2022年医学专题—GLP-1受体激动剂为2型糖尿病患者“解围”(1).pptx

博士生导师，中日友好医院内分泌代谢中心主任，大内科主任中华医学会糖尿病分会荣誉主任委员、亚洲糖尿病学会副主席、卫生部慢病咨询委员会委员，糖尿病组副组长、中华糖尿病杂志名誉(mngy)主编、JDI:执行主编、中华内分泌代谢杂志、中华内科杂志及国际内分泌杂志等编委参与或主持了多项国家、卫生部课题，在糖尿病流行病学研究和糖尿病预防的前瞻性研究中，取得了可借鉴和可推广的结果，为此获得卫生部科技进步二等奖、北京市科技进步一等奖、中华医学科技进步二等奖、获2013年首届AASD糖尿病流行病奖、2012年评为全国卫生系统先进个人等。发表在NEJM、Circulation、European Heart Journal、Lancet diabetes&Endocrinology、Diabetes Care、BMJ 等国内、外核心期刊论文300多篇,杨文英 教授(jioshu),第一页，共五十七页。,GLP-1受体激动剂为2型糖尿病患者(hunzh)“解围”,循迹 关注(gunzh)启新,第二页，共五十七页。,纲要(gngyo),循迹：肥胖(fipng)的认识历程，看内脏脂肪的严重危害关注：内脏脂肪和“中心性肥胖”启新：GLP-1 受体激动剂对T2DM合并肥胖患者的临床价值,第三页，共五十七页。,肥胖(fipng)与T2DM犹如“孪生兄弟”,JAMA.2013;310(9):948-958,随着BMI增加，中国(zhn u)DM的患病率相应增加,患病率（%）,第四页，共五十七页。,糖尿病+肥胖：患者生活质量(zhling)“雪上加霜”,伴T2DM或肥胖者的HRQoL显著(xinzh)下降；而糖尿病合并肥胖者的HRQoL为两者之和,DiabetesMetab Syndr Obes.2009 Nov 3;2:179-84.,HRQoL，健康(jinkng)相关生命质量,第五页，共五十七页。,2013国际四大(s d)糖尿病管理指南相继更新：强调T2DM患者需综合管理，肥胖成为关注话题,Diabetes Care.2013 Jan;36 Suppl 1:S11-66.doi:10.2337/dc13-S011European Heart Journal(2013)34,30353087AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm.Endocr Pract.2013;19:327-36,第六页，共五十七页。,肥胖(fipng)非一朝一夕形成，对肥胖(fipng)的认识也不是一蹴而就,“肥胖患者(hunzh)比正常体形患者(hunzh)猝死更多见。”希波克拉底（古希腊）,Quetelet首次提出肥胖(fipng)测量工具：BMI(体重指数)=体重/身高2,第七页，共五十七页。,BMI是评估(pn)临床疾病风险的重要指标,1.Schienkiewitz A,et al.Am J Clin Nutr.2006;84(2):427-4332.Murphy NF,et al.Eur Heart J,2006,27:96-1063.Mokdad AH,et al.Diabetes Care.2000;23(9):1278-1283,BMI30kg/m2与kg/m2相比(xin b)，冠心病风险增加60%,Framingham研究对75,282人随访14年的观察显示(xinsh):BMI每增加1kg/m2，房颤发生率增加4%,欧洲EPIC研究：25-40岁男性和女性BMI每增加1Kg/m2，糖尿病发病风险分别升高25%和24%,糖尿病,房颤,冠心病,第八页，共五十七页。,随着对肥胖认识的不断深入，内脏脂肪日益(ry)受到关注,全身脂肪组织通常分为(fn wi)：皮下脂肪组织（80%）内脏脂肪组织（男：20%，女：10%）胸腔内：心包周围脂肪组织腹盆腔内：腹膜内：大网膜、肠系膜腹膜外：腹膜前、腹膜后,1.Physiol Rev 2013;93:3594042.Ye Y.,et al.Int J Obes(Lond).2009;33(9):1058-1062,第九页，共五十七页。