2022年医学专题—.抗胆碱药(1).ppt

第七章 胆碱受体阻断(z dun)药(抗胆碱药）,M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药 与乙酰胆碱或拟胆碱药竞争(jngzhng)胆碱受体，妨碍其与受体的结合，产生抗胆碱作用。,第一页，共六十三页。,一、M 胆碱受体阻断(z dun)药,M1胆碱受体阻断(z dun)药：阿托品 哌仑西平M胆碱受体阻断药 M2胆碱受体阻断药：阿托品 tripitramine M3胆碱受体阻断药：阿托品 达非那新,第二页，共六十三页。,天然(tinrn)生物碱阿托品类生物碱,来源(liyun)：茄科植物颠茄、曼陀罗、洋金花、唐古特莨菪包括：阿托品（消旋莨菪碱）、山莨菪碱（唐古特莨菪）、东莨菪碱（洋金花）、樟柳碱结构特点：结构相似，为托品酸的叔胺生物碱酯,第三页，共六十三页。,第四页，共六十三页。,第五页，共六十三页。,樟 柳 碱,东莨菪碱,第六页，共六十三页。,第七页，共六十三页。,阿托品(atropine)阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。药理作用机制(jzh)竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，能阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。,第八页，共六十三页。,阿托品,白曼陀罗,第九页，共六十三页。,对亚型选择性低，对M1、M2、M3受体均有阻断作用。大剂量对N1(神经节)受体有阻断作用。随剂量的递增，依次出现(chxin)效应：腺体 眼 平滑肌 心脏 大剂量致中枢兴奋。,阿托品的特点(tdin),第十页，共六十三页。,1.腺体-抑制腺体分泌 最强：唾液腺、汗腺，可致口干和皮肤干燥(gnzo)、体温升高。较强：泪腺及呼吸道腺体 大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。,阿托品的药理作用,掌 握,第十一页，共六十三页。,2.眼（1）扩瞳 阻断(z dun)虹膜环状肌上的M受体,掌 握,第十二页，共六十三页。,（2）升高(shn o)眼内压,第十三页，共六十三页。,（3）调节麻痹 阻断睫状肌M受体，睫状肌松弛而退向外缘(wi yun)悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，视近物模糊，远物清楚，称调节麻痹。睫状肌 悬韧带,晶状体,重要(zhngyo),第十四页，共六十三页。,第十五页，共六十三页。,3.平滑肌-解痉挛(jn lun)、舒张 对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。,(2)松弛(sn ch)尿道平滑肌和膀胱逼尿肌：改善膀胱刺激症状（临床应用），引起尿潴留和排尿困难（不良反应）。,(1)胃肠平滑肌：抑制痉挛(jn lun)，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛（治疗作用）。,掌握,第十六页，共六十三页。,注意：不单用于胆绞痛；不用于平喘，虽可减少(jinsho)呼吸道分泌，但使分泌物粘稠，易阻塞气道。,(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管等平滑肌松弛(sn ch)作用较弱。,第十七页，共六十三页。,4.心脏-兴奋心脏(1)心率：治疗量可兴奋迷走神经，心率减慢，每分钟可减慢4-8 次，但作用短暂。较大剂量（1-2mg）阻断窦房节上的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，心率加快(ji kui)。（对心脏的主要表现）,掌握(zhngw),第十八页，共六十三页。,(2)房室传导(chundo)：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。临床：房室传导阻滞、心律失常。,掌 握,第十九页，共六十三页。,5.血管(xugun)与血压,对皮肤血管(xugun)扩张作用明显，出现潮红（以面、颈部明显）、温热。,掌握(zhngw),血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是由于体温升高后的代偿性散热反应。,第二十页，共六十三页。,6.中枢作用(zuyng)：（与剂量大小有关）（熟悉）,第二十一页，共六十三页。