2022年医学专题—胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6(1).ppt

直接(zhji)作用于受体：M受体激动药,如毛果云香碱，N受体激动药。抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，难逆性如有机磷酸酯类。,拟胆碱(dn jin)药按作用原理可分为：,第一页，共二十八页。,烟碱(yn jin),一、M、N胆碱受体激动(jdng)药,二、M胆碱受体激动(jdng)药,三、N胆碱受体激动药,乙酰胆碱（acetylchline，Ach）,毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine),第二页，共二十八页。,药理作用,直接(zhji)激动M、N胆碱受体,M样作用(zuyng)N样作用 中枢神经系统作用,乙酰胆碱（acetylchline，Ach）,第三页，共二十八页。,M样作用(zuyng),缩瞳心率，收缩力消化道、支气管、膀胱等平滑肌消化腺分泌全身(qun shn)汗腺分泌,扩张(kuzhng)血管,第四页，共二十八页。,N样作用(zuyng),-N2受体 骨胳肌收缩(shu su),中枢作用 学习记忆(jy)，觉醒,-肾上腺髓质 释放肾上腺素-双重支配脏器 优势支配神经的作用-心血管 血压、心率-消化道 兴奋,-N1受体兴奋 神经节兴奋,第五页，共二十八页。,药理作用,毛果芸香(ynxing)碱(匹鲁卡品，pilocarpine),1.对眼的作用(zuyng),-缩瞳,-降低(jingd)眼内压,-调节痉挛,2.腺体：分泌增加 唾液腺、汗腺明显,临床应用 青光眼,第六页，共二十八页。,第七页，共二十八页。,何谓眼调节作用？通过晶状体聚 焦，使物体(wt)成像于视网膜上，看清 物体的作用。,毛果芸香(ynxing)碱：(+)M-受体，收缩睫状,悬韧带(rndi)放松,晶状体,变凸(变厚）,屈光度增加,远目,标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节痉挛)。,（环状）肌,第八页，共二十八页。,烟碱(yn jin)为N胆碱受体激动剂的代表药。,烟碱（Nicotine）尼古丁，由烟草(ynco)中提取,第九页，共二十八页。,作用(zuyng)：N样作用，具毒理学意义。,1.兴奋(xngfn)神经节受体，先兴奋(xngfn)，后抑制。,2.兴奋神经肌肉(jru)接头N受体。,第十页，共二十八页。,又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶,使ACh水解(shuji)减少,产生M样作用和N样作用。,一、易逆性胆碱酯酶抑制剂,二、难逆性胆碱酯酶抑制剂,新斯的明（neostigmine）,毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine）,有机(yuj)磷酸酯类,第十一页，共二十八页。,新斯的明（neostigmine）,药动学1.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2.口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床(ln chun)可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作用，维持24h。,为人工合成(rn n h chn)品,3.新斯的明在体内(t ni)部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。,第十二页，共二十八页。,药理作用 与AChE的结合(jih)，抑制AChE活性，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。1 对骨骼肌兴奋作用强大：(1)抑制 AChE的活性，使ACh破坏减少；(2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用(3)促进运动神经末梢释放ACh。2 对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。,第十三页，共二十八页。,自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼睑下垂，肢体(zht)无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。,临床(ln chun)应用,用于非去极化型骨骼肌松弛(sn ch)药如筒箭毒碱。禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。,1重症肌无力：,2手术后腹气胀和尿渚留,肌松药过量中毒：,阵发性室上性心动过速：,第十四页，共二十八页。,过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉(jru)颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。,不良反应,禁用于机械性肠梗阻(gngz)、尿路梗阻(gngz)和支气管哮喘息者。,反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入(zhun r)抑制，反使肌无力症状加剧,第十五页，共二十八页。,毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine）,系叔胺类药物,易通过血脑屏障,选择性作用差,毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久。水溶液不稳定,见光易氧化成红色,疗效减弱(jinru),刺激性增大。,第十六页，共二十八页。,毒扁豆碱与毛果芸香(ynxing)碱治疗青光眼的区别,毛果芸香(ynxing)碱,毒扁豆碱,作用：作用机理用途起效作用维持刺激性 浓度(nngd)性质不良反应,降低眼内压(+)虹膜括约肌MR直接作用青光眼30-40min4-8 h 弱12%稳定调节痉挛,降低眼内压(-)AChE间接作用青光眼5 min1-2天强0.05%不稳定，易分解，避光保存调节痉挛,第十七页，共二十八页。,双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔(tngkng)会缩小？,兔,第十八页，共二十八页。,急性中毒分为 轻度中毒:M受体过度(gud)兴奋表现；中度中毒:N和M受体过度兴奋表现；重度中毒:N和M受体过度兴奋表现和中枢症状。,有机(yuj)磷酸酯类,中毒(zhng d)症状,有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合,生成磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力,乙酰胆碱在体内增多,产生M和N受体过度兴奋及中枢症状。,中毒机制,第十九页，共二十八页。,作用(zuyng)中毒表现,虹膜括约肌、睫状肌收缩瞳孔缩小、视物不清腺体分泌增加(zngji)流泪、大汗、肺罗间呼吸道平滑肌收缩胸闷、呼吸困难胃肠道平滑肌收缩恶心、呕吐、腹泻膀胱括约肌松弛小便失禁心脏抑制心率慢、心动过缓血管扩张BP下降激动骨骼肌N2受体肌肉震颤激动N1受体心率快，BP升高中枢胆碱受体先激动后抑制烦躁不安、昏迷、BP,第二十页，共二十八页。,【急性中毒(zhng d)解救】,阿托品对抗(dukng)M样症状解磷定(胆碱酯酶复活药)复活胆碱酯酶,第二十一页，共二十八页。,是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物肟基：-N-OH，有效(yuxio)基团,第二十二页，共二十八页。,碘解磷定Pyraloxim methoiodide(PAM),作用和应用(yngyng)：1）复活胆碱酯酶：有效基团：季铵氮与磷酰化AChE结合肟基与磷酰基结合磷酰化-PAMAChE游离出来,第二十三页，共二十八页。,2）与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止其进一步与AChE结合；3）对神经肌肉接头处的N2受体有明显(mngxin)作用，从而迅速制止肌束颤动；,第二十四页，共二十八页。,4）可改善CNS中毒症状，对M样症状的作用较弱，恢复较差；5）对中毒时体内积聚(jj)的ACh无直接对抗作用，故应与阿托品合用；6）对乐果中毒无效；7）t1/2短，需重复用药。,第二十五页，共二十八页。,氯磷定(PAM-CL),可静脉注射(jn mi zh sh)或肌肉注射给药,第二十六页，共二十八页。,双复磷(Obidoxime),1）兼有阿托品样作用(zuyng)2）易通过血脑屏障。,第二十七页，共二十八页。,内容(nirng)总结,直接作用于受体：M受体激动药,如毛果云香碱，N受体激动药。抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，难逆性如有机(yuj)磷酸酯类。一、M、N胆碱受体激动药。消化道、支气管、膀胱等平滑肌。注射后510min起作用，维持24h。过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。重度中毒:N和M受体过度兴奋表现和中枢症状。解磷定(胆碱酯酶复活药)复活胆碱酯酶,第二十八页，共二十八页。,