2022年医学专题—H2受体阻断药(1).ppt

药理学,主讲(zhjing)教师：李 晶,主讲单位：吉林大学(j ln d xu)基础医学院 药 理 教 研 室,第 二十九 讲,共 计：48学时(xush),第一页，共二十四页。,第三节 治疗消化性溃疡药 消化性溃疡是由于胃酸分泌过多(u du)和胃肠道黏膜防御能力降低所造成胃和十二指肠的慢性疾病，属消化系统的常见病，具有自然缓解和反复发作的特点。其发病与黏膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。药物治疗主要着眼于减少胃酸和增强胃黏膜的保护功能。抗消化性溃疡的药物主要包括中和胃酸、抑制胃酸分泌、保护胃黏膜和抗幽门螺杆菌感染的药物。,pharmacology,第二页，共二十四页。,药物分类及代表药：一、胃酸分泌抑制剂（一）H2受体阻断(z dun)药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁 等（二）M受体阻断药：哌仑西平、替仑西平（三）胃壁细胞H+泵抑制药：奥美拉唑、兰索拉 唑二、抗酸药：氢氧化镁、碳酸氢钠等三、胃黏膜保护药：米索前列醇、恩前列醇、硫糖铝等四、抗幽门螺杆菌药：羟氨苄西林、罗红霉素、甲硝唑等。,pharmacology,第三页，共二十四页。,一、胃酸分泌抑制药(一)H2受体阻断药 H2受体阻断药是一类强大(qingd)的抑制胃酸分泌的药物，能可逆性地与组胺竞争H2受 体，抑制各种原因引起的胃酸分泌增多。临床上主要用于治疗消化性溃疡、上消化道出血和嗜铬细胞瘤等。,pharmacology,第四页，共二十四页。,西咪替丁(cimetidine，甲氰咪胍)体内过程 口服生物利用(lyng)度6080。血浆蛋白结合率20。食物可影响其吸收速度，但不影响其吸收程度。进餐时或餐后服药可延长药物对胃酸的抑制作用时间。服药后0.751.5小时达血药峰浓度。广泛分布于全身各组织，可透过血-脑脊液屏障，脑脊液浓度为血清浓度的1020。药物在体内约50经肝代谢，以其代谢产物或原形从尿中排出，t12为2小时。,pharmacology,第五页，共二十四页。,药理作用 西咪替丁通过竞争性阻断壁细胞膜上的H2受体而抑制胃酸分泌。能显著减少基础状态下和受食物、组胺、五肽促胃液素等刺激后的胃酸分泌量。临床上单次口服300mg使基础胃酸分泌减少90以上。单次口服400mg几乎可阻断胃酸的分泌。本品还具有轻度(qn d)抑制胃蛋白酶分泌、保护胃黏膜细胞和增加胃黏膜血流量的作用。,pharmacology,第六页，共二十四页。,临床(ln chun)应用1胃和十二指肠溃疡 2急性上消化道出血 3卓艾综合征 4预防和治疗非甾体类消炎药引起的溃疡(NSAID溃疡)。5反流性食管炎 适用于轻症患者。,pharmacology,第七页，共二十四页。,不良反应 常规剂量副作用发生率低，比较安全。可有头昏、疲乏、口干、轻泻、潮红、肌痛、轻度男性乳房发育，一过性转氨酶增高，间质性肾炎等。老年人和危重病人可出现(chxin)可逆性精神错乱和吸人性肺炎、中毒性肝炎等。,pharmacology,第八页，共二十四页。,药物相互作用 西咪替丁可抑制肝药酶和减低肝血流量，因此可抑制苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、普萘洛尔、地西泮等药物的代谢，使其作用(zuyng)时间延长。抗酸药和甲氧氯普胺可减少本品的吸收。本品与酮康唑、阿司匹林合用时，可减少后二者的吸收达50左右。,pharmacology,第九页，共二十四页。,(二)M受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine)为选择性M1胆碱受体阻断药。其特点为小剂量即可抑制胃酸分泌，较大剂量可影响唾液分泌、胃肠道动力、心血管、眼及泌尿系统功能。本品可抑制基础胃酸分泌和五肽促胃液素刺激引起的胃酸分泌。口服本品50mg可使胃酸分泌减少约32，减少胃酸分泌的作用弱于西咪替丁，与H2受体阻断药合用可提高(t go)疗效。,pharmacology,第十页，共二十四页。,适用于胃和十二指肠溃疡、应激性溃疡、急性胃黏膜出血及卓-艾综合征。不良反应一般较轻，但与剂量有关。常见有口干、视力模糊、便秘、腹泻、头痛、精神错乱(culun)等。严重者应停药。孕妇及有过敏史者禁用。替仑西平(telenzepine)阻断胃及心肌M1受体的作用比阿托品强5倍。抑制胃酸分泌的作用为哌仑西平的1025倍。,pharmacology,第十一页，共二十四页。,（三）胃壁细胞H+泵抑制剂 奥美拉唑 体内过程 口服后迅速吸收，但在胃内酸性环境下不稳定，生物利用度仅为15。重复给药，生物利用度可增至70。口服后13小时达血药峰浓度，血浆蛋白结合率95以上。主要(zhyo)分布于细胞外液，表观分布容积为0.30.37Lkg，血浆清除率为3240L/h。