,1.缓解内脏绞痛：胃肠绞痛迅速缓解。胆绞痛及肾绞痛常与阿片类镇痛药合用（如：哌替啶）单用阿托品不行。（原因？）2.抑制腺体分泌(1)用于全身麻醉给药(吸入麻醉剂可刺激腺体分泌，窒息)(2)用于严重的盗汗(do hn)及流涎症,六大临床(ln chun)应用,第二十二页，共六十三页。,(1)虹膜睫状体炎 松弛(sn ch)虹膜括约肌和睫状肌，休息有助炎症恢复。还可与缩瞳药交替使用，防止粘连。,滴眼时压迫内眦防吸收(xshu)中毒。,(2)验光配镜和眼底检查扩瞳持续时间太长（12周），视力恢复慢，被短效的后马托品取代(qdi)。（儿童仍可用阿托品）,3.眼 科,第二十三页，共六十三页。,4.心动过缓及房室(fn sh)传导阻滞5.抗休克用于爆发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等引起的感染性休克。6.解除有机磷酸酯中毒,注意：不能用于感染性休克伴高热、心率过快者。原因：抑制汗腺分泌，使散热减少(jinsho)，体温升高加重病情；加快心率。,达“阿托品化”，阿托品轻度(qn d)中毒症状，第一天用量超过200mg，维持48小时,第二十四页，共六十三页。,不良反应1.副作用：口干、皮肤干燥（0.5mg）心率加快(ji kui)、瞳孔散大、视力模糊（1mg）2.阿托品中毒量：510mg3.阿托品致死量：成人80130mg 儿童10mg,第二十五页，共六十三页。,中毒解救(掌握)：中枢的毒性可用安定(ndng)或小量巴比妥类对抗 外周的症状可用毛果芸香碱、毒扁豆碱对抗。,其他处理(chl)：人工呼吸、冰袋或酒精搽浴降温。,不能用吩噻嗪类镇静药，因为有M受体阻断作用(zuyng)，加重阿托品的毒性。,第二十六页，共六十三页。,禁忌症（掌握）青光眼及前列腺肥大、高热、心率加快(ji kui)者禁用。,使用注意 高温下用可致体温升高。农药(nngyo)中毒抢救达“阿托品化”后，减量。剂量过大致心动过速或室颤。慢性心功能不全、甲亢、溃疡性结肠炎慎用。滴眼时压迫内眦。,第二十七页，共六十三页。,阿托品的作用(zuyng)、用途和不良反应,抑制(yzh)汗腺分泌,器官(qgun),M受体阻断,用途,1.腺 体,对唾液腺、呼吸道腺体明显,胃肠道腺体弱,麻醉前给药,流涎症(重金属中毒，帕金森病),盗汗(肺结核),抑制腺体分泌,不良反应,口干,皮肤干燥,夏季可致发热,第二十八页，共六十三页。,虹膜(hngm)睫状体炎验光 配镜（儿童,准确测出 晶状体屈光度)眼底检查,3.平滑肌（舒张(shzhng)）,胃肠 降低胃肠平滑肌收缩幅度(fd)和频率，可松弛幽门括约肌,缓解胃肠绞痛,可缓解幽门痉挛性胃痛,2.眼,扩瞳,调节麻痹，（可维持7 12日),眼内压,畏光,视近物不清,青光眼禁用,肠胀气,不良反应,M受体阻断,用 途,第二十九页，共六十三页。,膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少(jinsho)排尿,输尿管和 肾作用(zuyng)弱,缓解膀胱(png gung)刺激症状（尿频、尿急）遗尿症,对胆道系统作用不明显,对缓解胆绞痛、肾绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用,支气管作用弱（支气管哮喘主要用拟肾上腺素药）,异丙基阿托品可治疗喘息型慢支,排尿困难,前列腺肥大禁用,老年男性慎用,抑制支气管腺体分泌，使支气管分泌物的浓度增高，不宜用于平喘,子宫平滑肌弱,用 途,M受体阻断,不良反应,第三十页，共六十三页。,4 心脏(xnzng),5 其它(qt),心率增快:青壮年增加(zngji)更明显,治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常：如窦性心动过缓等,心率过 快心 悸,心功能不全、甲亢、心肌梗塞慎用，心率过快者禁用,扩张小血管，抗休克兴奋中枢解救有机磷酸酯类中毒,不良反应,M受体阻断,用 途,第三十一页，共六十三页。,第三十二页，共六十三页。,第三十三页，共六十三页。,山莨菪碱(anisodamine，654-2)不易过血脑屏障（结构(jigu)中没有氧桥），有明显的外周抗胆碱作用。特点：不易透过BBB，中枢兴奋作用较弱。扩瞳作用及抑制腺体分泌作用较弱，为阿托品的 1/201/10。解除胃肠平滑肌痉挛及心血管抑制作用比较明显。临床应用：可用于治疗胃肠绞痛、感染性休克。,第三十四页，共六十三页。