治疗(zhlio)策略。曲妥珠单抗联合化疗的PFS与OS均优于拉帕替尼联合化疗.(LoE:1A)。靶向联合内分泌与单纯内分泌治疗(zhlio)相比PFS延长，尚没有证据证实OS有统计学差异。WBRT、BSC、姑息治疗(zhlio)。目前拉帕替尼用于脑转移治疗(zhlio)研究的ORR10%且未达主要研究终点。39例接受过曲妥珠单抗CNS转移患者（其中37例放疗后进展）。Thanks,第三十一页，共三十一页。,