本品主要在肝中代谢，80代谢产物由肾排出，t1/2为3060小时。,pharmacology,第十二页，共二十四页。,药理作用 奥美拉唑能选择性地浓集于壁细胞膜分泌(fnm)小管系统，与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶而抑制胃酸分泌，因而作用强而持久。,pharmacology,第十三页，共二十四页。,临床应用 良性胃、十二指肠溃疡，以及手术后溃疡；反流性食管炎；应激性溃疡；急性(jxng)胃黏膜出血；胃泌素瘤。,pharmacology,第十四页，共二十四页。,不良反应 不良反应少，发生率为3%。主要有头晕、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠等。偶有皮疹(pzhn)、外周神经炎、男性乳房化等。,pharmacology,第十五页，共二十四页。,（四）促胃泌素受体阻断药 丙谷胺（proglumide）其化学(huxu)结构与促胃液素、胆囊收缩素两种肽的终末结构相似，是促胃液素受体阻断药。对基础胃酸、多种刺激因素引起的胃酸分泌均有较强的抑制作用，有保护黏膜、促进溃疡愈合及解痉作用，但其治疗价值待定。,pharmacology,第十六页，共二十四页。,二、抗酸药 是一类能中和胃酸、降低胃内容物酸度的弱碱性物质。氢氧化镁（magnesium hydroxide）溶解度小，在稀酸中为可溶性，与胃酸迅速起反应，抗酸作用较强、较快。由于镁离子在肠道难吸收，故可引起腹泻。三硅酸镁（magnesium trisilicate）氢氧化铝(qn yn hu hu)（aluminum hydroxide）起效缓慢，抗酸作用较强，中和胃酸后，产生三氯化铝；后者有收敛、止血作用。长期应用可引起便秘。本品可影响磷酸盐的吸收，降低四环素、地高辛、异烟肼、泼尼松等药物的生物利用度。,pharmacology,第十七页，共二十四页。,碳酸钙（calcium carbonate）抗酸作用较强、快而持久。可产生CO2气体，进入小肠(xiochng)的Ca2+可促进胃泌素的分泌，引起反跳性胃酸分泌增多。不良反应主要是嗳气和便秘。碳酸氢钠（sodium bicarbnate）又称小苏打，起效快、作用强，但持续时间短，中和胃酸时可产生CO2气体，引起嗳气、腹胀。吸收过多可引起碱血症。,pharmacology,第十八页，共二十四页。,三、胃黏膜保护药 米索前列醇 为前列腺素E1的甲基化物，性质比较稳定，口服后吸收良好。血浆蛋白(dnbi)结合率80%90%，t1/2为2040分钟。抑制基础胃酸和组胺、促胃液素、食物刺激所致的胃酸分泌，胃蛋白的分泌亦减少。预防阿司匹林等引起的胃出血、溃疡或坏死，表现出强大的细胞保护作用。临床应用于胃和十二指肠及急性胃炎引起的消化道出血。,pharmacology,第十九页，共二十四页。,恩前列醇 为合成的前列腺素E2。其药理作用、适应症、不良反应与米索前列醇相似，用于胃溃疡，6周及8周愈合率分别为80%和86%。硫糖铝为蔗糖酯和氢氧化铝的复合物。在酸性环境下，可聚合成胶胨状，牢固地黏附于上皮细胞和溃疡的基底部，覆盖(fgi)溃疡面，抵御胃酸和消化酶的侵蚀，减少胃酸和胆汁酸对黏膜的损伤；吸附胆汁和胃蛋白酶、促进内源性前列腺素合成，改善黏膜血流；吸附表生长因子在溃疡处的浓集，促进溃疡面的愈合。常见的副作用是便秘。,pharmacology,第二十页，共二十四页。,胶体次枸橼酸铋（colloidal bismuth subcitrate）在胃酸性条件下形成氧化(ynghu)铋沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的侵袭作用；促进胃黏液分泌，降低胃蛋白酶活性，抑制幽门螺杆菌，促进前列腺素的合成与释放。用于胃、十二指肠溃疡的治疗，复发率低。服药期间可出现口腔变黑，轻度便秘，黑色粪便常与便血相混淆。,pharmacology,第二十一页，共二十四页。,四、抗幽门螺杆菌 此菌在胃部的感染是慢性胃窦炎的主要原因(yunyn)，消除幽门螺杆菌可明显降低十二指肠溃疡的复发率。常用药：甲硝唑、四环素、氨苄西林、羟氨苄西林及罗红霉素。临床上常以23药物联合应用。,pharmacology,第二十二页，共二十四页。,pharmacology,第二十三页，共二十四页。,内容(nirng)总结,吉林大学远程教育。口服生物利用度6080。食物可影响其吸收速度，但不影响其吸收程度。本品还具有轻度抑制胃蛋白酶分泌、保护胃黏膜细胞和增加胃黏膜血流量的作用。4预防和治疗非甾体类消炎药引起的溃疡(NSAID溃疡)。老年人和危重病人可出现可逆性精神错乱和吸人性肺炎、中毒(zhng d)性肝炎等。良性胃、十二指肠溃疡，以及手术后溃疡。其化学结构与促胃液素、胆囊收缩素两种肽的终末结构相似，是促胃液素受体阻断药,第二十四页，共二十四页。,