,东莨菪碱(scopolamine)特点：易进入中枢（?），中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大 剂量催眠，大剂量有浅麻醉作用（洋金花：中药麻醉剂）。扩瞳作用及抑制腺体分泌作用强于阿托品解除胃肠平滑肌痉挛及心血管抑制作用弱临床应用：1.麻醉前给药（抑制腺体分泌和中枢抑制，优于阿托品）2.抗晕动（晕车、晕船呕吐，作用在前庭）；对妊娠及放射 病呕吐也有效。3.治疗帕金森病（缓解(hun ji)震颤麻痹，中枢抗胆碱作用）,和山莨菪碱比较(bjio)记忆,第三十五页，共六十三页。,第三十六页，共六十三页。,抗帕金森病药的分类(fn li),拟多巴胺药：左旋多巴 中枢(zhngsh)抗胆碱药：苯海索 多巴胺受体激动药：溴隐亭 促多巴胺释放药：金刚烷胺,了解(lioji),第三十七页，共六十三页。,阿托品的合成(hchng)代用品,一、合成扩瞳药（熟悉）后马托品(homatropine)优卡托品(eucatropine)特点(tdin)：作用快，维持时间短（区别阿托品）。主要用于眼科扩瞳、验光及眼底检查。,第三十八页，共六十三页。,1.季铵类（缓解内脏(nizng)平滑肌痉挛）溴丙胺太林(propantheline bromide，普鲁本辛)奥芬溴铵(oxyphenonium bromide)特点：（1）脂溶性低，不易通过血脑屏障，无中枢作用。（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。临 床：常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。,二、合成(hchng)解痉药,第三十九页，共六十三页。,2.叔胺类：盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥息布宁，治疗量减轻胃肠道、胆道、输尿管、子宫平滑肌痉挛。贝那替嗪(胃复康，benactyzine)特 点：（1）易通过血脑屏障，有安定(ndng)作用。（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分泌。临 床：常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，伴有焦虑症的溃疡病人。,掌 握,第四十页，共六十三页。,三、选择性M1受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine)替仑西平(telenzepine)特点：选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。吸收差，食物可影响吸收，餐前用。优 点:少口干，少视力模糊，无中枢(zhngsh)兴奋作用（副作用少）,掌握(zhngw),第四十一页，共六十三页。,N胆碱受体阻断(z dun)药,N1胆碱受体阻断(z dun)药(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药),第四十二页，共六十三页。,N1受体阻断(z dun)药 神经节阻滞药(ganglionic blocking drugs),六烃季铵（hexamethonium,C6)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)机 理：本类药物能选择性阻断神经节的N1受体，从而阻滞了神经节的冲动传递(chund)作用。,熟 悉,第四十三页，共六十三页。,药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。综合效应要看效应器哪类神经占优势。1.阻断交感神经节（主要影响血管）。小动脉扩张(kuzhng)，外周阻力降低；静脉血管扩张(kuzhng)，回心血量减少，血压明显降低。临床仅用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。,第四十四页，共六十三页。,N1受体的分布(fnb),第四十五页，共六十三页。,N1受体阻断(z dun)的降血压机制,受体（-）血管舒张 外周阻力(zl)（-）BpN1受体 受体（-）心收力（-）心输量（-）Bp Bp（-）M受体（-）心脏兴奋 心输量（+）Bp,第四十六页，共六十三页。,2.阻断副交感神经节（主要表现为胃肠道、眼、膀胱(png gung)、腺体的变化），产生不良反应。如：口干、便秘、扩瞳及尿潴留等作用。青光眼禁用。,第四十七页，共六十三页。,N2受体阻滞(z zh)药(skeletal mu