2022年医学专题—第十四章-抗寄生虫药.pptx

第十四章 抗寄生虫药,1,第一页，共一百二十九页。,本章学习(xux)要求：,要求了解的内容有：（1）要求了解抗寄生虫药的定义和分类。（2）要求理解抗寄生虫药的药动学、作用机理。要求掌握(zhngw)的内容有：各类抗寄生虫药的药理作用、临床应用及注意事项。首先，介绍抗寄生虫药物的应用情况：,2,第二页，共一百二十九页。,全球(qunqi)动物药品按种类分布情况,抗寄生虫药物 31.15亿美元 28%生物制品 25.65亿美元 23%抗感染药物 19.30亿美元 17%饲料(slio)药物添加剂 16.25亿美元 14%其它药物 20.95亿美元 18%,3,第三页，共一百二十九页。,抗寄生虫药物多年来一直占据第一位。因此抗寄生虫药物的研究(ynji)和开发在国外投入巨大，新的产品不断被研制和开发出来，最有名的为阿维菌素类药物和聚醚离子载体类抗球虫药。,4,第四页，共一百二十九页。,早期的抗寄生虫药物主要来自植物，如槟榔（槟榔碱，驱狗绦虫）、常山（常山碱，抗球虫）、贯众（绵马素，驱杀绦虫、钩虫等）、南瓜子（南瓜子氨酸，驱杀绦虫）、蛇床子（蛇床子素及挥发油，驱杀蛔虫）、石榴皮（异槲皮苷，驱杀蛔虫、绦虫）等。目前在兽医临床上广泛应用的阿维菌素类药物、地克珠利、马杜拉霉素、盐霉素等抗球虫药，吡喹酮等抗血吸虫药，三氮脒（贝尼尔）等抗血液(xuy)原虫药物，均由国外首先发现和合成，国内主要进行制剂的开发。,5,第五页，共一百二十九页。,概念(ginin)及分类,定义 抗寄生虫药物(yow)是用于驱除和杀灭体内外寄生虫的药物(yow)。分类 根据药物抗虫作用和寄生虫的分类，将抗寄生虫药物分为三大类。1.抗蠕虫药 分为驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药。2.抗原虫药 分为抗球虫药、抗锥虫药、抗梨形虫药、抗滴虫药（鸡组织滴虫、鸽毛滴虫）。3.杀虫药 杀灭昆虫、蜱、螨等。,6,第六页，共一百二十九页。,理想抗寄生虫药物(yow)的条件,（1）安全 对虫体毒性大、对动物本身毒性小或无毒性。（2）高效(o xio)、广谱 应用剂量小、驱杀寄生虫的效果好，对寄生虫的生活史中成虫、幼虫和虫卵均有较高的驱杀效果。寄生虫混合感染较多，对不同类别的寄生虫具有驱杀作用的药物在生产实践中受欢迎。（3）适合群体用药 内服 应无味、无特臭、适口性好。注射 对局部无刺激性。杀外寄生虫 溶解于水或有机溶媒，可喷雾给药。浇淋剂 杀外寄生虫的同时，又能透皮吸收，驱杀内寄生虫。,7,第七页，共一百二十九页。,（4）价格低廉 兽药价格特别重要，动物为经济动物，要考虑成本。（5）无残留 药物(yow)不残留在肉、蛋、奶及其制品中，或通过休药期等措施，控制药物(yow)在动物性食品中的残留。,8,第八页，共一百二十九页。,作用(zuyng)机理,寄生虫种类的多样性、虫体结构的复杂性，决定了作用机理的复杂性，共性的机理主要有四个方面。1.抑制虫体酶活性 这是许多的抗寄生虫药物的作用方式。如左旋咪唑(m zu)等药物能抑制虫体内琥珀酸脱氢酶的活性，阻碍延胡索酸还原为琥珀酸，阻断三羧酸循环的环节，阻断了ATP的产生，导致虫体缺乏能量死亡。有机磷酸酯类（敌百虫、敌敌畏）与胆碱酯酶结合，使酶丧失水解乙酰胆碱的能力，虫体内乙酰胆碱蓄积中毒，引起虫体兴奋、痉挛、麻痹死亡。,9,第九页，共一百二十九页。,抑制(yzh)虫体酶活性,黄色素 的阳离子与细胞的酶系统的羧基(su j)结合，破坏蛋白酶系统的功能，呈现抗原虫的作用。新胂凡纳明进入身体氧化成氧苯胂，与虫体含巯基的酶结合，使酶失去活性，对锥虫和螺旋体有杀灭作用。,10,第十页，共一百二十九页。,2.干扰(gnro)虫体代谢,抗血液原虫药物三氮咪能抑制虫体DNA的合成，抑制虫体生长发育。氨丙啉的化学结构与硫胺相似，在球虫代谢(dixi)过程中可以取代硫胺而干扰虫体的正常代谢(dixi)。有机氯杀虫剂能干扰虫体内的肌醇代谢。苏拉灭（拜耳205）能抑制锥虫的糖代谢，有杀灭锥虫的作用。