,Desprs J-P.Eur Heart J Suppl.2006;8(suppl B):B4-12.,脂肪(zhfng)量:19.8kg内脏脂肪:155cm2,脂肪(zhfng)量:19.8kg内脏脂肪:96cm2,BMI和总脂肪含量相同的患者(hunzh)，内脏脂肪含量不一定相同,皮下脂肪,内脏脂肪,第十页，共五十七页。,正常BMI人群中仍有14%表现为内脏(nizng)脂肪的严重堆积,14.2%,BMI25kg/m2的人群(rnqn)中，VA100cm2*的比例,n=690(男性305，女性385）*通过MRI检测，腹部内脏脂肪(VA)100cm2诊断(zhndun)为腹型肥胖,Wei-Ping JIA,et al.Biomedical and Environmental Sciences.2003 Sep;16(3):206-211.,第十一页，共五十七页。,内脏脂肪(zhfng)而并非皮下脂肪(zhfng)与胰岛素抵抗存在线性相关,Clin Biochem.2011 Mar;44(4):281-7,随机选取(xunq)印度受试者的回顾性分析：NGT(n=85)，IGT(n=49)、T2DM（n=93）螺旋CT扫描总腹部脂肪、内脏及皮下脂肪，评估不同脂肪分布对胰岛素抵抗的影响,第十二页，共五十七页。,胰岛素抵抗(dkng)增加冠心病发生风险,Katsumori K,et al,Diabetes Res Clin Pract.1995;29(3):195-201.,冠心病发病率（%）,P0.002,胰岛素抵抗(dkng)组（n=57）,非胰岛素抵抗(dkng)组（n=164）,第十三页，共五十七页。,内脏(nizng)脂肪增多同时导致多种炎症因子水平增高,J Nutr Metab.2012;2012:175245,第十四页，共五十七页。,MESA研究：炎症因子(ynz)水平的增高会增加充血性心衰发生风险,J Am Coll Cardiol.2008 May 6;51(18):1775-83,IL-6,白介素6；CRP,C反应(fnyng)蛋白；CHF,充血性心衰,IL-6和CHF,CRP和CHF,研究中73%的男性和69.7%的女性为超重或肥胖，肥胖患者的心血管事件风险增加机制与炎症(ynzhng)有关,第十五页，共五十七页。,内脏脂肪增多通过胰岛素抵抗和炎症反应，最终导致(dozh)心血管事件的发生,Endocrinol Metab Clin North Am.2008 September;37(3):635,第十六页，共五十七页。,内脏脂肪增多显著(xinzh)增加心血管事件,J Am Coll Cardiol 2013;62:9215,高含量(hnling)内脏脂肪,中含量内脏(nizng)脂肪,低含量内脏脂肪,第十七页，共五十七页。,内脏脂肪增多(zn du)显著增加T2DM的心血管风险,J Clin Endocrinol Metab 2012;97:1517-1525,心血管风险(fngxin)发生率（%）,男性(nnxng)（n=985）：P0.0001女性（n=772）：P0.01VAT：内脏脂肪含量,第十八页，共五十七页。,Chan et al.Diabetes Care 1994;17:961;Colditz et al.Ann Intern Med 1995;122:481,肥胖可增加T2DM的发生(fshng)风险,第十九页，共五十七页。,内脏型肥胖是中国(zhn u)人糖尿病发病的显著危险因素,多变量逻辑(lu j)回归模型中危险因素与糖尿病发病之间的关系,上海市区381例非糖尿病志愿者参与，平均随访7.8年，其中290例完成(63例发展为糖尿病)结果显示，内脏脂肪(zhfng)90 cm2(内脏型肥胖)，糖尿病发病风险显著增加校正年龄、IGR、高血压和血脂异常,Ye Y.,et al.Int J Obes(Lond).2009;33(9):1058-62.,第二十页，共五十七页。