,11,第十一页，共一百二十九页。,3.作用于虫体的神经(shnjng)及肌肉系统,阿维菌素能促进虫体-氨基(nj)丁酸的释放，使神经肌肉的兴奋受阻，引起虫体弛缓性麻痹，使虫体死亡或排出体外。,12,第十二页，共一百二十九页。,4.干扰虫体内(t ni)离子的平衡和转运,聚醚类抗球虫药能与钠、钾、钙等金属(jnsh)阳离子形成亲脂性复合物，自由穿过细胞膜，使子孢子和裂殖子中的阳离子大量蓄积，导致水分过多进入细胞，使细胞膨胀变形，细胞膜破裂，引起虫体死亡。这类药物包括莫能霉素、盐霉素、马杜拉霉素等。,13,第十三页，共一百二十九页。,注意事项,（1）合理使用抗寄生虫药物。首先应了解寄生虫的寄生方式、生活史、流行病学特征；其次搞清楚药物对虫体的作用，药物作用于寄生虫生活史的哪个(n ge)阶段，是幼虫阶段还是成虫阶段；药物的使用方法、剂量，特别是药物剂型对杀虫效果影响显著。（2）驱虫试验 在使用抗寄生虫药物进行大规模驱虫前，必须选择少数动物先做驱虫试验，证明药物安全，不会造成动物中毒时再大范围应用。,14,第十四页，共一百二十九页。,（3）轮换用药。定期更换不同类型的抗寄生虫药物，尽量避免虫体产生耐药性。（4）药物残留和休药期。应了解抗寄生虫药物在食品动物（猪、羊、牛）体内的药物代谢动力学特点(tdin)，制定休药期，避免药物残留在动物源食品中。,15,第十五页，共一百二十九页。,第一节 抗蠕虫(r chn)药,通常称为驱虫药，指能杀灭或驱除畜禽寄生蠕虫的药物。按照蠕虫的分类，抗蠕虫药相应分为(fn wi)三种，即驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药。首先介绍驱线虫药。,16,第十六页，共一百二十九页。,一、驱线虫药,家畜线虫病的特点；种类多、分布广、易感动物多、危害大。驱线虫药的分类：1.抗生素类 如伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素等。2.苯并咪唑类 如 噻苯咪唑、丙硫苯咪唑、甲苯咪唑等3.咪唑并噻唑(sizu)类 如左旋咪唑、四咪唑等。4.四氢嘧啶类 如噻嘧啶、甲噻嘧啶等。5.有机磷化合物 如敌百虫、敌敌畏等。6.其他 如有机砷化合物。,17,第十七页，共一百二十九页。,（一）阿维菌素类,阿维菌素类是由阿维链霉菌产生的一组或一类新型大环内酯类抗寄生虫药。该类药物的特点是：驱虫活性强、安全性高、可以驱除(qch)体内外寄生虫。是一种理想的驱线虫药。生产实践中受欢迎，产销量大、应用广泛。阿维菌素为二糖苷类化合物，其基本结构为十六元环的大环内酯，在C13位上有一个双糖。伊维菌素为阿维菌素结构改造的产物（衍生物），为C22=C23 加氢产物。其他衍生物主要有依立菌素、多拉菌素。,18,第十八页，共一百二十九页。,作用(zuyng)机理,阿维菌素类药物可增强无脊椎动物神经突触后膜对CI-的通透性，阻断神经信号的传递，最终使神经麻痹(mb)，导致线虫死亡。但是一定要记住：阿维菌素类药物对绦虫和吸虫无效。阿维菌素类药物对无脊椎动物具有很强的选择性，而对哺乳动物毒性很小，当然大剂量给予后可通过哺乳动物的血脑屏障引起中毒。,19,第十九页，共一百二十九页。,安全性：阿维菌素、伊维菌素对哺乳动物，鸡、鸭等鸟类，毒性很小。但是注意：水生动物如鱼类对阿维菌素、伊维菌素高度敏感，不可(bk)用于鱼类。阿维菌素类药物对植物无毒，不影响土壤微生物，对环境是安全的。耐药性：耐药虫株主要在绵羊和山羊中发现，主要是由于频繁用药和预防用药时采用常规治疗剂量的一半，导致耐药性的产生。,20,第二十页，共一百二十九页。,1.阿维菌素,阿维菌素是阿维链霉菌发酵的天然产物。国外开始时为人医用，兽用阿维菌素首先由我国研制和开发应用。作 用 对线虫、昆虫和螨具有高效驱杀作用。应 用 用于驱杀家畜（马、牛、羊、猪），宠物（犬、猫）消化道和呼吸道线虫，对马鼻蝇、羊鼻蝇的幼虫(yuchng)具有驱杀作用。对羊、猪、兔、家禽的疥螨、痒螨、血虱或羽虱等均有很好的杀灭作用。