,内脏脂肪(zhfng)过多增加糖尿病和心血管代谢风险,Andr Tchernof,et al.Physiol Rev.2013;93:359404.,第二十一页，共五十七页。,纲要(gngyo),循迹：肥胖的认识历程，看内脏脂肪的严重危害关注：内脏脂肪和“中心性肥胖”启新：GLP-1 受体激动剂对T2DM合并肥胖患者(hunzh)的临床价值,第二十二页，共五十七页。,如何(rh)评估内脏脂肪？,第二十三页，共五十七页。,内脏脂肪常用的评估方法包括(boku)精确测量和简易测量,1.Chin J Endocrinol Metab,September 2011,Vol.27,No.9：711-7172.祝之明.中华(Zhnghu)内分泌代谢杂志.2011;27(9):707-710,第二十四页，共五十七页。,内脏(nizng)型肥胖与评估标准CT和MRI测定值,内脏型肥胖：指脂肪组织在内脏及其周围过度堆积造成的肥胖判定标准：中国 CT或MRI测得的 腹腔内脂肪面积（VA）80cm2 判定为内脏型肥胖测定方法：以腰椎L4-L5为扫描水平，以仪器配备(pibi)软件计算VA,1.Circ J.2002 Nov;66(11):987-92.2.J Lipid Res.2003 Dec;44(12):2356-64.3.Atherosclerosis.2008 Dec;201(2):378-84.4.中国2型糖尿病治疗指南(zhnn)意见征询稿（2013版）,第二十五页，共五十七页。,中心性肥胖与评估标准(biozhn)腰围,中心性肥胖(fipng)（腹型肥胖(fipng)）：多余的脂肪主要堆积于腹部和脏器周围者判定标准：中国代谢综合征中心性肥胖的标准：男性腰围90cm，女性腰围85cm腰围的测定方法：两脚分开30-40厘米，用软尺放在右侧腋中线胯骨上缘与第十二肋骨下缘连线的中点，沿水平方向围绕腹部一周，读数准确至1毫米,1.Circulation.2009 Oct 20;120(16):1640-5.2.Diabet Med.2006 May;23(5):469-80.3.Chin J Endocrinol Metab,September 2011,Vol.27,No.9：711-7114.Atherosclerosis.2008 Dec;201(2):378-84;5.中国2型糖尿病治疗指南意见(y jin)征询稿（2013版）,第二十六页，共五十七页。,腰围与腹内(f ni)脂肪组织相关，可有效反映内脏型肥胖程度,腰围比腰臀比能更好地反映(fnyng)腹部内脏脂肪组织的蓄积情况,Desprs JP,et al.BMJ.2001;322(7288):716-20.,内脏脂肪(zhfng)含量（cm2）,300250200150100500,0 60 80 100 120 140,腰围（cm）,腰,臀,第二十七页，共五十七页。,中国人群：腹腔(fqing)内脂肪面积与腰围、BMI之间的对应关系,Atherosclerosis.2008 Dec;201(2):378-84,VA：腹腔内脂肪面积(min j)；BMI：体质指数；WC：腰围,第二十八页，共五十七页。,2013年中华医学会糖尿病学分会（CDS）首次(shu c)推荐腰围作为代谢综合征的诊断标准之一,具备以下的三项或更多：1.腹型肥胖（中心性肥胖）：腰围(yo wi)男性 90cm，女性 85cm2.高血糖：空腹血糖 6.lmmol/L或糖负荷后 2h血糖 7.8mmol/L 及（或）已确诊为糖尿病并治疗者3.高血压：BP 130/85 mm Hg及（或）已确认为高血压并治疗者4.空腹TG 1.7 mmol/L5.空腹HDL-C l.04mmol/L,中国2型糖尿病治疗指