临床应用的剂型有注射液、片剂和浇淋剂。注 意 猪休药期5-7天。,21,第二十一页，共一百二十九页。,2.伊维菌素,伊维菌素为阿维菌素的衍生物。作 用 对线虫、昆虫和螨具有高效驱杀作用。应 用 用于驱杀家畜（马、牛、羊、猪），宠物（犬、猫）消化道和呼吸道线虫，对马鼻蝇、羊鼻蝇的幼虫(yuchng)具有驱杀作用。对羊、猪、兔、家禽的疥螨、痒螨、血虱或羽虱等均有很好的杀灭作用。临床应用的剂型有注射液、预混剂。,22,第二十二页，共一百二十九页。,伊维菌素,注 意（1）无特效解毒药，因此不能超剂量应用。（2）给药途径一般采用内服或皮下给药，肌内注射刺激性强。（3）驱虫作用较缓慢，对有些寄生虫需要数日或数周才能彻底杀灭。（4）猪休药期28天，泌乳奶牛临产前1个月禁用。（5）Collies 品系牧羊犬对伊维菌素异常敏感，不宜(by)使用。,23,第二十三页，共一百二十九页。,3.多拉菌素,由基因(jyn)重组的阿维链霉菌新菌株发酵的天然产物。作 用、应 用与阿维菌素基本相同。特点是对线虫和节肢动物有长效作用，预防效果较好。,24,第二十四页，共一百二十九页。,其他(qt),4、埃普利诺菌素 特点是对牛皮蝇幼虫杀灭率100%，对牛蜱有较强的杀灭作用。5、美贝霉素肟 专用(zhunyng)于犬的抗寄生虫药，但Collies 品系牧羊犬不能用。特点是对线虫和节肢动物具有较强的活性。6、莫西霉素 半合成单一成分。安全性好，对Collies 品系牧羊犬安全。,25,第二十五页，共一百二十九页。,（二）苯并咪唑类,苯并咪唑类药物是上世纪60年代初研制开发出的一类抗蠕虫药。对线虫具有较强的驱杀作用。个别药物对吸虫、绦虫有作用。这一类药物曾广泛用做畜禽的抗蠕虫药，具有广谱、高效、低毒的特点，近年来由于阿维菌素类药物的推广应用，苯并咪唑类药物市场(shchng)占有量逐渐减少。,26,第二十六页，共一百二十九页。,苯并咪唑类,药 理 细胞微管蛋白抑制剂。药物与微管蛋白结合后，阻止(zzh)了微管组装的聚合。不良反应（1）动物种类 对大剂量的耐受性，因动物种类不同而有很大的差异。（2）致畸作用 对怀孕的母畜不用，避免产生畸形胎儿或胚胎畸形导致的流产。,27,第二十七页，共一百二十九页。,1.阿苯达唑,作 用 对动物线虫、吸虫和绦虫均有驱除(qch)作用。抗蠕虫的活性成分主要是它的代谢物阿苯达唑亚砜。应 用 对牛、羊、马、猪大多数胃肠道线虫成虫及幼虫均有良好的驱除效果。如牛、羊的血矛线虫、毛圆线虫、奥斯特线虫等。马主要有圆形线虫。猪的蛔虫、食道口线虫等。对犬、猫、家禽的蛔虫、绦虫均有良好的驱除作用。也可用于野生动物的线虫、肝片吸虫的驱除。制剂为阿苯达唑片。,28,第二十八页，共一百二十九页。,阿苯达唑,注 意（1）马对该药敏感，不能连续大剂量给予；（2）牛、羊妊娠(rnshn)45天内禁用；（3）奶牛产奶期禁用；（4）休药期 牛 27天，羊7天。,29,第二十九页，共一百二十九页。,2.芬苯达唑,作 用 对动物胃肠道线虫的成虫和幼虫均有高效驱除作用，对肺线虫、片形吸虫和绦虫也有良好的驱除效果(xiogu)。抗蠕虫的活性成分主要是它的代谢物芬苯达唑亚砜。特别是它对虫卵有很强的杀灭作用。它的代谢产物砜苯达唑，现已在体外人工合成，也称奥芬达唑，内服容易吸收，作用比芬苯达唑强1倍。,30,第三十页，共一百二十九页。,芬苯达唑,应 用 对牛、羊、马、猪大多数胃肠道线虫成虫及幼虫均有良好(lingho)的驱除效果。如牛羊的血矛线虫、毛圆线虫、奥斯特线虫等。马主要有圆形线虫。猪的蛔虫、食道口线虫等。对犬、猫、家禽的蛔虫、绦虫均有良好(lingho)的驱除作用。也可用于野生动物的线虫、肝片吸虫的驱除。制剂为芬苯达唑片。注 意 牛在用药后3天内乳废弃。羊产奶期禁用。休药期，牛8天，羊6天，猪5天。,31,第三十一页，共一百二十九页。,3.噻苯唑,是苯并咪唑类药物的第一个驱虫药。作 用 对动物大多数胃肠道线虫的成虫和幼虫均有高效驱除作用。还能杀灭排泄物中的虫卵及抑制(yzh)虫卵发育。应 用 用于家畜胃肠道线虫病。制